老年药理学.ppt
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参见附件(158kb)。
临床药理学
-老年人的用药问题
衰老的特征
? 时间依赖性(time dependency)
? 普遍性(universality)
? 内在性(intrinsicality)
? 有害性( deteriousness)
衰老学说
? 遗传学说(genetic theory、程序学说programmed theory)
? 突变学说(somatic mutation theory)
? 自由基学说
? 自身免疫学说(autoimmune theory)
? 交联学说(cross linking theory)
? 内分泌学说、误差学说、中毒学说、生活速率学说
衰老机制研究进展
? 衰老影响因素
* 糖基化终末产物(AGEVs)
* 线粒体DNA(mtDNA)
* 端粒与端粒酶(telomere and telomerase)
* NO
? 衰老基因的发现
衰老模型
与老年药理学研究方法
老年人的生理、生化机能改变
神经系统
? 脑重量减轻
? 神经递质合成量下降
? 神经系统调节作用明显降低
? 对影响中枢神经系统药物的敏感型增高
循环系统
? 心肌细胞数量减少，心肌细胞与胶原纤维比例下降
? 血压随年龄增长而上升
? 血管胶原纤维交联、血管弹性下降
内分泌系统
? 激素分泌减少
? 对激素作用的调节能力下降
? 激素水平的昼夜节律减弱或消失
其他
? 免疫功能
? 呼吸系统
? 消化系统
? 泌尿系统
每增龄1Y引起的改变
脑细胞 减少1%
心输出量 减少1%
心指数 下降0.79%
肝血流量 减少0.3%-1.5%
老年人血流动力学改变
增龄与肾形态变化
老年人药效学变化特点
神经系统
? 对中枢抑制药反应敏感
? 对耳毒性药物反应敏感
? 脑血流量降低，易患抑郁症
? 记忆力降低，反应迟钝，用药依从性降低
心血管系统
? 心血管功能减退，药物易引起体位性低血压
? β受体数量与功能下降
? 对抗心律失常药敏感
? 凝血因子减少，对抗凝药敏感
年龄对抗心律失常药反应性的影响
药物 减少起 静息电位 动作电位 动作电位 动作电位 平台期 膜反应性
搏频率 水平 振幅 上升最大速度 时程
心房 心室
奎尼丁 ↓ ↓ 0 0 (-)→ (+)→ 0 (-)↓
利多卡因 ↑ ↓ 0 (-)→ (-)→ (+)↑ (+)↑ -
普萘洛尔 - - 0 0 (-)→ (+)→ 0 -
苯妥因 - - 0 (-)→ (-)↑ (+)↓ (+)↓ -
维拉帕米 - - 0 (-)→ (-)↑ (+)↓ (-)↑ -
内分泌功能改变的影响
? 对胰岛素和葡萄糖耐受力降低；对低血糖耐力降低
? 对皮质激素反应敏感 ......
临床药理学
-老年人的用药问题
衰老的特征
? 时间依赖性(time dependency)
? 普遍性(universality)
? 内在性(intrinsicality)
? 有害性( deteriousness)
衰老学说
? 遗传学说(genetic theory、程序学说programmed theory)
? 突变学说(somatic mutation theory)
? 自由基学说
? 自身免疫学说(autoimmune theory)
? 交联学说(cross linking theory)
? 内分泌学说、误差学说、中毒学说、生活速率学说
衰老机制研究进展
? 衰老影响因素
* 糖基化终末产物(AGEVs)
* 线粒体DNA(mtDNA)
* 端粒与端粒酶(telomere and telomerase)
* NO
? 衰老基因的发现
衰老模型
与老年药理学研究方法
老年人的生理、生化机能改变
神经系统
? 脑重量减轻
? 神经递质合成量下降
? 神经系统调节作用明显降低
? 对影响中枢神经系统药物的敏感型增高
循环系统
? 心肌细胞数量减少，心肌细胞与胶原纤维比例下降
? 血压随年龄增长而上升
? 血管胶原纤维交联、血管弹性下降
内分泌系统
? 激素分泌减少
? 对激素作用的调节能力下降
? 激素水平的昼夜节律减弱或消失
其他
? 免疫功能
? 呼吸系统
? 消化系统
? 泌尿系统
每增龄1Y引起的改变
脑细胞 减少1%
心输出量 减少1%
心指数 下降0.79%
肝血流量 减少0.3%-1.5%
老年人血流动力学改变
增龄与肾形态变化
老年人药效学变化特点
神经系统
? 对中枢抑制药反应敏感
? 对耳毒性药物反应敏感
? 脑血流量降低，易患抑郁症
? 记忆力降低，反应迟钝，用药依从性降低
心血管系统
? 心血管功能减退，药物易引起体位性低血压
? β受体数量与功能下降
? 对抗心律失常药敏感
? 凝血因子减少，对抗凝药敏感
年龄对抗心律失常药反应性的影响
药物 减少起 静息电位 动作电位 动作电位 动作电位 平台期 膜反应性
搏频率 水平 振幅 上升最大速度 时程
心房 心室
奎尼丁 ↓ ↓ 0 0 (-)→ (+)→ 0 (-)↓
利多卡因 ↑ ↓ 0 (-)→ (-)→ (+)↑ (+)↑ -
普萘洛尔 - - 0 0 (-)→ (+)→ 0 -
苯妥因 - - 0 (-)→ (-)↑ (+)↓ (+)↓ -
维拉帕米 - - 0 (-)→ (-)↑ (+)↓ (-)↑ -
内分泌功能改变的影响
? 对胰岛素和葡萄糖耐受力降低；对低血糖耐力降低
? 对皮质激素反应敏感 ......
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