老年药理学.ppt
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参见附件(158KB)。
临床药理学
-老年人的用药问题
衰老的特征
? 时间依赖性(time dependency)
? 普遍性(universality)
? 内在性(intrinsicality)
? 有害性( deteriousness)
衰老学说
? 遗传学说(genetic theory、程序学说programmed theory)
? 突变学说(somatic mutation theory)
? 自由基学说
? 自身免疫学说(autoimmunetheory)
? 交联学说(cross linking theory)
? 内分泌学说、误差学说、中毒学说、生活速率学说
衰老机制研究进展
? 衰老影响因素
* 糖基化终末产物(AGEVs)
* 线粒体DNA(mtDNA)
* 端粒与端粒酶(telomere and telomerase)
* NO
? 衰老基因的发现
衰老模型
与老年药理学研究方法
老年人的生理、生化机能改变
神经系统
? 脑重量减轻
? 神经递质合成量下降
? 神经系统调节作用明显降低
? 对影响中枢神经系统药物的敏感型增高
循环系统
? 心肌细胞数量减少，心肌细胞与胶原纤维比例下降
? 血压随年龄增长而上升
? 血管胶原纤维交联、血管弹性下降
内分泌系统
? 激素分泌减少
? 对激素作用的调节能力下降
? 激素水平的昼夜节律减弱或消失
其他
? 免疫功能
? 呼吸系统
? 消化系统
? 泌尿系统
每增龄1Y引起的改变
脑细胞 减少1%
心输出量 减少1%
心指数下降0.79%
肝血流量 减少0.3%-1.5%
老年人血流动力学改变
增龄与肾形态变化
老年人药效学变化特点
神经系统
? 对中枢抑制药反应敏感
? 对耳毒性药物反应敏感
? 脑血流量降低，易患抑郁症
? 记忆力降低，反应迟钝，用药依从性降低
心血管系统
? 心血管功能减退，药物易引起体位性低血压
? β受体数量与功能下降
? 对抗心律失常药敏感
? 凝血因子减少，对抗凝药敏感
年龄对抗心律失常药反应性的影响
药物 减少起静息电位 动作电位动作电位 动作电位 平台期 膜反应性
搏频率水平振幅 上升最大速度时程
心房心室
奎尼丁↓↓0 0(-)→(+)→0 (-)↓
利多卡因↑↓ 0 (-)→ (-)→(+)↑(+)↑-
普萘洛尔 - -0 0 (-)→(+)→0-
苯妥因 - -0 (-)→(-)↑(+)↓(+)↓-
维拉帕米 - -0 (-)→(-)↑(+)↓ (-)↑-
内分泌功能改变的影响
? 对胰岛素和葡萄糖耐受力降低；对低血糖耐力降低
? 对皮质激素反应敏感，易致骨质疏松
? 性激素的下降与补充
合用药物与不良反应发生率
合用药物品种 不良反应发生率(%)
5 4.2
6-1010
11-1528
16-2054
老年人药动学改变
吸收-大多减慢减少
? 胃液pH增高，影响药物吸收
* 巴比妥类、地高辛、地西泮
? 胃肠活动减弱，排空减慢
? 胃肠与肝血流量减少
分布
? 水溶性药物分布容积减少，血药浓度增高
? 脂溶性药物分布容积增大，血药浓度峰值降低
? 血浆蛋白减少，药物游离型比例增高
生物转化下降，排泄能力降低
? 肝脏重量减轻
? 肝细胞数量减少
? 肝药酶活性降低
* 巴比妥类、解热镇痛药、氨茶碱、米帕明等
? 肾排泄能力下降，易蓄积中毒
* 氨基苷类、青霉素、巴比妥类、磺胺类、降糖药、普鲁卡因胺、乙胺丁醇
肌酐清除率随增龄而降低
肌酐清除率＝
老年人用药一般原则
? 最少药物最低有效量
* 合用药控制在3-4种之内
* 剂量为成人剂量的1/2-2/3-3/4
? 剂型选择
* 宜用液体剂型，不宜用丸剂或胶囊剂
* 不宜用缓释剂
? 加强依从性
常用药物应用注意
中枢神经系统药物
? 镇静催眠药
* 宜选用半衰期较短的奥沙西泮等
? 抗精神病药
* 宜选用甲硫哒嗪、氟哌啶醇
? 抗抑郁药
* 三环类，注意其M阻断效应
? 抗帕金森病药
* 不宜选用抗胆碱药
心血管系统药
? 抗高血压药
* 60岁以上老年人患病率高达40%-69%
* 15%-43%只是收缩压增高
* 对降压药耐受性低，易发生体位性低血压
* 宜用噻嗪类、α受体阻断药、钙拮抗药和ACEI
抗心律失常药
? 对60-84岁老人遥感监测：77%有室性早搏。室早发生率：65岁8%；75岁18%；85岁41%
? 用药原则
* 无器质性心脏病或无症状的偶发者，心室率不快的房颤者，无需用药
* 首先控制心律失常的病因如高血压、肺心病、甲亢、感染、缺血缺氧等
* 应用洋地黄应进行TDM
* 用药宜简，必要时用电复律或人工起搏器
抗感染药物
? 老人体内蛋白质和抗体减少，往往感染严重，病程长，疗效差
? 避免使用肾毒性、耳毒性药物
? 警惕二重感染
临床药理学
-老年人的用药问题
衰老的特征
? 时间依赖性(time dependency)
? 普遍性(universality)
? 内在性(intrinsicality)
? 有害性( deteriousness)
衰老学说
? 遗传学说(genetic theory、程序学说programmed theory)
? 突变学说(somatic mutation theory)
? 自由基学说
? 自身免疫学说(autoimmunetheory)
? 交联学说(cross linking theory)
? 内分泌学说、误差学说、中毒学说、生活速率学说
衰老机制研究进展
? 衰老影响因素
* 糖基化终末产物(AGEVs)
* 线粒体DNA(mtDNA)
* 端粒与端粒酶(telomere and telomerase)
* NO
? 衰老基因的发现
衰老模型
与老年药理学研究方法
老年人的生理、生化机能改变
神经系统
? 脑重量减轻
? 神经递质合成量下降
? 神经系统调节作用明显降低
? 对影响中枢神经系统药物的敏感型增高
循环系统
? 心肌细胞数量减少，心肌细胞与胶原纤维比例下降
? 血压随年龄增长而上升
? 血管胶原纤维交联、血管弹性下降
内分泌系统
? 激素分泌减少
? 对激素作用的调节能力下降
? 激素水平的昼夜节律减弱或消失
其他
? 免疫功能
? 呼吸系统
? 消化系统
? 泌尿系统
每增龄1Y引起的改变
脑细胞 减少1%
心输出量 减少1%
心指数下降0.79%
肝血流量 减少0.3%-1.5%
老年人血流动力学改变
增龄与肾形态变化
老年人药效学变化特点
神经系统
? 对中枢抑制药反应敏感
? 对耳毒性药物反应敏感
? 脑血流量降低，易患抑郁症
? 记忆力降低，反应迟钝，用药依从性降低
心血管系统
? 心血管功能减退，药物易引起体位性低血压
? β受体数量与功能下降
? 对抗心律失常药敏感
? 凝血因子减少，对抗凝药敏感
年龄对抗心律失常药反应性的影响
药物 减少起静息电位 动作电位动作电位 动作电位 平台期 膜反应性
搏频率水平振幅 上升最大速度时程
心房心室
奎尼丁↓↓0 0(-)→(+)→0 (-)↓
利多卡因↑↓ 0 (-)→ (-)→(+)↑(+)↑-
普萘洛尔 - -0 0 (-)→(+)→0-
苯妥因 - -0 (-)→(-)↑(+)↓(+)↓-
维拉帕米 - -0 (-)→(-)↑(+)↓ (-)↑-
内分泌功能改变的影响
? 对胰岛素和葡萄糖耐受力降低；对低血糖耐力降低
? 对皮质激素反应敏感，易致骨质疏松
? 性激素的下降与补充
合用药物与不良反应发生率
合用药物品种 不良反应发生率(%)
5 4.2
6-1010
11-1528
16-2054
老年人药动学改变
吸收-大多减慢减少
? 胃液pH增高，影响药物吸收
* 巴比妥类、地高辛、地西泮
? 胃肠活动减弱，排空减慢
? 胃肠与肝血流量减少
分布
? 水溶性药物分布容积减少，血药浓度增高
? 脂溶性药物分布容积增大，血药浓度峰值降低
? 血浆蛋白减少，药物游离型比例增高
生物转化下降，排泄能力降低
? 肝脏重量减轻
? 肝细胞数量减少
? 肝药酶活性降低
* 巴比妥类、解热镇痛药、氨茶碱、米帕明等
? 肾排泄能力下降，易蓄积中毒
* 氨基苷类、青霉素、巴比妥类、磺胺类、降糖药、普鲁卡因胺、乙胺丁醇
肌酐清除率随增龄而降低
肌酐清除率＝
老年人用药一般原则
? 最少药物最低有效量
* 合用药控制在3-4种之内
* 剂量为成人剂量的1/2-2/3-3/4
? 剂型选择
* 宜用液体剂型，不宜用丸剂或胶囊剂
* 不宜用缓释剂
? 加强依从性
常用药物应用注意
中枢神经系统药物
? 镇静催眠药
* 宜选用半衰期较短的奥沙西泮等
? 抗精神病药
* 宜选用甲硫哒嗪、氟哌啶醇
? 抗抑郁药
* 三环类，注意其M阻断效应
? 抗帕金森病药
* 不宜选用抗胆碱药
心血管系统药
? 抗高血压药
* 60岁以上老年人患病率高达40%-69%
* 15%-43%只是收缩压增高
* 对降压药耐受性低，易发生体位性低血压
* 宜用噻嗪类、α受体阻断药、钙拮抗药和ACEI
抗心律失常药
? 对60-84岁老人遥感监测：77%有室性早搏。室早发生率：65岁8%；75岁18%；85岁41%
? 用药原则
* 无器质性心脏病或无症状的偶发者，心室率不快的房颤者，无需用药
* 首先控制心律失常的病因如高血压、肺心病、甲亢、感染、缺血缺氧等
* 应用洋地黄应进行TDM
* 用药宜简，必要时用电复律或人工起搏器
抗感染药物
? 老人体内蛋白质和抗体减少，往往感染严重，病程长，疗效差
? 避免使用肾毒性、耳毒性药物
? 警惕二重感染
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