甲磺酸伊马替尼治疗复发或转移性胃肠间质瘤
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参见附件(64kb)。
北京大学临床肿瘤学院 北京肿瘤医院 消化内科 沈 琳 李 健 龚继芳 李 洁 金懋林
【 Abstract 】 Background & Objective To eveluate the efficacy and safety of imatinib mesylate(STI571 ， Glivec) in the treatment of the patients with preoperative, or unresectable and/or metastatic gastrointestinal stromal tumors (GISTs). Methods A total of 112 cases with refractory GISTs were proved pathologically. Among them, CD117 was detected positive in 111 patients. The patients with unresectable and/or metastatic GISTs will receive oral Glivec daily at doses of 400 mg. Results Three cases had lost follow up, The objective effect was evaluated in 93 patients, 2 of 56 cases achieved complete response (CR), 56 of 93 cases achieved partial response (PR); Total response rate is 62.4%, and 28 (30.1%) had stable disease (SD); 7 (7.5%) had progression disease (PD); Median time to progression (mTTP) was more than 13 months in which had benefits. Median overall survival have not reached to date. 107 patients were valuable for the toxicity assessment according to WHO standard. The main toxicities included grade I - II edema of periorbital and lower limb in 74.8% cases (80/107), hematologic toxicity in 34.6% cases (37/107) and Intratumoral bleeding in 1.9%case. (2/107); Another toxicities included mild fatigue ( 15.9% ) , efflorescence ( 15.9% ) , nausea and vomiting ( 17.8% ) . Conclusions As an inhibitor of tyrosine kinase, Imatinib mesylate is generally well tolerated and has been proved to be effective and safe during long term treatment of patients with GISTs.
【 Key words 】 Gastrointestinal stromal tumors(GISTs); CD117; Imatinib mesylate (Glivec)
胃肠间质瘤( gastrointestinal stromal tumors ， GISTs )为原发于胃肠道以及腹腔的间质细胞肿瘤。在胃肠道肿瘤中所占的比例不到 1% 。男女发病比例相当，发病高峰为 40 ～ 60 岁 [1] ，发生部位以胃和小肠最多见，分别占 60% 和 30% 。手术切除是局限性 GISTs 的主要治疗手段，根治切除术后 5 年生存率可达 32 %～ 63% ，但不能切除或切除边缘肿瘤细胞残留者，中位生存期仅 10 ～ 20 个月，且复发率极高，复发后再次切除术后复发率达 100% [2] ，主要转移部位在肝和腹膜。近半数患者就诊时已失去手术切除机会；而传统放化疗有效率低于 5% [3] 。
随着 GISTs 发生发展分子机制的阐明以及分子靶向治疗药物 STI571 的研发应用，开创了分子靶向治疗在 GISTs 治疗上的里程碑。目前认为 GISTs 可能来源于胃肠道间质的卡哈尔细胞( intertitial cells of Cajal, ICC ) [4] ，其细胞表面表达 KIT 蛋白。 KIT 是 c-kit 原癌基因产物，为跨膜受体酪氨酸激酶， CD117 为 KIT 蛋白的抗原性抗体， GISTs 中大多数表达 KIT 蛋白 [5,6] 。原癌基因 c-kit 的突变导致细胞失控性增殖和凋亡抑制是 GISTs 发病的主要机制。
STI571 为小分子选择性的酪氨酸激酶抑制剂，可特异阻断酪氨酸激酶的活化，并显著降低配体依赖性生长 [7] 。由于其在 GISTs 治疗中的独特疗效， 2002 年 2 月被美国 FDA 快速批准应用于 GISTs 患者，同期也很快被欧洲 CPMP 批准应用。
本文报道自 2001 年 12 月至 2006 年 6 月我院用甲磺酸伊马替尼治疗 112 例被病理证实的 GISTs 患者的临床疗效和不良反应，以及 1 年以上随访结果。
一、材料和方法
(一)入选标准
1 .经病理组织学证实的 GISTs ，术前或已失去手术机会的复发和 / 或转移者， CD117 阳性，有客观可测量病灶。
2 .是否接受放化疗及其它治疗不限，但末次治疗时间终止 4 周以上。
3 .无活动性出血，心、肝肾功能无严重障碍， ECOG 0 ～ III 。
(二)一般资料
112 例患者接受治疗，其中男 72 例，女 40 例；年龄 23 ～ 81 岁，中位年龄 56 岁；原发部位：胃 44 例，小肠 41 例，结肠 5 例，直肠 6 例，网膜 2 例，腹腔 8 例，后腹膜 4 例，盆腔 2 例。转移部位：腹腔 62 例，肝脏 51 例，盆腔 22 例，肺 3 例，残胃复发 5 例，胸膜 1 例，纵隔 2 例；合并腹水 7 例，胸水 3 例。 11 例失访，可评价不良反应者 103 例，可评价疗效者 93 例。
(三)治疗方法
甲磺酸伊马替尼( STI571 )，商品名：格列卫( Glivec )，由诺华制药有限公司出品， 400mg 每日一次顿服 20 例； 300mg/ 日 2 例； 200mg/ 日 3 例； 1 例开始时 600mg/ 日 ......
北京大学临床肿瘤学院 北京肿瘤医院 消化内科 沈 琳 李 健 龚继芳 李 洁 金懋林
【 Abstract 】 Background & Objective To eveluate the efficacy and safety of imatinib mesylate(STI571 ， Glivec) in the treatment of the patients with preoperative, or unresectable and/or metastatic gastrointestinal stromal tumors (GISTs). Methods A total of 112 cases with refractory GISTs were proved pathologically. Among them, CD117 was detected positive in 111 patients. The patients with unresectable and/or metastatic GISTs will receive oral Glivec daily at doses of 400 mg. Results Three cases had lost follow up, The objective effect was evaluated in 93 patients, 2 of 56 cases achieved complete response (CR), 56 of 93 cases achieved partial response (PR); Total response rate is 62.4%, and 28 (30.1%) had stable disease (SD); 7 (7.5%) had progression disease (PD); Median time to progression (mTTP) was more than 13 months in which had benefits. Median overall survival have not reached to date. 107 patients were valuable for the toxicity assessment according to WHO standard. The main toxicities included grade I - II edema of periorbital and lower limb in 74.8% cases (80/107), hematologic toxicity in 34.6% cases (37/107) and Intratumoral bleeding in 1.9%case. (2/107); Another toxicities included mild fatigue ( 15.9% ) , efflorescence ( 15.9% ) , nausea and vomiting ( 17.8% ) . Conclusions As an inhibitor of tyrosine kinase, Imatinib mesylate is generally well tolerated and has been proved to be effective and safe during long term treatment of patients with GISTs.
【 Key words 】 Gastrointestinal stromal tumors(GISTs); CD117; Imatinib mesylate (Glivec)
胃肠间质瘤( gastrointestinal stromal tumors ， GISTs )为原发于胃肠道以及腹腔的间质细胞肿瘤。在胃肠道肿瘤中所占的比例不到 1% 。男女发病比例相当，发病高峰为 40 ～ 60 岁 [1] ，发生部位以胃和小肠最多见，分别占 60% 和 30% 。手术切除是局限性 GISTs 的主要治疗手段，根治切除术后 5 年生存率可达 32 %～ 63% ，但不能切除或切除边缘肿瘤细胞残留者，中位生存期仅 10 ～ 20 个月，且复发率极高，复发后再次切除术后复发率达 100% [2] ，主要转移部位在肝和腹膜。近半数患者就诊时已失去手术切除机会；而传统放化疗有效率低于 5% [3] 。
随着 GISTs 发生发展分子机制的阐明以及分子靶向治疗药物 STI571 的研发应用，开创了分子靶向治疗在 GISTs 治疗上的里程碑。目前认为 GISTs 可能来源于胃肠道间质的卡哈尔细胞( intertitial cells of Cajal, ICC ) [4] ，其细胞表面表达 KIT 蛋白。 KIT 是 c-kit 原癌基因产物，为跨膜受体酪氨酸激酶， CD117 为 KIT 蛋白的抗原性抗体， GISTs 中大多数表达 KIT 蛋白 [5,6] 。原癌基因 c-kit 的突变导致细胞失控性增殖和凋亡抑制是 GISTs 发病的主要机制。
STI571 为小分子选择性的酪氨酸激酶抑制剂，可特异阻断酪氨酸激酶的活化，并显著降低配体依赖性生长 [7] 。由于其在 GISTs 治疗中的独特疗效， 2002 年 2 月被美国 FDA 快速批准应用于 GISTs 患者，同期也很快被欧洲 CPMP 批准应用。
本文报道自 2001 年 12 月至 2006 年 6 月我院用甲磺酸伊马替尼治疗 112 例被病理证实的 GISTs 患者的临床疗效和不良反应，以及 1 年以上随访结果。
一、材料和方法
(一)入选标准
1 .经病理组织学证实的 GISTs ，术前或已失去手术机会的复发和 / 或转移者， CD117 阳性，有客观可测量病灶。
2 .是否接受放化疗及其它治疗不限，但末次治疗时间终止 4 周以上。
3 .无活动性出血，心、肝肾功能无严重障碍， ECOG 0 ～ III 。
(二)一般资料
112 例患者接受治疗，其中男 72 例，女 40 例；年龄 23 ～ 81 岁，中位年龄 56 岁；原发部位：胃 44 例，小肠 41 例，结肠 5 例，直肠 6 例，网膜 2 例，腹腔 8 例，后腹膜 4 例，盆腔 2 例。转移部位：腹腔 62 例，肝脏 51 例，盆腔 22 例，肺 3 例，残胃复发 5 例，胸膜 1 例，纵隔 2 例；合并腹水 7 例，胸水 3 例。 11 例失访，可评价不良反应者 103 例，可评价疗效者 93 例。
(三)治疗方法
甲磺酸伊马替尼( STI571 )，商品名：格列卫( Glivec )，由诺华制药有限公司出品， 400mg 每日一次顿服 20 例； 300mg/ 日 2 例； 200mg/ 日 3 例； 1 例开始时 600mg/ 日 ......
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