慢性丙型肝炎的新疗法
慢性丙型肝炎是一种较难治愈的疾病,目前治疗丙型肝炎唯一有效的药物是a-干扰素,在足够剂量和足够疗程时,其长期的病毒RNA阴转率约为20~25%。如果联合口服病毒唑,其长期病毒阴转率约为30~40%。该疗效虽不十分令人满意,然而同慢性乙型肝炎的疗效相比,也算差强人意了。但是干扰素治疗有很多缺点,主要是副作用大,疗程长,需要频繁地注射用药,病人往往不能耐受其副作用或不能坚持其长达一年以上的疗程。所以有些老年病人或身体较弱的病人因不能耐受干扰素的副作用而无法接受干扰素治疗。由于干扰素是目前根治丙型肝炎的唯一有效药物,所以放弃干扰素治疗几乎等同于放弃对丙型肝炎的治疗,这样对病人显然是很不利的。
最近北京大学人民医院细胞治疗中心与该院肝病科合作,开展了一项治疗慢性丙型肝炎的新技术,即细胞免疫治疗法。
该方法是基于以下原理:慢性丙型肝炎的发病机制是由于人体免疫系统存在一定缺陷,主要是细胞免疫的缺陷,表现为能够特异性地有效杀伤丙肝病毒的细胞毒T细胞数量不足或质量较差,导致病毒不能被彻底清除。细胞免疫疗法即是采用特殊的方法增加人体的特异性的细胞毒T细胞的数量,使其能够有效地杀灭丙肝病毒。具体步骤简述如下:先提取病人的外周血中一定数量的淋巴细胞,在体外培养,同时加入一些特异性的细胞因子,促使这些淋巴细胞转化为对丙肝病毒有较强杀伤作用的细胞毒T细胞。经培养数日后细胞即可得到充分地活化并大量增殖,数量可增加数十倍至百倍,然后再将活化的细胞回输至病人体内,获得杀伤病毒的作用。
该方法在十几年前曾有人用于治疗慢性乙型肝炎(当时称为LAK细胞回输方法),但疗效并不理想。人民医院细胞中心的研究人员对该方法进行了重大的改进,所取得的淋巴细胞数量大,加入的细胞因子活性强,因此细胞转化率明显增加,已远非LAK方法可比。最近,又在细胞培养过程中加入了一定数量的来自病人的特异性的活化的树突细胞,树突细胞能够特异性地处理和传递病毒抗原给淋巴细胞,因此进一步提高了可杀伤丙肝病毒的淋巴细胞的转化率和特异性,使疗效进一步增强。在已经完成了两个疗程的10例病人中,其ALT复常率和HCV RNA阴转率均达到70%以上,且大多在第一个疗程结束后不久即出现病毒指标的阴转和肝功能的复常。目前由于这些病人接受治疗的时间还比较短,对其远期疗效还不能作出评价。但从已经获得的近期疗效看是相当令人鼓舞的。因为这种新的免疫疗法无明显副作用,病人一般无明显不适感,操作过程也相当简单,一个疗程仅需十几天,所以比较适合不能耐受干扰素治疗的病人和干扰素治疗失败的病人。由于该方法的细胞提取过程和培养过程均采用进口高级设备和试剂以及大量的一次性物品,故治疗费用较高。该方法目前还处于研究阶段,但初步结果令人鼓舞。该方法将来也许不能完全取代干扰素治疗,但作为不能应用干扰素的病人的一种替补疗法,依然有着广阔的前景。
最近北京大学人民医院细胞治疗中心与该院肝病科合作,开展了一项治疗慢性丙型肝炎的新技术,即细胞免疫治疗法。
该方法是基于以下原理:慢性丙型肝炎的发病机制是由于人体免疫系统存在一定缺陷,主要是细胞免疫的缺陷,表现为能够特异性地有效杀伤丙肝病毒的细胞毒T细胞数量不足或质量较差,导致病毒不能被彻底清除。细胞免疫疗法即是采用特殊的方法增加人体的特异性的细胞毒T细胞的数量,使其能够有效地杀灭丙肝病毒。具体步骤简述如下:先提取病人的外周血中一定数量的淋巴细胞,在体外培养,同时加入一些特异性的细胞因子,促使这些淋巴细胞转化为对丙肝病毒有较强杀伤作用的细胞毒T细胞。经培养数日后细胞即可得到充分地活化并大量增殖,数量可增加数十倍至百倍,然后再将活化的细胞回输至病人体内,获得杀伤病毒的作用。
该方法在十几年前曾有人用于治疗慢性乙型肝炎(当时称为LAK细胞回输方法),但疗效并不理想。人民医院细胞中心的研究人员对该方法进行了重大的改进,所取得的淋巴细胞数量大,加入的细胞因子活性强,因此细胞转化率明显增加,已远非LAK方法可比。最近,又在细胞培养过程中加入了一定数量的来自病人的特异性的活化的树突细胞,树突细胞能够特异性地处理和传递病毒抗原给淋巴细胞,因此进一步提高了可杀伤丙肝病毒的淋巴细胞的转化率和特异性,使疗效进一步增强。在已经完成了两个疗程的10例病人中,其ALT复常率和HCV RNA阴转率均达到70%以上,且大多在第一个疗程结束后不久即出现病毒指标的阴转和肝功能的复常。目前由于这些病人接受治疗的时间还比较短,对其远期疗效还不能作出评价。但从已经获得的近期疗效看是相当令人鼓舞的。因为这种新的免疫疗法无明显副作用,病人一般无明显不适感,操作过程也相当简单,一个疗程仅需十几天,所以比较适合不能耐受干扰素治疗的病人和干扰素治疗失败的病人。由于该方法的细胞提取过程和培养过程均采用进口高级设备和试剂以及大量的一次性物品,故治疗费用较高。该方法目前还处于研究阶段,但初步结果令人鼓舞。该方法将来也许不能完全取代干扰素治疗,但作为不能应用干扰素的病人的一种替补疗法,依然有着广阔的前景。