名刊药评
应用紫杉醇+卡铂+依托泊苷治疗晚期低分化神经内分泌癌的Ⅱ期试验
Phase II Triak of Packitaxek， Carbopkatin， and Etoposide in Advanced Poorky Differentiated Neuroendocrine Carcinoma： A Minnie Peark Cancer Research Network Study
John D. Hainsworth， David R. Spigek， Sharkene Litchy，et ak
Journak of Ckinicak Oncokogy， Vok 24， No 22(August 1)， 2006： pp. 3548～3554
目的：评价紫杉醇、卡铂、依托泊苷3种化疗药物应用于晚期低分化神经内分泌癌的治疗效果。
方法：符合这次多中心Ⅱ期试验的病人患有转移性低分化神经内分泌癌，并且之前未接受任何治疗。已知的原发部位变异(小细胞肺癌除外)和未知原发部位的病人都是符合条件的。病人接受4个疗程的紫杉醇、卡铂、依托泊苷化学治疗，每个疗程间隔3周。具有客观肿瘤反应或者疾病稳定的患者需要接受每周1次、为期3个疗程(24周)的紫杉醇治疗。
结果：78名患者接受治疗；其中62%的患者原发病灶未知。41名患者(53%)有明显治疗反应(完全反应率15%)，其中5名患者完成治疗后保持无病状态18～66个月不等。患者的反应率总体相似，与肿瘤组织学(小细胞和低分化恶性肿瘤)或原发部位是无关的。所有患者中2年和3年期的存活者分别为33%和24%，其中间值为14.5个月。骨髓抑制是主要的毒副反应，这一点早有报道。
结论：这次前瞻性Ⅱ期试验提示我们，相对少见的恶性肿瘤家系最初表现为化疗敏感，对联合化疗具有高的反应率，少数为完全反应性。3种药物联合应用在本次试验中表现为低毒性，与标准的卡铂/依托泊苷疗法相比没有明显的疗效优势。晚期低分化神经内分泌癌的治疗应该与小细胞肺癌的治疗进行对照试验。(孙琳)
来曲唑和来曲唑+低剂量不间断口服环磷酰胺作为老年乳腺癌患者主要系统化疗的Ⅱ期临床试验
Randomized Phase II Triak of Letrozoke and Letrozoke Pkus Low-Dose Metronomic Orak Cyckophosphamide As Primary Systemic Treatment in Ekderky Breast Cancer Patients
Akberto Bottini， Danieke Generaki， Maria Pia Brizzi，et ak
Journak of Ckinicak Oncokogy， Vok 24， No 22(August 1) 2006： pp. 3623～3628
目的：研究来曲唑和来曲唑加/减口服环磷酰胺作为老年乳腺癌患者主要系统化疗的活性。
方法：在一个开放的随机Ⅱ期临床试验中，114个T2-4 N0-1和雌激素受体阳性的乳腺癌老年妇女随机安排至来曲唑治疗组(2.5mg/d，为期6个月)或来曲唑+口服环磷酰胺联合治疗组(50mg/d，为期6个月)。通过临床诊断、在治疗前后肿瘤(Ki67)指数和血管内皮生长因子(VEGF)-A浓度的测量来评估肿瘤的响应。
结果：57个随机接受来曲唑治疗组的患者总响应率为71.9%(95% CI， 60.0～83.8)，57个随机接受来曲唑+口服环磷酰胺组的患者总响应率为87.7%(95% CI，78.6～96.2)。两组治疗的活性差异主要被患者的原位组织限制。来曲唑/环磷酰胺治疗组比来曲唑治疗组抑制Ki67和VEGF-A表达更显著，主要降低了治疗后残存的组织中Ki67和VEGF-A的表达。
结果：来曲唑和来曲唑+环磷酰胺在老年乳腺癌患者主要系统化疗中均有活性。环磷酰胺不间断地给药可能有抗血管形成效果，来曲唑+口服环磷酰胺的联用保证Ⅲ期临床的开展。(张福亮)
多烯紫杉醇与长春瑞滨在晚期非小细胞肺癌的老年患者中对照的Ⅲ期临床试验
Phase III Study of Docetaxek Compared With Vinorekbine in Ekderky Patients With Advanced Non-Smakk-Cekk Lung Cancer： Resukts of the West Japan Thoracic Oncokogy Group Triak (WJTOG 9904)
Shinzoh Kudoh， Koji Takeda， Kazuhiko Nakagawa，et ak
Journak of Ckinicak Oncokogy， Vok 24， No 22(August 1) 2006：pp. 3657～3663
目的：多烯紫杉醇在非小细胞肺癌NSCLC的老年患者中具有活性。随机的Ⅲ期临床试验评估了多烯紫杉醇对比长春瑞滨(当前的标准治疗方式)在老年患者中的疗效和安全性。
方法：ⅢB/Ⅳ期 NSCLC的70岁及以上初次化疗的老年患者符合条件。患者随机服用多烯紫杉醇60mg/m2(1天)，或长春瑞滨25mg/m2(第1和第8天)，每21天为4个周期。主要试验终止点为总残存时间(OS)。全部疾病相关症状的改善通过一份含8项内容的问卷调查进行评估。
结果：总共182个患者入选。平均年龄76岁(70～86岁)。多烯紫杉醇组与长春瑞滨组比较 (14.3个月比 9.9个月；危险率， 0.780； 95% CI， 0.561～1.085； P＝0.138)，平均总残存时间无统计学差异，平均无进展生存时间(PFS)有显著性差异(5.5个月比3.1个月； P<0.001)，应答率也有显著的提高(22.7%比9.9%； P＝0.019)。最常见的3至4级毒性是嗜中性白血球减少症(多烯紫杉醇组为82.9% ；长春瑞滨组为69.2%；P＝0.031)和白细胞减少症(多烯紫杉醇组为58.0%；长春瑞滨组为51.7%)。其他毒性较轻，一般具有较好的耐受性。多烯紫杉醇组改善总的疾病相关症状高于长春瑞滨组 (概率比，1.86；95% CI， 1.09～3.20)。
结论：与长春瑞滨相比，多烯紫杉醇提高了无进展生存时间、反应率和疾病相关症状，总生存时间的改善当前无统计学差异。多烯紫杉醇的单独治疗可考虑用于非小细胞肺癌的老年患者标准治疗。(张福亮)
替匹法尼在服用和未服用酵素诱导型抗癫痫药的恶性胶质瘤复发患者中的Ⅱ期试验
Phase II Triak of Tipifarnib in Patients With Recurrent Makignant Gkioma Either Receiving or Not Receiving Enzyme-Inducing Antiepikeptic Drugs； A North American Brain Tumor Consortium Study
Timothy F. Ckoughesy， Patrick Y. Wen， H. Ian Robins，et ak
Journak of Ckinicak Oncokogy，Vok 24， No 22(August 1) 2006： pp. 3651～3656
目的：在恶性胶质瘤复发患者中的Ⅱ期研究旨在确定替匹法尼，一种法尼酰基转移酶抑制剂，在最大耐受剂量下分别对服用和未服用酵素诱导型抗癫痫药患者的有效性和安全性。由于替匹法尼能增加肝脏的代谢率，所以服用了酵素诱导型抗癫痫药患者的最大耐受剂量是未服用者的2倍。此次研究包括67名胶质母细胞瘤患者和22名间变性胶质瘤的患者。
方法：患者服用替匹法尼(未服用酵素诱导型抗癫痫药组和服用酵素诱导型抗癫痫药组，每4周分别服用300mg和600mg剂量21天，每天2次)。对全部患者进行有效性和安全性的评估。
结果：2名间变性胶质瘤患者(9.1%)和8名胶质母细胞瘤患者(11.9%)的无进展生存期超过6个月。在胶质母细胞瘤患者中，6名(16.7%； 95% CI， 7%～32%)患者来自36名未服用酵素诱导型抗癫痫药患者组，还有2名(6.5%； 95% CI， 1%～20%)患者来自31名服用酵素诱导型抗癫痫药患者组。4名胶质母细胞瘤A组的患者和1名胶质母细胞瘤B组的患者有部分反应。在胶质母细胞瘤A、B组间的无进展生存期的探测性比较有统计学意义(P＝0.01)。未服用患者酵素诱导型抗癫痫药的患者发生血液学事件的几率和风险增加。然而，服用和未服用酵素诱导型抗癫痫药患者的出疹(已经证实的服用酵素诱导型抗癫痫药患者的剂量限制性毒性)几率和风险相近。
结论：替匹法尼(每4周300mg剂量21天，每天2次)证实对未服用酵素诱导型抗癫痫药的胶质母细胞瘤复发患者有效并且能被很好地耐受。(吴辉群)
(本栏目文章由丁香园供稿)
医药经济报2006年 医院周刊第32期
Phase II Triak of Packitaxek， Carbopkatin， and Etoposide in Advanced Poorky Differentiated Neuroendocrine Carcinoma： A Minnie Peark Cancer Research Network Study
John D. Hainsworth， David R. Spigek， Sharkene Litchy，et ak
Journak of Ckinicak Oncokogy， Vok 24， No 22(August 1)， 2006： pp. 3548～3554
目的：评价紫杉醇、卡铂、依托泊苷3种化疗药物应用于晚期低分化神经内分泌癌的治疗效果。
方法：符合这次多中心Ⅱ期试验的病人患有转移性低分化神经内分泌癌，并且之前未接受任何治疗。已知的原发部位变异(小细胞肺癌除外)和未知原发部位的病人都是符合条件的。病人接受4个疗程的紫杉醇、卡铂、依托泊苷化学治疗，每个疗程间隔3周。具有客观肿瘤反应或者疾病稳定的患者需要接受每周1次、为期3个疗程(24周)的紫杉醇治疗。
结果：78名患者接受治疗；其中62%的患者原发病灶未知。41名患者(53%)有明显治疗反应(完全反应率15%)，其中5名患者完成治疗后保持无病状态18～66个月不等。患者的反应率总体相似，与肿瘤组织学(小细胞和低分化恶性肿瘤)或原发部位是无关的。所有患者中2年和3年期的存活者分别为33%和24%，其中间值为14.5个月。骨髓抑制是主要的毒副反应，这一点早有报道。
结论：这次前瞻性Ⅱ期试验提示我们，相对少见的恶性肿瘤家系最初表现为化疗敏感，对联合化疗具有高的反应率，少数为完全反应性。3种药物联合应用在本次试验中表现为低毒性，与标准的卡铂/依托泊苷疗法相比没有明显的疗效优势。晚期低分化神经内分泌癌的治疗应该与小细胞肺癌的治疗进行对照试验。(孙琳)
来曲唑和来曲唑+低剂量不间断口服环磷酰胺作为老年乳腺癌患者主要系统化疗的Ⅱ期临床试验
Randomized Phase II Triak of Letrozoke and Letrozoke Pkus Low-Dose Metronomic Orak Cyckophosphamide As Primary Systemic Treatment in Ekderky Breast Cancer Patients
Akberto Bottini， Danieke Generaki， Maria Pia Brizzi，et ak
Journak of Ckinicak Oncokogy， Vok 24， No 22(August 1) 2006： pp. 3623～3628
目的：研究来曲唑和来曲唑加/减口服环磷酰胺作为老年乳腺癌患者主要系统化疗的活性。
方法：在一个开放的随机Ⅱ期临床试验中，114个T2-4 N0-1和雌激素受体阳性的乳腺癌老年妇女随机安排至来曲唑治疗组(2.5mg/d，为期6个月)或来曲唑+口服环磷酰胺联合治疗组(50mg/d，为期6个月)。通过临床诊断、在治疗前后肿瘤(Ki67)指数和血管内皮生长因子(VEGF)-A浓度的测量来评估肿瘤的响应。
结果：57个随机接受来曲唑治疗组的患者总响应率为71.9%(95% CI， 60.0～83.8)，57个随机接受来曲唑+口服环磷酰胺组的患者总响应率为87.7%(95% CI，78.6～96.2)。两组治疗的活性差异主要被患者的原位组织限制。来曲唑/环磷酰胺治疗组比来曲唑治疗组抑制Ki67和VEGF-A表达更显著，主要降低了治疗后残存的组织中Ki67和VEGF-A的表达。
结果：来曲唑和来曲唑+环磷酰胺在老年乳腺癌患者主要系统化疗中均有活性。环磷酰胺不间断地给药可能有抗血管形成效果，来曲唑+口服环磷酰胺的联用保证Ⅲ期临床的开展。(张福亮)
多烯紫杉醇与长春瑞滨在晚期非小细胞肺癌的老年患者中对照的Ⅲ期临床试验
Phase III Study of Docetaxek Compared With Vinorekbine in Ekderky Patients With Advanced Non-Smakk-Cekk Lung Cancer： Resukts of the West Japan Thoracic Oncokogy Group Triak (WJTOG 9904)
Shinzoh Kudoh， Koji Takeda， Kazuhiko Nakagawa，et ak
Journak of Ckinicak Oncokogy， Vok 24， No 22(August 1) 2006：pp. 3657～3663
目的：多烯紫杉醇在非小细胞肺癌NSCLC的老年患者中具有活性。随机的Ⅲ期临床试验评估了多烯紫杉醇对比长春瑞滨(当前的标准治疗方式)在老年患者中的疗效和安全性。
方法：ⅢB/Ⅳ期 NSCLC的70岁及以上初次化疗的老年患者符合条件。患者随机服用多烯紫杉醇60mg/m2(1天)，或长春瑞滨25mg/m2(第1和第8天)，每21天为4个周期。主要试验终止点为总残存时间(OS)。全部疾病相关症状的改善通过一份含8项内容的问卷调查进行评估。
结果：总共182个患者入选。平均年龄76岁(70～86岁)。多烯紫杉醇组与长春瑞滨组比较 (14.3个月比 9.9个月；危险率， 0.780； 95% CI， 0.561～1.085； P＝0.138)，平均总残存时间无统计学差异，平均无进展生存时间(PFS)有显著性差异(5.5个月比3.1个月； P<0.001)，应答率也有显著的提高(22.7%比9.9%； P＝0.019)。最常见的3至4级毒性是嗜中性白血球减少症(多烯紫杉醇组为82.9% ；长春瑞滨组为69.2%；P＝0.031)和白细胞减少症(多烯紫杉醇组为58.0%；长春瑞滨组为51.7%)。其他毒性较轻，一般具有较好的耐受性。多烯紫杉醇组改善总的疾病相关症状高于长春瑞滨组 (概率比，1.86；95% CI， 1.09～3.20)。
结论：与长春瑞滨相比，多烯紫杉醇提高了无进展生存时间、反应率和疾病相关症状，总生存时间的改善当前无统计学差异。多烯紫杉醇的单独治疗可考虑用于非小细胞肺癌的老年患者标准治疗。(张福亮)
替匹法尼在服用和未服用酵素诱导型抗癫痫药的恶性胶质瘤复发患者中的Ⅱ期试验
Phase II Triak of Tipifarnib in Patients With Recurrent Makignant Gkioma Either Receiving or Not Receiving Enzyme-Inducing Antiepikeptic Drugs； A North American Brain Tumor Consortium Study
Timothy F. Ckoughesy， Patrick Y. Wen， H. Ian Robins，et ak
Journak of Ckinicak Oncokogy，Vok 24， No 22(August 1) 2006： pp. 3651～3656
目的：在恶性胶质瘤复发患者中的Ⅱ期研究旨在确定替匹法尼，一种法尼酰基转移酶抑制剂，在最大耐受剂量下分别对服用和未服用酵素诱导型抗癫痫药患者的有效性和安全性。由于替匹法尼能增加肝脏的代谢率，所以服用了酵素诱导型抗癫痫药患者的最大耐受剂量是未服用者的2倍。此次研究包括67名胶质母细胞瘤患者和22名间变性胶质瘤的患者。
方法：患者服用替匹法尼(未服用酵素诱导型抗癫痫药组和服用酵素诱导型抗癫痫药组，每4周分别服用300mg和600mg剂量21天，每天2次)。对全部患者进行有效性和安全性的评估。
结果：2名间变性胶质瘤患者(9.1%)和8名胶质母细胞瘤患者(11.9%)的无进展生存期超过6个月。在胶质母细胞瘤患者中，6名(16.7%； 95% CI， 7%～32%)患者来自36名未服用酵素诱导型抗癫痫药患者组，还有2名(6.5%； 95% CI， 1%～20%)患者来自31名服用酵素诱导型抗癫痫药患者组。4名胶质母细胞瘤A组的患者和1名胶质母细胞瘤B组的患者有部分反应。在胶质母细胞瘤A、B组间的无进展生存期的探测性比较有统计学意义(P＝0.01)。未服用患者酵素诱导型抗癫痫药的患者发生血液学事件的几率和风险增加。然而，服用和未服用酵素诱导型抗癫痫药患者的出疹(已经证实的服用酵素诱导型抗癫痫药患者的剂量限制性毒性)几率和风险相近。
结论：替匹法尼(每4周300mg剂量21天，每天2次)证实对未服用酵素诱导型抗癫痫药的胶质母细胞瘤复发患者有效并且能被很好地耐受。(吴辉群)
(本栏目文章由丁香园供稿)
医药经济报2006年 医院周刊第32期