恩曲他滨显示较强的抗HBV作用
美国学者Shiffman等报告了一项随机、双盲、安慰剂对照研究结果,认为新的胞嘧啶类似物恩曲他滨(emtricitabine,FTC)治疗慢乙肝,有较强的抗病毒作用,且安全性和耐受性良好。
FTC为胞嘧啶类似物,选择性抑制HBV DNA聚合酶。该研究纳入的患者均为HBsAg阳性、HBeAg阳性或阴性、血清HBVDNA阳性、丙氨酸氨基转移酶(ALT)在近3个月内升高、肝活检(LBX)肝脏坏死性炎症评分>3(Knodekk HAI)。患者随机(2∶1)分入2组,分别接受FTC200 mg,每周1次或安慰剂治疗48周,在第48周时重复肝活检。采用Digene法评估HBV DNA(检测下限为4700 拷贝/mk)。在第48周HBV DNA仍阳性者,检测其是否出现YMDD变异。
结果显示,研究共纳入248例患者,平均年龄40岁,男性占71%;亚洲人占59%;白种人占38%;HBeAg阳性者占63%。治疗48周后,ALT复常者在FTC组和安慰剂组分别为65%和25%(P<0.001);HBVDNA阴性者分别为56%和7%(P<0.001)。FTC组中43%患者ALT复常,HBV DNA转阴,安慰剂组只有4%(P<0.001)。HBeAg阳性或阴性者的结果类似。HBeAg阳性患者中,12%发生HBeAg血清转换,即HBeAg转阴,HBeAb阳性,两组在HBeAg的血清转换方面相似。治疗48周后,FTC组中12.6%发生YMDD突变。FTC组和安慰剂组分别有62%和25%的患者发生组织学应答(P<0.001)。与安慰剂组相比,FTC组肝脏坏死性炎症和纤维化的改善更加明显(P<0.001和P<0.009)。3%的患者因发生不良事件而中止治疗,这些不良事件包括上呼吸道感染、腹痛、疲劳、流感和头痛,其发生率在FTC组和安慰剂组相似。
研究者认为,HBeAg阳性或阴性慢乙肝患者,接受FTC 200mg,每周1次治疗48周后,可见到明显的肝脏病理学改善,炎症及肝纤维化程度均较安慰剂组减轻。
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结果显示,研究共纳入248例患者,平均年龄40岁,男性占71%;亚洲人占59%;白种人占38%;HBeAg阳性者占63%。治疗48周后,ALT复常者在FTC组和安慰剂组分别为65%和25%(P<0.001);HBVDNA阴性者分别为56%和7%(P<0.001)。FTC组中43%患者ALT复常,HBV DNA转阴,安慰剂组只有4%(P<0.001)。HBeAg阳性或阴性者的结果类似。HBeAg阳性患者中,12%发生HBeAg血清转换,即HBeAg转阴,HBeAb阳性,两组在HBeAg的血清转换方面相似。治疗48周后,FTC组中12.6%发生YMDD突变。FTC组和安慰剂组分别有62%和25%的患者发生组织学应答(P<0.001)。与安慰剂组相比,FTC组肝脏坏死性炎症和纤维化的改善更加明显(P<0.001和P<0.009)。3%的患者因发生不良事件而中止治疗,这些不良事件包括上呼吸道感染、腹痛、疲劳、流感和头痛,其发生率在FTC组和安慰剂组相似。
研究者认为,HBeAg阳性或阴性慢乙肝患者,接受FTC 200mg,每周1次治疗48周后,可见到明显的肝脏病理学改善,炎症及肝纤维化程度均较安慰剂组减轻。
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