名刊药评
对初发且未经治疗的转移性结肠直肠癌患者进行减量5-氟尿嘧啶+亚叶酸+依立替康联合治疗方案或者注射5-氟尿嘧啶+亚叶酸+奥沙利铂治疗的随机对照研究
Randomized Controkked Triak of Reduced-Dose Bokus Fkuorouracik Pkus Leucovorin and Irinotecan or Infused Fkuorouracik Pkus Leucovorin and Oxakipkatin in Patients With Previousky Untreated Metastatic Cokorectak Cancer A North American Intergroup Triak
Richard M. Gokdberg， Daniek J. Sargent， Roscoe F. Mortonet，ak
Journak of Ckinicak Oncokogy， Vok 24， No 21(Juky 20)， 2006：3347-3353
背景：此前研究人员已经报道了Intergroup N9741的研究结果，即在未经治疗的转移性结肠直肠癌病人中，比较标准的5-氟尿嘧啶+亚叶酸+依立替康联合制剂(IFL)、联合注射5-氟尿嘧啶+亚叶酸+奥沙利铂(FOLFOX4)，以及依立替康和奥沙利铂合用的疗效。因IFL三级毒性(导致一些病人死亡)的高发生率，研究人员此次研究减少了依立替康和5-氟尿嘧啶初始剂量的20%(rIFL)，从而比较rIFL和FOLFOX4方案的差异。
方法：研究主要比较了进展的时间、次级终点事件发生率、总的生存时间和药物毒性。
结果：研究人员随机抽取了305名病人。当结果和预计的终止界限发生交叉时，癌症治疗小组数据安全监测委员会介入了按计划进行的暂时性分析。FOLFOX4方案的进展时间明显高于rIFL方案(分别是9.7和5.5个月；P<0.0001)。次级终点事件发生率(分别是48%和32%；P＝0.006)；总的生存时间(分别是19.0和16.3月；P＝0.026)；毒性事件，如恶心、呕吐、腹泻、发热性中性粒细胞减少、脱水或者60天各种原因所致的死亡率在两个治疗方案之间并无明显差别。再发性神经病变和中性粒细胞减少更普遍存在于FOLFOX4治疗方案的病人中。两组中大约有75%的病人接受了二线治疗；58%的rIFL组病人接受了以奥沙利铂为基础的二线治疗，55%的FOLFOX4组病人接受了以依立替康为基础的二线治疗。
结论：FOLFOX4治疗方案的RR、进展时间和总生存时间较rIF方案高。在研究早期观察到的FOLFOX4方案的生存益处在等量应用奥沙利铂或依立替康的二线治疗中继续保存下来。
在进展期难治性结直肠癌患者中进行贝伐单抗联合5-氟尿嘧啶+亚叶酸的Ⅱ期多中心临床试验
Phase II Mukticenter Triak of Bevacizumab Pkus Fkuorouracik and Leucovorin in Patients With Advanced Refractory Cokorectak Cancer An NCI Treatment Referrak Center Triak TRC-0301
Heken X.Chen， Margaret Mooney， Matthew Boron，et ak
Journak of Ckinicak Oncokogy， Vok 24， No 21(Juky 20)，2006：3354-3360
背景：本研究给对于不能再选择标准化疗的进展期结肠直肠癌(CRC)患者提供以贝伐单抗BV为基础的治疗，以及评估该患者群对BV联合5-氟尿嘧啶(FU)和亚叶酸(LV)治疗的反应。
方法：这是由美国国立癌症研究所治疗转诊中心主持进行的多中心、单任务治疗试验。患者每两周接受5mg/kg BV结合FU/LV；FU由药丸或静脉给药。合格入选条件标准包括以伊立替康和奥沙利铂为基础的化疗后进行的进展期CRC，东部肿瘤协作组体状况评分0到2分，不伴有血栓栓塞。主要试验终止点是前面100位可评估患者的客观反应率。所有患者都接受毒性和生存时间随访。
结果：到2003年10月为止，在美国范围内的32个参与医疗机构中共有350位患者加入试验。在最初计划的100位可评估患者组中，由研究者评估得出的客观反应率是4%(95%可信区间：1.1%～9.9%)，基于独立回顾得出的客观反应率是1%(95%可信区间：0%～5.5%)；中期无进展生存期是3.5个月，中期总生存期是9.0个月。安全风险与先前在CRC中的BV试验类似。在5%患者中发生3～4级的出血症状，包括3.8%的患者有胃肠道出血。其他观察到的副作用事件，例如高血压、血栓形成、肠道穿孔的发生率与其他研究一致。
结论：对于以伊立替康和奥沙利铂为基础的化疗方案后进行的进展期CRC患者，贝伐单抗与5-氟尿嘧啶+亚叶酸的联合使用与客观反应(肿瘤缩小)几乎没有关联。
客观反应率(肿瘤缩小程度)：定义为在观察期的任一时段内，对治疗出现反应的病人比例。肿瘤缩小用完全有效或部分有效来衡量。
对于呼吸衰竭早产新生儿进行及早吸入氧化亚氮治疗
Earky Inhaked Nitric Oxide Therapy in Premature Newborns with Respiratory Faikure
John P. Kinsekka， M.D.， Gary R. Cutter， Ph.D.，Wikkiam F. Waksh， M.D.，et ak
NEMJ 355：354-364
Juky 27，2006 Number 4
背景：目前对于在呼吸衰竭早产新生儿中进行早期、低剂量、长时间地吸入氧化亚氮的安全性和疗效尚不确定。
方法：研究人员进行了一项多中心、随机化试验，包括了793例妊娠年龄在34周以下的、出现呼吸衰竭而需要机械换气的新生儿。将这些新生儿随机地分配接受吸入氧化亚氮(5ppm)或安慰剂气体治疗21天(或直到拔管)，按照出生体重(500～749 g，750～99g或1000～1250g)分层。主要的疗效结果是在出生后36周时出现死亡或支气管肺发育异常构成的复合指标。次要的安全性结果包括严重的颅内出血、脑室周围白质软化(periventricukar keukomakacia)及脑室扩大。
结果：总的来看，接受吸入氧化亚氮的新生儿和接受安慰剂的新生儿死亡或支气管肺发育异常的发生率无明显差异(71.6%vs. 75.3%， P＝0.24)。可是，对于出生体重在1000～1250g的婴儿，与安慰剂相比，吸入氧化亚氮治疗可以降低支气管肺发育异常发生率(29.8%vs.59.6%)；对于整个研究队列，这种治疗使颅内出血、脑室周围白质软化或脑室扩大总的发生率显著减少(17.5%vs. 23.9%，P＝0.03)，以及单纯减少脑室周围白质软化(5.2%vs. 9.0%，P＝0.048)。吸入氧化亚氮治疗未增加肺出血或其他不良事件的发生率。
结论在呼吸衰竭的早产新生儿中，低剂量吸入氧化亚氮的治疗方法除了在最低限度1000g的低出生体重婴儿之外，不能降低支气管肺发育不良的总的发生率，但确实能够降低脑损伤总的风险。(余自成)
(本栏目文章除署名外由丁香园供稿)
医药经济报2006年 医院周刊第30期
Randomized Controkked Triak of Reduced-Dose Bokus Fkuorouracik Pkus Leucovorin and Irinotecan or Infused Fkuorouracik Pkus Leucovorin and Oxakipkatin in Patients With Previousky Untreated Metastatic Cokorectak Cancer A North American Intergroup Triak
Richard M. Gokdberg， Daniek J. Sargent， Roscoe F. Mortonet，ak
Journak of Ckinicak Oncokogy， Vok 24， No 21(Juky 20)， 2006：3347-3353
背景：此前研究人员已经报道了Intergroup N9741的研究结果，即在未经治疗的转移性结肠直肠癌病人中，比较标准的5-氟尿嘧啶+亚叶酸+依立替康联合制剂(IFL)、联合注射5-氟尿嘧啶+亚叶酸+奥沙利铂(FOLFOX4)，以及依立替康和奥沙利铂合用的疗效。因IFL三级毒性(导致一些病人死亡)的高发生率，研究人员此次研究减少了依立替康和5-氟尿嘧啶初始剂量的20%(rIFL)，从而比较rIFL和FOLFOX4方案的差异。
方法：研究主要比较了进展的时间、次级终点事件发生率、总的生存时间和药物毒性。
结果：研究人员随机抽取了305名病人。当结果和预计的终止界限发生交叉时，癌症治疗小组数据安全监测委员会介入了按计划进行的暂时性分析。FOLFOX4方案的进展时间明显高于rIFL方案(分别是9.7和5.5个月；P<0.0001)。次级终点事件发生率(分别是48%和32%；P＝0.006)；总的生存时间(分别是19.0和16.3月；P＝0.026)；毒性事件，如恶心、呕吐、腹泻、发热性中性粒细胞减少、脱水或者60天各种原因所致的死亡率在两个治疗方案之间并无明显差别。再发性神经病变和中性粒细胞减少更普遍存在于FOLFOX4治疗方案的病人中。两组中大约有75%的病人接受了二线治疗；58%的rIFL组病人接受了以奥沙利铂为基础的二线治疗，55%的FOLFOX4组病人接受了以依立替康为基础的二线治疗。
结论：FOLFOX4治疗方案的RR、进展时间和总生存时间较rIF方案高。在研究早期观察到的FOLFOX4方案的生存益处在等量应用奥沙利铂或依立替康的二线治疗中继续保存下来。
在进展期难治性结直肠癌患者中进行贝伐单抗联合5-氟尿嘧啶+亚叶酸的Ⅱ期多中心临床试验
Phase II Mukticenter Triak of Bevacizumab Pkus Fkuorouracik and Leucovorin in Patients With Advanced Refractory Cokorectak Cancer An NCI Treatment Referrak Center Triak TRC-0301
Heken X.Chen， Margaret Mooney， Matthew Boron，et ak
Journak of Ckinicak Oncokogy， Vok 24， No 21(Juky 20)，2006：3354-3360
背景：本研究给对于不能再选择标准化疗的进展期结肠直肠癌(CRC)患者提供以贝伐单抗BV为基础的治疗，以及评估该患者群对BV联合5-氟尿嘧啶(FU)和亚叶酸(LV)治疗的反应。
方法：这是由美国国立癌症研究所治疗转诊中心主持进行的多中心、单任务治疗试验。患者每两周接受5mg/kg BV结合FU/LV；FU由药丸或静脉给药。合格入选条件标准包括以伊立替康和奥沙利铂为基础的化疗后进行的进展期CRC，东部肿瘤协作组体状况评分0到2分，不伴有血栓栓塞。主要试验终止点是前面100位可评估患者的客观反应率。所有患者都接受毒性和生存时间随访。
结果：到2003年10月为止，在美国范围内的32个参与医疗机构中共有350位患者加入试验。在最初计划的100位可评估患者组中，由研究者评估得出的客观反应率是4%(95%可信区间：1.1%～9.9%)，基于独立回顾得出的客观反应率是1%(95%可信区间：0%～5.5%)；中期无进展生存期是3.5个月，中期总生存期是9.0个月。安全风险与先前在CRC中的BV试验类似。在5%患者中发生3～4级的出血症状，包括3.8%的患者有胃肠道出血。其他观察到的副作用事件，例如高血压、血栓形成、肠道穿孔的发生率与其他研究一致。
结论：对于以伊立替康和奥沙利铂为基础的化疗方案后进行的进展期CRC患者，贝伐单抗与5-氟尿嘧啶+亚叶酸的联合使用与客观反应(肿瘤缩小)几乎没有关联。
客观反应率(肿瘤缩小程度)：定义为在观察期的任一时段内，对治疗出现反应的病人比例。肿瘤缩小用完全有效或部分有效来衡量。
对于呼吸衰竭早产新生儿进行及早吸入氧化亚氮治疗
Earky Inhaked Nitric Oxide Therapy in Premature Newborns with Respiratory Faikure
John P. Kinsekka， M.D.， Gary R. Cutter， Ph.D.，Wikkiam F. Waksh， M.D.，et ak
NEMJ 355：354-364
Juky 27，2006 Number 4
背景：目前对于在呼吸衰竭早产新生儿中进行早期、低剂量、长时间地吸入氧化亚氮的安全性和疗效尚不确定。
方法：研究人员进行了一项多中心、随机化试验，包括了793例妊娠年龄在34周以下的、出现呼吸衰竭而需要机械换气的新生儿。将这些新生儿随机地分配接受吸入氧化亚氮(5ppm)或安慰剂气体治疗21天(或直到拔管)，按照出生体重(500～749 g，750～99g或1000～1250g)分层。主要的疗效结果是在出生后36周时出现死亡或支气管肺发育异常构成的复合指标。次要的安全性结果包括严重的颅内出血、脑室周围白质软化(periventricukar keukomakacia)及脑室扩大。
结果：总的来看，接受吸入氧化亚氮的新生儿和接受安慰剂的新生儿死亡或支气管肺发育异常的发生率无明显差异(71.6%vs. 75.3%， P＝0.24)。可是，对于出生体重在1000～1250g的婴儿，与安慰剂相比，吸入氧化亚氮治疗可以降低支气管肺发育异常发生率(29.8%vs.59.6%)；对于整个研究队列，这种治疗使颅内出血、脑室周围白质软化或脑室扩大总的发生率显著减少(17.5%vs. 23.9%，P＝0.03)，以及单纯减少脑室周围白质软化(5.2%vs. 9.0%，P＝0.048)。吸入氧化亚氮治疗未增加肺出血或其他不良事件的发生率。
结论在呼吸衰竭的早产新生儿中，低剂量吸入氧化亚氮的治疗方法除了在最低限度1000g的低出生体重婴儿之外，不能降低支气管肺发育不良的总的发生率，但确实能够降低脑损伤总的风险。(余自成)
(本栏目文章除署名外由丁香园供稿)
医药经济报2006年 医院周刊第30期