金标准护航高品质 严监控确保全满意
——南京正大天晴“普润R”获消费者满意名特优品牌奖
3月15日，南京正大天晴生产的普润R(葛根素葡萄糖注射液)被中国中轻产品质量保障中心评选为2005年消费者满意名特优品牌奖十大产品之一。这让南京正大天晴一班干将在春寒中感受到一股异常的暖意。2000年10月，普润R成为国家首个批准的葛根素输液剂型，同年全面上市，时至今日已经销售近500万袋，成为葛根素制剂市场中的领军品牌之一。但普润R这一路走来却并非一帆风顺，薄薄一页证书也显得沉甸甸的。
2003年1月1日《药品不良反应信息通报(第三期)》对有关葛根素注射剂的可疑不良反应主要表现做了公告；2004年11月22日，国家食品药品监督管理局发出《关于修订葛根素注射剂说明书的通知》；2005年12月29日，《国家食品药品监督管理局加强葛根素注射剂管理》出台；2006年2月8日，《药品不良反应信息通报(第十期)》又以葛根素注射剂为主题分析了不良反应发生情况……
把隐患降到最低
葛根素注射剂出现的不良反应主要是过敏反应和溶血反应。目前的研究显示，出现不良反应主要有两个方面的原因：一是葛根素的主要有关物质——羟基葛根素达到一定浓度后会引起溶血反应，另一个原因是丙二醇的使用会引起溶血反应。
南京正大天晴的普润R为国家科技部科技攻关项目，2001年有关药学会对11个品牌的葛根素制剂检测，结果显示，普润R的所有检测指标均优于其他品牌。2005年12月，普润R被江苏省名牌战略推进委员会授予“江苏名牌产品”称号。这是由南京正大天晴对产品质量的高要求所决定的，而不良反应的两大可疑原因在普润R的产品中不存在或者优于国家相关标准。
“我们选用的葛根产地是全国四大中药材分布带之一的陕西秦巴山区。只有20年生以上、根茎直径在15厘米以上的纯天然野生葛根才符合我们的要求，价格比一般的葛根产品高出2～3倍!”公司田总经理介绍，也因此公司的财务总监曾多次“投诉”原料成本太高。但田总经理却没有考虑过换原料产地、降低原料标准，反过来用产品质量、疗效说服了财务总监。
秦巴山区的野生葛根具有先天的地理优势，特点是纯天然无人为污染、成分纯正、含量高、杂质较少、毒副作用小、疗效确切。而种植的葛根易受种植环境、温度、水源差异和种植技术等因素的影响。对于葛根素的提取，南京正大天晴制定了严格的原料内控质量标准，要求原料供应商必须严格执行。这一内控标准同《中国药典》2005年版对比，南京正大天晴增加了“炽灼残渣”和“重金属”2个项目的检测，严格控制对人体有害的无机盐类和重金属。
作为参与国家标准制定的南京正大天晴对葛根素“有关物质”和“含量”的限度要求高于《中国药典》2005年版的标准。其中“葛根素含量”一项国家要求是≥97%，南京正大天晴的内控标准则是≥99.5%。另外，“有关物质”国家标准为≤2.5%，南京正大天晴严格控制在≤0.5%，其中羟基葛根素不得超过0.1%，3＇甲氧基葛根素不得超过0.1%。羟基葛根素与3＇甲氧基葛根素正是可疑致敏源，是引起不良反应的“首要嫌疑”。
在剂型的选择上，南京正大天晴采用的是non-PVC多层共挤膜大容量注射剂，可在临床上直接使用，与小针剂和冻干粉针相比较，在使用中不需空气针，避免了临床上配制输液过程中由于切割安瓿、溶解、稀释等操作带入玻璃屑、微粒和空气中的微生物而导致的二次污染。小容量注射剂含丙二醇，会引起溶血不良反应发生，普润R不含有丙二醇，不存在丙二醇引起的溶血不良反应。
2005年南京正大天晴将多批普润R送往省级药品检验所检测，在动物溶血性实验中未出现溶血现象。
三个金标准
源头控制是南京正大天晴对自己提出的“第一个金标准”。
生产工艺是“第二个金标准”。在生产过程中的每一个环节，他们选择的都是最好的生产设备，确保产品品质。记者在注射液生产车间看到灌封设备采用美国PDC制药机械系统公司生产的、全球最先进的全自动大输液制袋/灌装/封口一体机。在全封闭百级净化环境保护中，自动完成产品的制袋、印字、灌装、密封等工序。系统自控能力强、装量稳定、密封性能好。
药液过滤系统采用美国PALL公司生产的、全球领先的全套药液微孔过滤系统，带有CIP/SIP和100%完整性检测系统，这不仅控制了输液生产过程中的微粒和微生物，同时有效控制了药液中的内毒素及杂质。PALL公司作为全球过滤与分离技术和设备的领导者，不但符合GMP要求，也是惟一通过FDA和ISO认证的微孔过滤器生产企业。配合全封闭、全钝化处理的316L药液配制和输送系统，充分滤除不溶性微粒、杂质，最大限度地避免了微生物、热原对药液的污染。
纯化水系统采用台湾彰华膜净化有限公司引自美国技术生产的国际先进的超滤系统和二级反渗透制备工艺。注射用水系统采用上海九洲医药成套设备厂的LDZ/1500型列管式多效蒸馏水机组，该机组吸收了国外同类设备的优点，采用先进的多效降膜蒸发原理、内热式预热管路(获国家专利 ZL95243492X)、先进的孔式布液器、高速离心汽液分离装置、双板管冷凝器等结构，有效地保证了注射用水的质量。该机采用多效蒸发，节能效果显著。
南京正大天晴的普润R在包装方面的良苦用心是第三个金标准，采用的是美国希悦尔公司生产的，全球最先进的non-PVC多层共挤输液软袋包装。non-PVC多层共挤输液用膜已经通过世界卫生组织(WHO)、《美国药典(USP)》、《欧洲药典(EP)》、《日本药局方(JP13)》、ISO10993的测试，获SFDA进口药包材注册许可。non-PVC多层共挤输液用膜不含增塑剂，化学性能稳定，微粒数少，耐高温灭菌，具有广泛的药物相容性，在低温下(-25℃)透明度与柔软度极佳。
在non-PVC多层共挤输液软袋包装外，每袋普润R还附加了塑料托盒和纸盒包装，这个设计不仅是为了美观，也是正大天晴研发中心通过留样分析后发现见光对于葛根素注射液的保存有一定的影响，为了保证产品质量，不惜增加成本，主动采用了封闭式包装。
某医学院附属医院连续3年使用南京正大天晴的普润R，治疗近3万例患者，未发现一例不良反应。全国50多万患者使用普润R，可疑不良反应总发生率仅为万分之0.5，表现为皮疹、发热、恶心可疑不良反应。
率先建立不良反应监测网
据田总经理介绍，南京正大天晴对于葛根素注射剂的安全一直都保持高度重视和快捷反应，在国家局出台关于说明书修改通知后，南京正大天晴在一个月内完成了修改，在全国60多家生产企业中拔得头筹。
2005年12月29日，《国家食品药品监督管理局加强葛根素注射剂管理》出台，要求生产企业应当主动跟踪临床应用的安全性，收集不良反应并及时报告。早在2004年，南京正大天晴就把不良反应监测工作作为一个工作重点在全公司范围内培训教育，并且推广到产品整个销售过程，提前建立了完善的不良反应监测网络。
不良反应监测在我国起步相对较晚，参与其中的主要以监管机构为主，参与的企业是少之又少，大多数企业害怕“不良反应”，觉得是产品质量问题。而事实上，不良反应是合格药品在正常用法用量情况下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。
要让市场接受不良反应客观存在和正确处理的观念，首先要从企业内部做起。2004年底，南京正大天晴邀请江苏省不良反应监测中心负责人及专家多次为公司全体人员培训讲课。
经检索1994年～2005年国内发行的中国期刊全文数据库，通过大量文献统计分析表明，在临床使用葛根素注射剂时，仔细阅读说明书，询问患者过敏史，选用知名企业品牌产品，可以有效地减少或避免严重不良反应的发生。
南京正大天晴加入了全国不良反应监测网络系统，利用现代通信技术和覆盖全国128个计算机网络信息终端，实现每天24小时不间断对市场产品质量和不良反应信息的收集、处理和上报。南京正大天晴可在第一时间上报产品覆盖区域内发生的任何一起不良反应，并将相关信息传递到经营和使用单位。尽管几率非常小，但田总经理认为这样的人力、财力投入并不过分，患者的用药安全高于一切!
通过这一系列的知识分享、信息传递的过程，不良反应监测中心对于企业的热心加入非常满意，医院对于安全用药知识的工作非常满意，最终赢得了消费者的满意。
医药经济报2006年 第37期(张莉)
3月15日，南京正大天晴生产的普润R(葛根素葡萄糖注射液)被中国中轻产品质量保障中心评选为2005年消费者满意名特优品牌奖十大产品之一。这让南京正大天晴一班干将在春寒中感受到一股异常的暖意。2000年10月，普润R成为国家首个批准的葛根素输液剂型，同年全面上市，时至今日已经销售近500万袋，成为葛根素制剂市场中的领军品牌之一。但普润R这一路走来却并非一帆风顺，薄薄一页证书也显得沉甸甸的。
2003年1月1日《药品不良反应信息通报(第三期)》对有关葛根素注射剂的可疑不良反应主要表现做了公告；2004年11月22日，国家食品药品监督管理局发出《关于修订葛根素注射剂说明书的通知》；2005年12月29日，《国家食品药品监督管理局加强葛根素注射剂管理》出台；2006年2月8日，《药品不良反应信息通报(第十期)》又以葛根素注射剂为主题分析了不良反应发生情况……
把隐患降到最低
葛根素注射剂出现的不良反应主要是过敏反应和溶血反应。目前的研究显示，出现不良反应主要有两个方面的原因：一是葛根素的主要有关物质——羟基葛根素达到一定浓度后会引起溶血反应，另一个原因是丙二醇的使用会引起溶血反应。
南京正大天晴的普润R为国家科技部科技攻关项目，2001年有关药学会对11个品牌的葛根素制剂检测，结果显示，普润R的所有检测指标均优于其他品牌。2005年12月，普润R被江苏省名牌战略推进委员会授予“江苏名牌产品”称号。这是由南京正大天晴对产品质量的高要求所决定的，而不良反应的两大可疑原因在普润R的产品中不存在或者优于国家相关标准。
“我们选用的葛根产地是全国四大中药材分布带之一的陕西秦巴山区。只有20年生以上、根茎直径在15厘米以上的纯天然野生葛根才符合我们的要求，价格比一般的葛根产品高出2～3倍!”公司田总经理介绍，也因此公司的财务总监曾多次“投诉”原料成本太高。但田总经理却没有考虑过换原料产地、降低原料标准，反过来用产品质量、疗效说服了财务总监。
秦巴山区的野生葛根具有先天的地理优势，特点是纯天然无人为污染、成分纯正、含量高、杂质较少、毒副作用小、疗效确切。而种植的葛根易受种植环境、温度、水源差异和种植技术等因素的影响。对于葛根素的提取，南京正大天晴制定了严格的原料内控质量标准，要求原料供应商必须严格执行。这一内控标准同《中国药典》2005年版对比，南京正大天晴增加了“炽灼残渣”和“重金属”2个项目的检测，严格控制对人体有害的无机盐类和重金属。
作为参与国家标准制定的南京正大天晴对葛根素“有关物质”和“含量”的限度要求高于《中国药典》2005年版的标准。其中“葛根素含量”一项国家要求是≥97%，南京正大天晴的内控标准则是≥99.5%。另外，“有关物质”国家标准为≤2.5%，南京正大天晴严格控制在≤0.5%，其中羟基葛根素不得超过0.1%，3＇甲氧基葛根素不得超过0.1%。羟基葛根素与3＇甲氧基葛根素正是可疑致敏源，是引起不良反应的“首要嫌疑”。
在剂型的选择上，南京正大天晴采用的是non-PVC多层共挤膜大容量注射剂，可在临床上直接使用，与小针剂和冻干粉针相比较，在使用中不需空气针，避免了临床上配制输液过程中由于切割安瓿、溶解、稀释等操作带入玻璃屑、微粒和空气中的微生物而导致的二次污染。小容量注射剂含丙二醇，会引起溶血不良反应发生，普润R不含有丙二醇，不存在丙二醇引起的溶血不良反应。
2005年南京正大天晴将多批普润R送往省级药品检验所检测，在动物溶血性实验中未出现溶血现象。
三个金标准
源头控制是南京正大天晴对自己提出的“第一个金标准”。
生产工艺是“第二个金标准”。在生产过程中的每一个环节，他们选择的都是最好的生产设备，确保产品品质。记者在注射液生产车间看到灌封设备采用美国PDC制药机械系统公司生产的、全球最先进的全自动大输液制袋/灌装/封口一体机。在全封闭百级净化环境保护中，自动完成产品的制袋、印字、灌装、密封等工序。系统自控能力强、装量稳定、密封性能好。
药液过滤系统采用美国PALL公司生产的、全球领先的全套药液微孔过滤系统，带有CIP/SIP和100%完整性检测系统，这不仅控制了输液生产过程中的微粒和微生物，同时有效控制了药液中的内毒素及杂质。PALL公司作为全球过滤与分离技术和设备的领导者，不但符合GMP要求，也是惟一通过FDA和ISO认证的微孔过滤器生产企业。配合全封闭、全钝化处理的316L药液配制和输送系统，充分滤除不溶性微粒、杂质，最大限度地避免了微生物、热原对药液的污染。
纯化水系统采用台湾彰华膜净化有限公司引自美国技术生产的国际先进的超滤系统和二级反渗透制备工艺。注射用水系统采用上海九洲医药成套设备厂的LDZ/1500型列管式多效蒸馏水机组，该机组吸收了国外同类设备的优点，采用先进的多效降膜蒸发原理、内热式预热管路(获国家专利 ZL95243492X)、先进的孔式布液器、高速离心汽液分离装置、双板管冷凝器等结构，有效地保证了注射用水的质量。该机采用多效蒸发，节能效果显著。
南京正大天晴的普润R在包装方面的良苦用心是第三个金标准，采用的是美国希悦尔公司生产的，全球最先进的non-PVC多层共挤输液软袋包装。non-PVC多层共挤输液用膜已经通过世界卫生组织(WHO)、《美国药典(USP)》、《欧洲药典(EP)》、《日本药局方(JP13)》、ISO10993的测试，获SFDA进口药包材注册许可。non-PVC多层共挤输液用膜不含增塑剂，化学性能稳定，微粒数少，耐高温灭菌，具有广泛的药物相容性，在低温下(-25℃)透明度与柔软度极佳。
在non-PVC多层共挤输液软袋包装外，每袋普润R还附加了塑料托盒和纸盒包装，这个设计不仅是为了美观，也是正大天晴研发中心通过留样分析后发现见光对于葛根素注射液的保存有一定的影响，为了保证产品质量，不惜增加成本，主动采用了封闭式包装。
某医学院附属医院连续3年使用南京正大天晴的普润R，治疗近3万例患者，未发现一例不良反应。全国50多万患者使用普润R，可疑不良反应总发生率仅为万分之0.5，表现为皮疹、发热、恶心可疑不良反应。
率先建立不良反应监测网
据田总经理介绍，南京正大天晴对于葛根素注射剂的安全一直都保持高度重视和快捷反应，在国家局出台关于说明书修改通知后，南京正大天晴在一个月内完成了修改，在全国60多家生产企业中拔得头筹。
2005年12月29日，《国家食品药品监督管理局加强葛根素注射剂管理》出台，要求生产企业应当主动跟踪临床应用的安全性，收集不良反应并及时报告。早在2004年，南京正大天晴就把不良反应监测工作作为一个工作重点在全公司范围内培训教育，并且推广到产品整个销售过程，提前建立了完善的不良反应监测网络。
不良反应监测在我国起步相对较晚，参与其中的主要以监管机构为主，参与的企业是少之又少，大多数企业害怕“不良反应”，觉得是产品质量问题。而事实上，不良反应是合格药品在正常用法用量情况下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。
要让市场接受不良反应客观存在和正确处理的观念，首先要从企业内部做起。2004年底，南京正大天晴邀请江苏省不良反应监测中心负责人及专家多次为公司全体人员培训讲课。
经检索1994年～2005年国内发行的中国期刊全文数据库，通过大量文献统计分析表明，在临床使用葛根素注射剂时，仔细阅读说明书，询问患者过敏史，选用知名企业品牌产品，可以有效地减少或避免严重不良反应的发生。
南京正大天晴加入了全国不良反应监测网络系统，利用现代通信技术和覆盖全国128个计算机网络信息终端，实现每天24小时不间断对市场产品质量和不良反应信息的收集、处理和上报。南京正大天晴可在第一时间上报产品覆盖区域内发生的任何一起不良反应，并将相关信息传递到经营和使用单位。尽管几率非常小，但田总经理认为这样的人力、财力投入并不过分，患者的用药安全高于一切!
通过这一系列的知识分享、信息传递的过程，不良反应监测中心对于企业的热心加入非常满意，医院对于安全用药知识的工作非常满意，最终赢得了消费者的满意。
医药经济报2006年 第37期(张莉)