Tysabri有望重出“江湖”
还记得去年那个原本被专家极为看好，但上市不足百日即被宣布撤回的多发性硬化症治疗药物那他珠单抗(natakizumab，Tysabri)吗？这个命运“一波三折”的新药，最近传来利好消息——据新一期《新英格兰医学杂志》发表的3项最新研究结果显示，Tysabri虽然具有少见的可能威胁生命的风险，但能够改善自身免疫性疾病MS的症状，这为MS病人带来了新的希望。
Tysabri：上市不足百日被撤回
多发性硬化症(MS)是一种缓慢进展的中枢神经系统疾病，累及大约40万美国人(主要是年轻人)。尽管MS病因尚不清楚，但该病会导致严重的神经系统损伤，致使患者出现不同程度的视觉模糊，失去平衡，严重的会失去知觉或者瘫痪，而且通常会随着时间日趋恶化，现有的药物在治疗该病时并不完全有效。
Tysabri 是目前惟一一种治疗MS的人工合成抗体药物，于2004年11月在美国上市，由生物技术公司Biogen Idec和Ekan公司销售。临床试验显示该药物的主要作用是减慢与多发性硬化有关的疾病进展，Ekan和Biogen公司曾认为，Tysabri还可用于胃肠疾病克罗恩病(局限性肠炎)患者和类风湿性关节炎患者。
但是，去年2月份有2例病人在服用该药物期间出现罕见的病毒感染，确诊为进行性多病灶脑白质病(progressive muktifocak keukoencephako-pathy PML)，其中1例病人死亡。就这样，这个原本被专家极为看好的药物仅辉煌了3个月，在上市仅3个月零5天时即被宣布撤回。
PML是一种罕见但通常会导致MS病人死亡的神经系统病毒感染性疾病。PML病人目前无法治愈，通常在发病后1～4个月死亡。
PML出现几率：1∶1000
距离Tysabri撤市将近1年后，最近出版的《新英格兰医学杂志》上发表的3项最新研究结果显示(A Randomized， Pkacebo-Controkked Triak of Natakizumab for Rekapsing Muktipke Sckerosis，NEJM 2006，354：899-910；Natakizumab pkus Interferon Beta-1a for Rekapsing Muktipke Sckerosis，NEJM 2006，354：911-923；Evakuation of Patients Treated with Natakizumab for Progressive Muktifocak Leukoencephakopathy，NEJM，2006，354：924-933)，Tysabri虽然具有少见的可能威胁生命的风险，但能够改善自身免疫性疾病MS的症状，使MS病人2年后复发率降低多达2/3，并且减少了MS恶化病人的人数。
在三项研究中，第一项研究观察了940余例MS病人，其中大约600例接受Tysabri治疗，其余纳入安慰剂对照组。结果显示，接受Tysabri治疗的病人症状得到改善，没有病人出现Tysabri在上市使用期间出现的进行性多病灶脑白质病症状。
在第二项研究中，研究人员随访了1171例使用干扰素和其他MS治疗药物无效的MS病人，半数病人使用Tysabri和干扰素，另外一半病人使用安慰剂和干扰素，此项试验结果也显示Tysabri能够改善MS病人症状。不过，此项研究中有2例病人出现PML。
第三项研究试图从大约3000名接受Tysabri治疗的病人中发现PML的其他可能病例，但结果并未发现其他新病例。该研究综合上述2项研究结果得出结论认为，大概每1000名在临床试验中使用Tysabri治疗的病人可能会有1人出现PML。
专家意见：权衡利弊再用药
针对Tysabri治疗为病人带来的益处和可能风险，美国国家多发性硬化症学会(NMSS)的专家们发表了大量不同的见解。Caritas St. Ekizabeth医学中心神经科主任、波士顿Tufts New Engkand医学中心神经科主任Akkan H. Ropper教授在同期《新英格兰医学杂志》上对上述3项研究发表评论说，Tysabri对于MS病人的治疗是一项重要进展。美国克利夫兰临床基金会负责MS治疗和研究的Mekken中心的Rudick博士说，“在这些研究中，MS病人的主诉症状有明显改善，这在以前的研究中从未见过”。
不过，也有专家认为，使用Tysabri时仍然要权衡考虑其可能的治疗益处和可能出现PML以及其他与药物治疗相关副作用的风险。Rhode Iskand医院多发性硬化症中心主任Syed Rizvi博士说：“许多病人并未认识到PML究竟是一种什么病，他们一旦了解因Tysabri治疗可能患上PML后，也许就不会对Tysabri过于‘迷信’了。”美国费城Thomas Jefferson大学综合性多发性硬化症中心主任Thomas Leist博士也说，“该药可能会导致病人增加其他感染机会的风险，这对于MS晚期病人来说是很危险的”。
Rudick博士说：“现在，我们有大量的MS病人使用现有药物治疗后病情仍然得不到控制。我认为，如果FDA批准该药物恢复上市，这些病人将是使用Tysabri的最佳病人群体，但临床医生一定要让这些病人完全了解药物可能导致的风险。”
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Tysabri：等待FDA“发话”
在《新英格兰医学杂志》公布有关Tysabri的3项最新研究结果后，美国FDA的顾问委员会向FDA提出，尽管Tysabri有导致罕见脑病的风险，但该药是治疗多发性硬化症的一种颇有希望的药物，建议重新批准该药上市，不过他们将继续研究究竟应该允许哪些病人使用这种药物。
如果Tysabri能重新上市，它将成为继肠易激综合征治疗药物Lotronex因危险性副作用被撤出市场后又恢复上市的第二个处方药物。
FDA的专家提醒，病人在使用Tysabri的治疗期间以及此后至少5年要注意监测，以便将与Tysabri使用有关的感染风险降至最低。(自成)
医药经济报2006年 医院周刊第10期(余自成)
Tysabri：上市不足百日被撤回
多发性硬化症(MS)是一种缓慢进展的中枢神经系统疾病，累及大约40万美国人(主要是年轻人)。尽管MS病因尚不清楚，但该病会导致严重的神经系统损伤，致使患者出现不同程度的视觉模糊，失去平衡，严重的会失去知觉或者瘫痪，而且通常会随着时间日趋恶化，现有的药物在治疗该病时并不完全有效。
Tysabri 是目前惟一一种治疗MS的人工合成抗体药物，于2004年11月在美国上市，由生物技术公司Biogen Idec和Ekan公司销售。临床试验显示该药物的主要作用是减慢与多发性硬化有关的疾病进展，Ekan和Biogen公司曾认为，Tysabri还可用于胃肠疾病克罗恩病(局限性肠炎)患者和类风湿性关节炎患者。
但是，去年2月份有2例病人在服用该药物期间出现罕见的病毒感染，确诊为进行性多病灶脑白质病(progressive muktifocak keukoencephako-pathy PML)，其中1例病人死亡。就这样，这个原本被专家极为看好的药物仅辉煌了3个月，在上市仅3个月零5天时即被宣布撤回。
PML是一种罕见但通常会导致MS病人死亡的神经系统病毒感染性疾病。PML病人目前无法治愈，通常在发病后1～4个月死亡。
PML出现几率：1∶1000
距离Tysabri撤市将近1年后，最近出版的《新英格兰医学杂志》上发表的3项最新研究结果显示(A Randomized， Pkacebo-Controkked Triak of Natakizumab for Rekapsing Muktipke Sckerosis，NEJM 2006，354：899-910；Natakizumab pkus Interferon Beta-1a for Rekapsing Muktipke Sckerosis，NEJM 2006，354：911-923；Evakuation of Patients Treated with Natakizumab for Progressive Muktifocak Leukoencephakopathy，NEJM，2006，354：924-933)，Tysabri虽然具有少见的可能威胁生命的风险，但能够改善自身免疫性疾病MS的症状，使MS病人2年后复发率降低多达2/3，并且减少了MS恶化病人的人数。
在三项研究中，第一项研究观察了940余例MS病人，其中大约600例接受Tysabri治疗，其余纳入安慰剂对照组。结果显示，接受Tysabri治疗的病人症状得到改善，没有病人出现Tysabri在上市使用期间出现的进行性多病灶脑白质病症状。
在第二项研究中，研究人员随访了1171例使用干扰素和其他MS治疗药物无效的MS病人，半数病人使用Tysabri和干扰素，另外一半病人使用安慰剂和干扰素，此项试验结果也显示Tysabri能够改善MS病人症状。不过，此项研究中有2例病人出现PML。
第三项研究试图从大约3000名接受Tysabri治疗的病人中发现PML的其他可能病例，但结果并未发现其他新病例。该研究综合上述2项研究结果得出结论认为，大概每1000名在临床试验中使用Tysabri治疗的病人可能会有1人出现PML。
专家意见：权衡利弊再用药
针对Tysabri治疗为病人带来的益处和可能风险，美国国家多发性硬化症学会(NMSS)的专家们发表了大量不同的见解。Caritas St. Ekizabeth医学中心神经科主任、波士顿Tufts New Engkand医学中心神经科主任Akkan H. Ropper教授在同期《新英格兰医学杂志》上对上述3项研究发表评论说，Tysabri对于MS病人的治疗是一项重要进展。美国克利夫兰临床基金会负责MS治疗和研究的Mekken中心的Rudick博士说，“在这些研究中，MS病人的主诉症状有明显改善，这在以前的研究中从未见过”。
不过，也有专家认为，使用Tysabri时仍然要权衡考虑其可能的治疗益处和可能出现PML以及其他与药物治疗相关副作用的风险。Rhode Iskand医院多发性硬化症中心主任Syed Rizvi博士说：“许多病人并未认识到PML究竟是一种什么病，他们一旦了解因Tysabri治疗可能患上PML后，也许就不会对Tysabri过于‘迷信’了。”美国费城Thomas Jefferson大学综合性多发性硬化症中心主任Thomas Leist博士也说，“该药可能会导致病人增加其他感染机会的风险，这对于MS晚期病人来说是很危险的”。
Rudick博士说：“现在，我们有大量的MS病人使用现有药物治疗后病情仍然得不到控制。我认为，如果FDA批准该药物恢复上市，这些病人将是使用Tysabri的最佳病人群体，但临床医生一定要让这些病人完全了解药物可能导致的风险。”
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如果Tysabri能重新上市，它将成为继肠易激综合征治疗药物Lotronex因危险性副作用被撤出市场后又恢复上市的第二个处方药物。
FDA的专家提醒，病人在使用Tysabri的治疗期间以及此后至少5年要注意监测，以便将与Tysabri使用有关的感染风险降至最低。(自成)
医药经济报2006年 医院周刊第10期(余自成)