加替沙星导致血糖代谢异常 氟喹诺酮类药物备受关注
氟喹诺酮类药物已在全球广泛应用多年,该类药物在1995年至2002年间成为美国处方量最大的抗生素(增长3倍),达到2200万张/年。经过多年的临床实践,氟喹诺酮显示出良好的抗菌活性,然而其副作用也同时被人们所逐渐认识。近日,由于氟喹诺酮类药物的某些严重的副作用,导致了加替沙星(gatifloxacin)的退市,并引起对其他氟喹诺酮类药物使用安全性的关注。
低血糖是一种可以迅速进展,并在很短时间内即可引起严重后果的不良事件。这种不良事件对于门诊及住院患者都是难以监控的,而且可能引起严重的中枢神经系统后遗症。有报告称,在目前临床应用的氟喹诺酮类药物中,加替沙星可引起患者低血糖或高血糖症状。尽管尚不能完全理解其作用机制,但有动物实验表明,加替沙星可促进胰岛素的释放,并通过阻断胰岛细胞ATP敏感的钾离子通道使患者出现血糖过低;而且还可使胰岛β细胞空泡化,导致胰岛素水平降低,从而出现高血糖症状。
此外,来自病例报告、对健康志愿者及院内住院患者的小型研究,以及一项药品上市后的小型研究的数据表明,加替沙星可引起人类血糖代谢紊乱,并表现出对血糖两种完全相反的作用结果。
一些研究也证实了这种因果关系的存在。例如,一项于近期报告的研究结果显示,2例患者在服用加替沙星后出现严重的高血糖症状(血糖水平为942~1456mg/dl),但未继发为糖尿病。由于加替沙星所致的严重急性低血糖事件频发,使得人们开始更加关注其他氟喹诺酮是否也会引起类似的低血糖或高血糖症状。N Engl J Med在今年发表的一项研究中认为,目前尚无大型临床研究结果证明加替沙星可使门诊患者出现血糖代谢紊乱。但加拿大研究者对140万安大略湖66岁以上居民的保健记录进行的分析表明,加替沙星与该人群因高血糖或低血糖血症入院治疗之间存在强烈的相关性。该研究结果还显示,除左氧氟沙星可轻微增加低血糖发生危险外,其他氟喹诺酮类药物没有这种相关性。
SUMSearch完成的一项关于与环丙沙星、加替沙星、左氧氟沙星和莫西沙星相关的低血糖血症的回顾性研究表明,环丙沙星与口服降糖药之间潜在的相互作用导致2起低血糖事件,另有4例是由加替沙星引起的,左氧氟沙星与莫西沙星则没有类似事件报告。此外,向加拿大药物不良反应监管局(CADRMP)报告的有关加替沙星、左氧氟沙星和莫西沙星的代谢及营养紊乱方面的不良反应中,由加替沙星导致的此类事件中有25 例(93%,25/27)是低血糖或高血糖血症;左氧氟沙星则为4例(11%,4/35);莫西沙星为1例(10%,1/10)。由此可见,加替沙星引起的低血糖或高血糖血症的发生率明显高于左氧氟沙星和莫西沙星。
为了进一步求证莫西沙星对人类糖代谢的潜在影响,2004年James R.Gavin等在Drug Safety上发表了一项有关莫西沙星临床及上市后研究的荟萃分析,其中、期临床研究对服用莫西沙星的8474例患者及服用对照抗生素(青霉素、头孢、大环内酯类、强力霉素、氟喹诺酮)的6257例患者进行了对比研究。
结果显示,莫西沙星口服或静脉口服序贯治疗均未见药物相关的低血糖发生。对照抗生素组则出现了2例与左氧氟沙星相关的低血糖血症,程度均为轻中度;曲伐沙星相关的低血糖血症出现1例。口服莫西沙星出现了7例药物相关高血糖血症,口服对照抗生素组则出现了1例该事件,全部事件程度均较轻,莫西沙星组中的6例患者均不需要采取任何措施。莫西沙星静脉或口服序贯治疗组均未见药物相关高血糖血症。当使用抗生素(莫西沙星或其他对照抗生素)进行联合治疗时,抗生素并未改变糖尿病患者的血糖升降比率。
此外,对莫西沙星上市后研究的荟萃分析(共涉及46130个研究对象)结果显示,未出现与该药相关的低血糖病例,仅出现2例非药物相关的高血糖事件。动物实验荟萃分析表明,给予餐后及空腹小鼠超治疗剂量的莫西沙星和左氧氟沙星,不影响血糖水平及血浆胰岛素水平;而加替沙星可使餐后小鼠的血糖水平及血浆胰岛素水平呈剂量依赖性降低。在莫西沙星口服及序贯治疗中,高血糖及低血糖事件少见,发生概率与其他抗生素相似。此外,莫西沙星对糖尿病患者和非糖尿病者葡萄糖代谢的影响相似。莫西沙星对血糖代谢没有临床意义上的影响,有关喹诺酮类药物在临床应用中的副作用需要进一步观察和研究。
低血糖是一种可以迅速进展,并在很短时间内即可引起严重后果的不良事件。这种不良事件对于门诊及住院患者都是难以监控的,而且可能引起严重的中枢神经系统后遗症。有报告称,在目前临床应用的氟喹诺酮类药物中,加替沙星可引起患者低血糖或高血糖症状。尽管尚不能完全理解其作用机制,但有动物实验表明,加替沙星可促进胰岛素的释放,并通过阻断胰岛细胞ATP敏感的钾离子通道使患者出现血糖过低;而且还可使胰岛β细胞空泡化,导致胰岛素水平降低,从而出现高血糖症状。
此外,来自病例报告、对健康志愿者及院内住院患者的小型研究,以及一项药品上市后的小型研究的数据表明,加替沙星可引起人类血糖代谢紊乱,并表现出对血糖两种完全相反的作用结果。
一些研究也证实了这种因果关系的存在。例如,一项于近期报告的研究结果显示,2例患者在服用加替沙星后出现严重的高血糖症状(血糖水平为942~1456mg/dl),但未继发为糖尿病。由于加替沙星所致的严重急性低血糖事件频发,使得人们开始更加关注其他氟喹诺酮是否也会引起类似的低血糖或高血糖症状。N Engl J Med在今年发表的一项研究中认为,目前尚无大型临床研究结果证明加替沙星可使门诊患者出现血糖代谢紊乱。但加拿大研究者对140万安大略湖66岁以上居民的保健记录进行的分析表明,加替沙星与该人群因高血糖或低血糖血症入院治疗之间存在强烈的相关性。该研究结果还显示,除左氧氟沙星可轻微增加低血糖发生危险外,其他氟喹诺酮类药物没有这种相关性。
SUMSearch完成的一项关于与环丙沙星、加替沙星、左氧氟沙星和莫西沙星相关的低血糖血症的回顾性研究表明,环丙沙星与口服降糖药之间潜在的相互作用导致2起低血糖事件,另有4例是由加替沙星引起的,左氧氟沙星与莫西沙星则没有类似事件报告。此外,向加拿大药物不良反应监管局(CADRMP)报告的有关加替沙星、左氧氟沙星和莫西沙星的代谢及营养紊乱方面的不良反应中,由加替沙星导致的此类事件中有25 例(93%,25/27)是低血糖或高血糖血症;左氧氟沙星则为4例(11%,4/35);莫西沙星为1例(10%,1/10)。由此可见,加替沙星引起的低血糖或高血糖血症的发生率明显高于左氧氟沙星和莫西沙星。
为了进一步求证莫西沙星对人类糖代谢的潜在影响,2004年James R.Gavin等在Drug Safety上发表了一项有关莫西沙星临床及上市后研究的荟萃分析,其中、期临床研究对服用莫西沙星的8474例患者及服用对照抗生素(青霉素、头孢、大环内酯类、强力霉素、氟喹诺酮)的6257例患者进行了对比研究。
结果显示,莫西沙星口服或静脉口服序贯治疗均未见药物相关的低血糖发生。对照抗生素组则出现了2例与左氧氟沙星相关的低血糖血症,程度均为轻中度;曲伐沙星相关的低血糖血症出现1例。口服莫西沙星出现了7例药物相关高血糖血症,口服对照抗生素组则出现了1例该事件,全部事件程度均较轻,莫西沙星组中的6例患者均不需要采取任何措施。莫西沙星静脉或口服序贯治疗组均未见药物相关高血糖血症。当使用抗生素(莫西沙星或其他对照抗生素)进行联合治疗时,抗生素并未改变糖尿病患者的血糖升降比率。
此外,对莫西沙星上市后研究的荟萃分析(共涉及46130个研究对象)结果显示,未出现与该药相关的低血糖病例,仅出现2例非药物相关的高血糖事件。动物实验荟萃分析表明,给予餐后及空腹小鼠超治疗剂量的莫西沙星和左氧氟沙星,不影响血糖水平及血浆胰岛素水平;而加替沙星可使餐后小鼠的血糖水平及血浆胰岛素水平呈剂量依赖性降低。在莫西沙星口服及序贯治疗中,高血糖及低血糖事件少见,发生概率与其他抗生素相似。此外,莫西沙星对糖尿病患者和非糖尿病者葡萄糖代谢的影响相似。莫西沙星对血糖代谢没有临床意义上的影响,有关喹诺酮类药物在临床应用中的副作用需要进一步观察和研究。