调脂治疗新认识
调脂治疗研究是近几年来心血管医学中发展较快、新的临床实验结果较多的一个领域。通过这些大规模循证医学研究，人们对调脂治疗的目标阈值、他汀类药物的疗效和安全性，以及根据心血管病患者的整体危险性水平决定调脂治疗的方式和治疗目标等，有了进一步的认识，并形成了一些新的共识。解放军总医院叶平教授对这些研究进行了总结和分析，并对调脂治疗的发展进行了展望。
2004年，国际上涉及急性冠脉综合征(ACS)、冠心病、糖尿病和联合用药等的调脂治疗研究取得重要进展。其中，PROVE-IT等研究涉及急性冠脉综合征患者的他汀类药物治疗；ALLIANC研究涉及冠心病患者的他汀类药物治疗；CARDS研究是把他汀类药物用于糖尿病患者的治疗。这些研究的结果形成了一个重要的概念：
心血管病高危人群需要强化降脂
叶平教授说，这些临床研究涉及以前他汀类药物临床研究未曾论及的问题，其研究结果对心血管病高危人群的治疗具有重要启示。
强化降脂降低心血管终点事件发生
PROVE-IT研究入选了4000多例急性冠脉综合征的患者。研究目的是比较阿托伐他汀80毫克/天(强化剂量)和普伐他汀40毫克/天(标准剂量)对于终点事件的影响。结果显示，在两年的随访期中，强化治疗的主要心血管终点事件发生率较标准治疗降低了16%，说明强化降脂对终点事件的影响优于标准降脂。
大剂量辛伐他汀效果不明显
Atoz研究是一项在4000多名急性冠脉综合征患者中观察不同剂量辛伐他汀对于心血管终点事件的影响。其中，强化治疗组辛伐他汀的初始剂量为40毫克/天，一个月后改为80毫克/天；非强化治疗组初始应用安慰剂，4个月后改为辛伐他汀20毫克/天。结果表明，强化治疗组的心血管终点事件的发生率较非强化治疗组降低了11%(P=0.14)，未达到统计学差异。这项研究提示，大剂量辛伐他汀有降低心血管终点事件的趋势，但是效果并不显著。
冠心病患者需降低LDL-C
ALLIENC研究将2442例稳定性冠心病患者随机分为常规治疗组(一般他汀类药物)和阿托伐他汀强化治疗组，以比较两种药物治疗对减少心血管事件的影响。强化治疗组初始剂量为10毫克/天，以后逐渐增加剂量，直到低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)≤80毫克/分升，所以该组有相当一部分患者的阿托伐他汀剂量，用到了80毫克/天。
该研究结果显示，阿托伐他汀强化治疗组的心血管事件减少了17%(P=0.026)，其中非致死性心肌梗死减少了47%(P=0.002)；两组的不良反应发生率相仿。该研究证实，与较常规治疗相比，冠心病患者强化降低血清低密度脂蛋白胆固醇，可进一步减少心血管事件的再发。
降脂治疗对糖尿病患者有益。
CARDS研究的目的是观察血脂水平无明显升高的2型糖尿病患者使用阿托伐他汀10毫克/天，在心血管疾病(包括冠心病和脑卒中)一级
预防中的疗效和安全性。
该研究入选了2838例2型糖尿病患者(至少有下列情况之一：高血压、视网膜病变、微量或大量蛋白尿、吸烟)，其平均基线血清低密度脂蛋白胆固醇水平为118毫克/分升。
上述患者被随机分为阿托伐他汀(10毫克/天)组和安慰剂组。在3.2年的观察期中，阿托伐他汀组的心血管事件(包括急性冠脉综合征和脑卒中)的发生风险比安慰剂组降低了37%；脑卒中的风险降低了48%；所有心血管事件相对危险降低了32%；所有原因的死亡率降低了27%。
该研究结果提示，用阿托伐他汀对于2型糖尿病患者进行降脂治疗，可以减少其所有原因的死亡以及心血管事件的发生率和主要终点事件的发生率。
通过上述研究人们得出了以下结论，低密度脂蛋白胆固醇降低幅度越大，心脏事件减少的幅度就越大，如低密度脂蛋白胆固醇从100毫克/分升降到70毫克/分升，冠心病的相对风险就可降低约30%；降脂治疗时间越长，给患者带来的益处就越明显；对于心血管病高危人群(如冠心病、周围动脉硬化性疾病、腹主动脉瘤、脑卒中、糖尿病等患者)，一定要积极进行降脂治疗。
根据PROVE-IT研究结果，美国国家胆固醇教育成人治疗组第三次指南(NCEPATPⅢ)提出，对于极高危(合并糖尿病、吸烟、甘油三酯大于200毫克/分升等)的急性冠脉综合征(ACS)患者，可考虑将其低密度脂蛋白———胆固醇(LDL-C)进一步降至<70毫克/分升(1.8毫摩尔/升)。然而，将稳定的冠心病患者的LDL-C降至70毫克/分升，可否进一步减少其冠心病危险？
稳定的冠心病患者降脂也需达标
叶平教授介绍，今年3月8日，第54届美国心脏病学年会(ACC)，公布了名为“治疗新目标”(TNT)的试验研究结果。该研究的目的，就是评估将稳定的冠心病患者的LDL-C降至70毫克/分升，能否进一步减少其冠心病危险。
试验方法：
来自14个国家254个研究中心的15432例患者，按以下标准入选了该研究：有明确的冠心病证据；年龄在35~75岁；在开放导入期前LDL-C为130~250毫克/分升，甘油三酯(TG)≤600毫克/分升；病情稳定。
经8周的开放导入期后，有10001例患者进入随机双盲期(LDL-C<130毫克/分升)。其中，5006例接受阿托伐他汀10毫克/天治疗；4995例接受阿托伐他汀80毫克/天治疗。试验的主要终点为至发生主要心血管事件的时间；主要心血管事件包括冠心病死亡、非致死亡卒中。该研究的随访中位数时间为4.9年。
两组患者的基线特征匹配良好，合并用药非常近似，研究期间患者的血压均得到良好控制。
试验结果：
治疗12周时，阿托伐他汀10毫克/天组的LDL-C平均降至101毫克/分升，接近NCEPATPⅢ目标值；80毫克/天组降至77毫克/分升。两组LDL-C的下降幅度差异具有显著性(P<0.001)。两组的总胆固醇和甘油三酯的下降幅度也有显著性差异(P<0.001)，并持续至整个试验期。
阿托伐他汀80毫克/天组的主要终点(主要心血管事件)相对危险度较10毫克/天组降低22%(P<0.001)；脑血管事件危险减少23%(P<0.007)；因心力衰竭住院危险减少26%(P<0.01)全部心血管事件减少19%(P<0.001)。
如果将TNT试验结果推断至临床治疗，以阿托伐他汀80毫克/天将LDL-C从基线101毫克/分升降至77毫克/分升，每1000例稳定性冠心病患者治疗5年，可预防34次主要冠脉事件。换言之，治疗30例患者可预防一次事件。但是，在各种原因(包括心血管性和非心血管性)的死亡危险上，两组间无显著性差别；在包括肿瘤和出血性卒中引起的死亡、自杀、意外死亡等发生率上，两组间非常接近。
阿托伐他汀80毫克/天组和10毫克/天组的不良反应的发生率分别为8.1%和5.8%(P<0.001)；肝酶(AST、ALT)升高大于正常上限3倍者在阿托伐他汀80毫克/天组有60例(1.2%)，10毫克/天组为9例(0.2%)(P<0.001)；在肌酸激酶升高(正常上限10倍以上)和肌痛的发生率上，两组无显著性差别；阿托伐他汀80毫克/天组有两例发生横纹肌溶解症；10毫克/天组有3例发生横纹肌溶解症。但研究者认为，这与使用研究药物无关。
试验点评
叶平教授指出，TNT试验的重要临床意义在于它进一步支持了对心血管病高危患者强化降脂的理念，为更有效预防冠心病患者的主要心血管事件，提供了新的循证医学的证据，为修订NCEP和我国血脂异常的治疗指南，提供了又一个重要依据。TNT试验直接对比了同一种他汀类药物的不同剂量、降低LDL-C至不同的目标水平与主要心血管益处的关系，有利于排除不同他汀类药物之间对临床预后的影响。结合PROVE-IT研究结果，说明强化降脂使LDL-C降至远低于NCEPATPⅢ指南推荐的100毫克/分升目标值，对急性冠脉综合征患者和稳定的冠心病患者均可产生显著的临床益处。同时，无论PROVE-IT或TNT研究，使用阿托伐他汀80毫克/天的患者，横纹肌溶解症、肿瘤或自杀等严重的非心血管事件的发生率无明显增加。
值得关注的是，TNT研究中阿托伐他汀80毫克/天组的LDL-C降至77毫克/分升，仍未达到NCEPATPⅢ修订建议的高危患者LDL-C<77毫克/分升的可选目标值，而肝酶(AST、ALT)升高大于正常上限3倍者明显多于10毫克/天组。因此，在关注高危患者强化降脂的同时，使用安全有效的他汀类药物剂量，以及在他汀类药物基础上实施必要的联合用药，将可能成为未来LDL-C达标治疗的更好的策略。已有研究结果显示，他汀类药物与胆固醇吸收抑制剂依折麦布(ezetimibe)合用，可发挥与大剂量他汀药物相同的降LDL-C作用，并且更为安全。将他汀类药物剂量增倍，LDL-C进一步降低约6%，而单用依折麦布，可使LDL-C下降15%~18%，约等于2~3倍的他汀类药物剂量。他汀类药物与烟酸、贝特类药物等合用，既可进一步降低LDL-C水平，还可有效升高HDL-C水平，并可降低甘油三酯水平，特别适用于混合型血脂异常患者。但联合用药对心血管终点事件的疗效，还需要更多的循证医学支持证据。此外，对他汀类药物与烟酸或贝特类药物合用，还应注意用药的安全性。
流行病学研究已充分证实，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平降低是冠状动脉性疾病的重要危险因素。HDL-C水平与冠心病的危险性之间呈持续性的反比关系———既独立于低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)水平，亦独立于冠心病的非血脂性因素。据统计，HDL-C每增加1毫克/分升，男性患冠心病的危险就减少2%；女性患冠心病的危险就减少3%，并且，伴随的心血管病死亡率也显著下降———男性下降3.7%；女性下降4.7%，其下降独立于LDL-C。因此，在心血管疾病的防治上叶平教授强调：
重视升高HDL带来的益处
叶平教授说，冠心病和动脉粥样硬化不仅局限于LDL-C增高者———糖尿病、代谢综合征、肥胖等引起的冠心病和动脉粥样硬化的血脂谱以HDL-C水平降低、甘油三酯(TG)和LDL-C颗粒比率升高为特征，此类患者日益增多。目前人们已经认识到升高HDL-C的作用和重要性，而努力寻找升高HDL-C的安全、有效的方法是当务之急。
烟酸和他汀类药物合用的益处
叶平教授介绍，在2004年的美国心脏病协会科学会议上，华盛顿WalterReedArmy医学中心的AllenTaylor教授报道了“降低胆固醇对动脉生物学影响的调查-2”(AR鄄BITER-2)研究的结果：在高密度脂蛋白降低的冠心病患者中，联合使用缓释烟酸和他汀类药物，可以显著升高其HDL-C的水平，从而延缓其动脉粥样硬化的发展———治疗1年后，没有使用烟酸的患者，颈动脉内膜-中膜的平均厚度明显增加，而使用烟酸的患者，颈动脉内膜-中膜厚度却没有明显增加。
这一随机、双盲、安慰剂对照研究，筛选了167名冠心病患者作为受试者(这些患者的LDL-C水平小于100毫克/分升、HDL-C水平小于40毫克/分升)，在大部分患者已平均使用辛伐他汀4.5年的基础上，对治疗组加用缓释烟酸12个月(1000毫克/天)。该研究的主要终点事件是治疗1年时，每组患者颈动脉内膜-中膜厚度的变化。
治疗12个月后，在使用烟酸的患者中，HDL-C水平从39毫克/分升提高到47毫克/分升。在安慰剂组患者中，颈动脉内膜-中膜平均厚度明显增加，而在随机使用烟酸的患者中，颈动脉内膜-中膜厚度却基本上没有变化(分别增加0.044毫米和0.014毫米)。当研究者比较颈动脉内膜-中膜厚度的进展(一个前特异性的终点事件)时发现：与安慰剂组患者相比，在使用烟酸的患者中，动脉粥样硬化进程减少68%。
CETP抑制剂可提高HDL-C水平
鉴于胆固醇酯转运蛋白(CETP)缺陷可提高HDL-C水平，因此，研发CETP抑制剂给人们带来新的希望。
Torcetrapib是一种新型的CETP抑制剂。国外一项单盲、安慰剂对照的临床试验，观察了Torcetrapib单用(120毫克/天)或与阿托伐他汀(20毫克/天)合用对血脂水平的影响。
研究结果表明，单用Torcetrapib治疗4周，HDL-C水平升高46%，剂量增倍后HDL-C水平升高达到106%；合用阿托伐他汀后可使HDL-C水平上升61%，并使血清甘油三酯(TG)和LDL-C水平分别降低18%和17%。整个研究过程中未发现Torcetrapib的明显不良反应。
此外，β阻滞剂类药物对降低TG和升高HDL-C都有明显的效果，同时也可轻度降低血清总胆固醇(TC)及LDL-C水平。已有临床试验表明，此类药物可延缓冠状动脉病变的进展，降低冠心病事件发生的危险性。
叶平教授强调，目前尚需长期、大规模的临床试验来揭示抑制CETP对HDL-C和动脉粥样硬化的影响；另一方面，也需要改进HDL-C的检测手段，使之能更为准确地反映CETP抑制剂的作用。
2004年，国际上涉及急性冠脉综合征(ACS)、冠心病、糖尿病和联合用药等的调脂治疗研究取得重要进展。其中，PROVE-IT等研究涉及急性冠脉综合征患者的他汀类药物治疗；ALLIANC研究涉及冠心病患者的他汀类药物治疗；CARDS研究是把他汀类药物用于糖尿病患者的治疗。这些研究的结果形成了一个重要的概念：
心血管病高危人群需要强化降脂
叶平教授说，这些临床研究涉及以前他汀类药物临床研究未曾论及的问题，其研究结果对心血管病高危人群的治疗具有重要启示。
强化降脂降低心血管终点事件发生
PROVE-IT研究入选了4000多例急性冠脉综合征的患者。研究目的是比较阿托伐他汀80毫克/天(强化剂量)和普伐他汀40毫克/天(标准剂量)对于终点事件的影响。结果显示，在两年的随访期中，强化治疗的主要心血管终点事件发生率较标准治疗降低了16%，说明强化降脂对终点事件的影响优于标准降脂。
大剂量辛伐他汀效果不明显
Atoz研究是一项在4000多名急性冠脉综合征患者中观察不同剂量辛伐他汀对于心血管终点事件的影响。其中，强化治疗组辛伐他汀的初始剂量为40毫克/天，一个月后改为80毫克/天；非强化治疗组初始应用安慰剂，4个月后改为辛伐他汀20毫克/天。结果表明，强化治疗组的心血管终点事件的发生率较非强化治疗组降低了11%(P=0.14)，未达到统计学差异。这项研究提示，大剂量辛伐他汀有降低心血管终点事件的趋势，但是效果并不显著。
冠心病患者需降低LDL-C
ALLIENC研究将2442例稳定性冠心病患者随机分为常规治疗组(一般他汀类药物)和阿托伐他汀强化治疗组，以比较两种药物治疗对减少心血管事件的影响。强化治疗组初始剂量为10毫克/天，以后逐渐增加剂量，直到低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)≤80毫克/分升，所以该组有相当一部分患者的阿托伐他汀剂量，用到了80毫克/天。
该研究结果显示，阿托伐他汀强化治疗组的心血管事件减少了17%(P=0.026)，其中非致死性心肌梗死减少了47%(P=0.002)；两组的不良反应发生率相仿。该研究证实，与较常规治疗相比，冠心病患者强化降低血清低密度脂蛋白胆固醇，可进一步减少心血管事件的再发。
降脂治疗对糖尿病患者有益。
CARDS研究的目的是观察血脂水平无明显升高的2型糖尿病患者使用阿托伐他汀10毫克/天，在心血管疾病(包括冠心病和脑卒中)一级
预防中的疗效和安全性。
该研究入选了2838例2型糖尿病患者(至少有下列情况之一：高血压、视网膜病变、微量或大量蛋白尿、吸烟)，其平均基线血清低密度脂蛋白胆固醇水平为118毫克/分升。
上述患者被随机分为阿托伐他汀(10毫克/天)组和安慰剂组。在3.2年的观察期中，阿托伐他汀组的心血管事件(包括急性冠脉综合征和脑卒中)的发生风险比安慰剂组降低了37%；脑卒中的风险降低了48%；所有心血管事件相对危险降低了32%；所有原因的死亡率降低了27%。
该研究结果提示，用阿托伐他汀对于2型糖尿病患者进行降脂治疗，可以减少其所有原因的死亡以及心血管事件的发生率和主要终点事件的发生率。
通过上述研究人们得出了以下结论，低密度脂蛋白胆固醇降低幅度越大，心脏事件减少的幅度就越大，如低密度脂蛋白胆固醇从100毫克/分升降到70毫克/分升，冠心病的相对风险就可降低约30%；降脂治疗时间越长，给患者带来的益处就越明显；对于心血管病高危人群(如冠心病、周围动脉硬化性疾病、腹主动脉瘤、脑卒中、糖尿病等患者)，一定要积极进行降脂治疗。
根据PROVE-IT研究结果，美国国家胆固醇教育成人治疗组第三次指南(NCEPATPⅢ)提出，对于极高危(合并糖尿病、吸烟、甘油三酯大于200毫克/分升等)的急性冠脉综合征(ACS)患者，可考虑将其低密度脂蛋白———胆固醇(LDL-C)进一步降至<70毫克/分升(1.8毫摩尔/升)。然而，将稳定的冠心病患者的LDL-C降至70毫克/分升，可否进一步减少其冠心病危险？
稳定的冠心病患者降脂也需达标
叶平教授介绍，今年3月8日，第54届美国心脏病学年会(ACC)，公布了名为“治疗新目标”(TNT)的试验研究结果。该研究的目的，就是评估将稳定的冠心病患者的LDL-C降至70毫克/分升，能否进一步减少其冠心病危险。
试验方法：
来自14个国家254个研究中心的15432例患者，按以下标准入选了该研究：有明确的冠心病证据；年龄在35~75岁；在开放导入期前LDL-C为130~250毫克/分升，甘油三酯(TG)≤600毫克/分升；病情稳定。
经8周的开放导入期后，有10001例患者进入随机双盲期(LDL-C<130毫克/分升)。其中，5006例接受阿托伐他汀10毫克/天治疗；4995例接受阿托伐他汀80毫克/天治疗。试验的主要终点为至发生主要心血管事件的时间；主要心血管事件包括冠心病死亡、非致死亡卒中。该研究的随访中位数时间为4.9年。
两组患者的基线特征匹配良好，合并用药非常近似，研究期间患者的血压均得到良好控制。
试验结果：
治疗12周时，阿托伐他汀10毫克/天组的LDL-C平均降至101毫克/分升，接近NCEPATPⅢ目标值；80毫克/天组降至77毫克/分升。两组LDL-C的下降幅度差异具有显著性(P<0.001)。两组的总胆固醇和甘油三酯的下降幅度也有显著性差异(P<0.001)，并持续至整个试验期。
阿托伐他汀80毫克/天组的主要终点(主要心血管事件)相对危险度较10毫克/天组降低22%(P<0.001)；脑血管事件危险减少23%(P<0.007)；因心力衰竭住院危险减少26%(P<0.01)全部心血管事件减少19%(P<0.001)。
如果将TNT试验结果推断至临床治疗，以阿托伐他汀80毫克/天将LDL-C从基线101毫克/分升降至77毫克/分升，每1000例稳定性冠心病患者治疗5年，可预防34次主要冠脉事件。换言之，治疗30例患者可预防一次事件。但是，在各种原因(包括心血管性和非心血管性)的死亡危险上，两组间无显著性差别；在包括肿瘤和出血性卒中引起的死亡、自杀、意外死亡等发生率上，两组间非常接近。
阿托伐他汀80毫克/天组和10毫克/天组的不良反应的发生率分别为8.1%和5.8%(P<0.001)；肝酶(AST、ALT)升高大于正常上限3倍者在阿托伐他汀80毫克/天组有60例(1.2%)，10毫克/天组为9例(0.2%)(P<0.001)；在肌酸激酶升高(正常上限10倍以上)和肌痛的发生率上，两组无显著性差别；阿托伐他汀80毫克/天组有两例发生横纹肌溶解症；10毫克/天组有3例发生横纹肌溶解症。但研究者认为，这与使用研究药物无关。
试验点评
叶平教授指出，TNT试验的重要临床意义在于它进一步支持了对心血管病高危患者强化降脂的理念，为更有效预防冠心病患者的主要心血管事件，提供了新的循证医学的证据，为修订NCEP和我国血脂异常的治疗指南，提供了又一个重要依据。TNT试验直接对比了同一种他汀类药物的不同剂量、降低LDL-C至不同的目标水平与主要心血管益处的关系，有利于排除不同他汀类药物之间对临床预后的影响。结合PROVE-IT研究结果，说明强化降脂使LDL-C降至远低于NCEPATPⅢ指南推荐的100毫克/分升目标值，对急性冠脉综合征患者和稳定的冠心病患者均可产生显著的临床益处。同时，无论PROVE-IT或TNT研究，使用阿托伐他汀80毫克/天的患者，横纹肌溶解症、肿瘤或自杀等严重的非心血管事件的发生率无明显增加。
值得关注的是，TNT研究中阿托伐他汀80毫克/天组的LDL-C降至77毫克/分升，仍未达到NCEPATPⅢ修订建议的高危患者LDL-C<77毫克/分升的可选目标值，而肝酶(AST、ALT)升高大于正常上限3倍者明显多于10毫克/天组。因此，在关注高危患者强化降脂的同时，使用安全有效的他汀类药物剂量，以及在他汀类药物基础上实施必要的联合用药，将可能成为未来LDL-C达标治疗的更好的策略。已有研究结果显示，他汀类药物与胆固醇吸收抑制剂依折麦布(ezetimibe)合用，可发挥与大剂量他汀药物相同的降LDL-C作用，并且更为安全。将他汀类药物剂量增倍，LDL-C进一步降低约6%，而单用依折麦布，可使LDL-C下降15%~18%，约等于2~3倍的他汀类药物剂量。他汀类药物与烟酸、贝特类药物等合用，既可进一步降低LDL-C水平，还可有效升高HDL-C水平，并可降低甘油三酯水平，特别适用于混合型血脂异常患者。但联合用药对心血管终点事件的疗效，还需要更多的循证医学支持证据。此外，对他汀类药物与烟酸或贝特类药物合用，还应注意用药的安全性。
流行病学研究已充分证实，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平降低是冠状动脉性疾病的重要危险因素。HDL-C水平与冠心病的危险性之间呈持续性的反比关系———既独立于低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)水平，亦独立于冠心病的非血脂性因素。据统计，HDL-C每增加1毫克/分升，男性患冠心病的危险就减少2%；女性患冠心病的危险就减少3%，并且，伴随的心血管病死亡率也显著下降———男性下降3.7%；女性下降4.7%，其下降独立于LDL-C。因此，在心血管疾病的防治上叶平教授强调：
重视升高HDL带来的益处
叶平教授说，冠心病和动脉粥样硬化不仅局限于LDL-C增高者———糖尿病、代谢综合征、肥胖等引起的冠心病和动脉粥样硬化的血脂谱以HDL-C水平降低、甘油三酯(TG)和LDL-C颗粒比率升高为特征，此类患者日益增多。目前人们已经认识到升高HDL-C的作用和重要性，而努力寻找升高HDL-C的安全、有效的方法是当务之急。
烟酸和他汀类药物合用的益处
叶平教授介绍，在2004年的美国心脏病协会科学会议上，华盛顿WalterReedArmy医学中心的AllenTaylor教授报道了“降低胆固醇对动脉生物学影响的调查-2”(AR鄄BITER-2)研究的结果：在高密度脂蛋白降低的冠心病患者中，联合使用缓释烟酸和他汀类药物，可以显著升高其HDL-C的水平，从而延缓其动脉粥样硬化的发展———治疗1年后，没有使用烟酸的患者，颈动脉内膜-中膜的平均厚度明显增加，而使用烟酸的患者，颈动脉内膜-中膜厚度却没有明显增加。
这一随机、双盲、安慰剂对照研究，筛选了167名冠心病患者作为受试者(这些患者的LDL-C水平小于100毫克/分升、HDL-C水平小于40毫克/分升)，在大部分患者已平均使用辛伐他汀4.5年的基础上，对治疗组加用缓释烟酸12个月(1000毫克/天)。该研究的主要终点事件是治疗1年时，每组患者颈动脉内膜-中膜厚度的变化。
治疗12个月后，在使用烟酸的患者中，HDL-C水平从39毫克/分升提高到47毫克/分升。在安慰剂组患者中，颈动脉内膜-中膜平均厚度明显增加，而在随机使用烟酸的患者中，颈动脉内膜-中膜厚度却基本上没有变化(分别增加0.044毫米和0.014毫米)。当研究者比较颈动脉内膜-中膜厚度的进展(一个前特异性的终点事件)时发现：与安慰剂组患者相比，在使用烟酸的患者中，动脉粥样硬化进程减少68%。
CETP抑制剂可提高HDL-C水平
鉴于胆固醇酯转运蛋白(CETP)缺陷可提高HDL-C水平，因此，研发CETP抑制剂给人们带来新的希望。
Torcetrapib是一种新型的CETP抑制剂。国外一项单盲、安慰剂对照的临床试验，观察了Torcetrapib单用(120毫克/天)或与阿托伐他汀(20毫克/天)合用对血脂水平的影响。
研究结果表明，单用Torcetrapib治疗4周，HDL-C水平升高46%，剂量增倍后HDL-C水平升高达到106%；合用阿托伐他汀后可使HDL-C水平上升61%，并使血清甘油三酯(TG)和LDL-C水平分别降低18%和17%。整个研究过程中未发现Torcetrapib的明显不良反应。
此外，β阻滞剂类药物对降低TG和升高HDL-C都有明显的效果，同时也可轻度降低血清总胆固醇(TC)及LDL-C水平。已有临床试验表明，此类药物可延缓冠状动脉病变的进展，降低冠心病事件发生的危险性。
叶平教授强调，目前尚需长期、大规模的临床试验来揭示抑制CETP对HDL-C和动脉粥样硬化的影响；另一方面，也需要改进HDL-C的检测手段，使之能更为准确地反映CETP抑制剂的作用。