血脂讲课幻灯.ppt
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参见附件(2239KB)。
血脂异常的防治
及其中国循证医学的证据
* 血脂基础及调脂治疗
* 抗精神病药对体重、血糖和血脂代谢的影响
* 中国冠心病二级预防研究及糖尿病亚组分析
血脂
血脂是血中所含脂质的总称。
主要包括：
胆固醇(CholesterolTC)
甘油三酯(TriglyceridesTG)
还有：
磷脂 、胆汁酸、脂肪酸等其他多种物质。
脂质 + 载脂蛋白
脂质的作用
我国成人血脂异常的患病率
* 我国成人血脂异常患病率为 18.6%，估计全国血脂异常现患人数1.6亿。
血脂异常的危害
胆固醇与冠心病的相关性:流行病学研究
* 多重危险因素干预试验
(MRFIT) (n=361,662)
CHD与 HDL-C的关系
Framingham Heart Study
冠心病与血脂关系
* LDL-Cvs. CHD: 1%vs.1%
* HDL-Cvs. CHD: 1%vs.2%
* TG伴随LDL-C/HDL-C异常 :强RF
胆固醇和中风危险
ATPIII修改意见：
危险分层(一)
极高危 (Very high risk)
存在确立的心血管病，加以
(1)多种重要危险因子，尤其糖尿病
(2)严重和控制不良的危险因子,尤其是继续吸烟
(3)代谢综合征的多种危险因子
(尤其是TG ? 200mg/dL+非HDL-C?130mg/dL且HDL-C<40mg/dL)
(4) 急性冠脉综合征
可选择LDL-C水平降至 <70mg/dL
危险分层(二)
高危 (High risk)
冠心病: 心梗、 不稳定性或稳定性心绞痛、 PTCA/CABG史, 或有临床显著缺血证据
冠心病等危症: 非冠脉粥样硬化疾病(周围动脉病
(PAD)、腹主动脉瘤、颈动脉病包括TIA和卒中), 糖尿病,2+危险因子和10 年危险> 20%
中度高危 (Moderately high risk)
2+ 危险因子 (10年危险 10-20%)
中度危险 (Moderate risk)
2+ 危险因子(10 年危险 <10%)
低危 (Low risk)
0-1危险因子
基于近来临床试验的证据建议修改的ATP III在不同危险类别治疗性生活方式改变和药物治疗的目标值和切点(mg/dL)
发生主要冠心病事件的危险性
与已患冠心病者等同
* 动脉粥样硬化的其他临床表现形式
(周围动脉疾病、腹主动脉瘤和症状性颈动脉病)
* 糖尿病
* 存在多项危险因素，估计10年内患冠心病的危险性>20%
糖尿病相当于发生过心梗
芬兰人群7年随访期MI发生情况
高脂血症分类
临床分类 病因分类
1.高胆固醇血症1. 原发性
2.混合型高脂血症2. 继发性
3.高甘油三酯血症
4.低高密度脂蛋白血症
不同种类调脂药的作用机制
* HMG-CoA还原酶抑制剂(他汀类)
抑制体内胆固醇的合成酶，从而限制胆固醇的合成，并能增加肝脏LDL受体合成。
* 胆酸鳌合剂
通过阻止胆酸和胆固醇从肠道吸收，促使其随粪便排成，促进胆固醇降解，并能增加肝脏LDL受体活性轻度升高。
不同种类调脂药作用比较
他汀类的其他(非调脂)作用
* 他汀类药物可减少心力衰竭死亡(降低55%)
a、重建减弱的心肌
b、减低炎症反应(与心衰有关的炎症)
*降低房颤危险
* 延缓主动脉瓣狭窄
* 减低卒中危险
* 老年痴呆
他汀类的其他(非调脂)作用
* 调节重要的脂质黏附分子(这些分子在细胞生长、信号传导、有丝分裂中起重要作用)
* 免疫作用
* 抗血小板抗血栓形成
不同类型血脂异常的药物选择
*高胆固醇血症
首选他汀类(包括天然复合他汀：血脂康胶囊)
其次树脂类
烟酸类
特殊性血脂异常的防治
他汀强化治疗存在的限制
* 并非治疗剂量加倍，降脂作用加倍；一般剂量加倍，降低LDL-C幅度仅增加7%；
* 常规治疗剂量不能做到强化降脂；更加强化的治疗必须用大剂量他汀才能获得进一步的临床益处；
* 他汀类药物的副作用与剂量相关；常规剂量安全性已得到证实，大剂量易引发肌病等严重不良反应；
* 目前，尚不清楚大剂量他汀类药物治疗后不良事件的增加是否与LDL-C降低幅度相关。
抗精神病药对体重、血糖
和血脂代谢的影响
研究背景
* 研究对象：2000年1月至2001年3月期间在北京大学精神卫生研究所住院治疗的精神分裂症患者。
* 入选条件：住院期应用抗精神病药1个月以上；至少有两次且间隔1个月的晨空腹血糖、血脂等化验记录和体重记录。
* 病例数：精神分裂症患者429例。其中男188例，女241例。
* 用药情况：单一用药者141例，主要服用维思通、氯丙嗪和氯氮平，分别为50、44和25例；同时或前后使用两种或两种以上药物者288例，使用频率最多者为维思通、氯氮平和氯丙嗪，分别为190、163和150例。
结 果
* 出院时患者的平均体重较入院时显著增加，增加5%以上者有39.6%。多因素Logistic逐步回归分析显示，女性、用药时间长、血清胆固醇高的病人发生体重增加的可能性大。
* 出、入院时的血糖水平、糖尿病(空腹血糖> 7.8 mmol/L)发生率差别不明显，但在出院时女性患者糖尿病发生率有所增加。
* 平均血清胆固醇水平高于6.0 mmol/L者所占比例在出院时均显著增高。血清甘油三酯也有相同的发现。
结 论
* 本研究表明，抗精神病药不仅使精神分裂症患者体重明显增加，也影响血清胆固醇和甘油三酯的代谢。
* 由于精神分裂症一般都需要长期使用抗精神病药治疗，上述不良反应已构成影响患者生活质量和治疗依从性的重要因素。
* 因此，在精神分裂症患者治疗期间，应监测体重、血糖、血脂变化，并及时进行相应的处理。
研究设计
双盲、随机、安慰剂对照试验
?设计观察病例:4000例(正式入选4870例)
?观察对象：18～75岁中国的男女心梗后存活者
?血清总胆固醇水平4.40～6.47mmol/L(170-250mg/dl)；
血清甘油三酯水平≤4.52mmol/L(400mg/dl)
?随诊时间：预计平均4年
研究设计
1. 血脂康或安慰剂,0.6g,Bid ；
2. 服药后6-8周及每半年检测血脂及安全指标；
3. 随诊登记服药情况及发生的事件。
与国外他汀类二级预防试验
血脂基线水平比较
血脂变化
与国外他汀类二级预防试验
事件疗效比较
病例随访时间(年)
CCSPS:糖尿病人群及非糖尿病人群
事件发生情况比较
CCSPS:糖尿病人群及非糖尿病人群
降低事件危险情况比较
启示一：
血脂康的临床疗效来源于其多种成份的协同作用。
综合调脂 、四降一升
血脂康, 更多途径防治动脉粥样硬化
启示二：
CCSPS首次显示血脂康可降低肿瘤死亡的危险。
CCSPS中发生肿瘤
CCSPS中因肿瘤而死亡
血脂康抑制肿瘤的研究
血脂康适应症
剂量、用法
注 意 事 项
血脂异常的防治
及其中国循证医学的证据
* 血脂基础及调脂治疗
* 抗精神病药对体重、血糖和血脂代谢的影响
* 中国冠心病二级预防研究及糖尿病亚组分析
血脂
血脂是血中所含脂质的总称。
主要包括：
胆固醇(CholesterolTC)
甘油三酯(TriglyceridesTG)
还有：
磷脂 、胆汁酸、脂肪酸等其他多种物质。
脂质 + 载脂蛋白
脂质的作用
我国成人血脂异常的患病率
* 我国成人血脂异常患病率为 18.6%，估计全国血脂异常现患人数1.6亿。
血脂异常的危害
胆固醇与冠心病的相关性:流行病学研究
* 多重危险因素干预试验
(MRFIT) (n=361,662)
CHD与 HDL-C的关系
Framingham Heart Study
冠心病与血脂关系
* LDL-Cvs. CHD: 1%vs.1%
* HDL-Cvs. CHD: 1%vs.2%
* TG伴随LDL-C/HDL-C异常 :强RF
胆固醇和中风危险
ATPIII修改意见：
危险分层(一)
极高危 (Very high risk)
存在确立的心血管病，加以
(1)多种重要危险因子，尤其糖尿病
(2)严重和控制不良的危险因子,尤其是继续吸烟
(3)代谢综合征的多种危险因子
(尤其是TG ? 200mg/dL+非HDL-C?130mg/dL且HDL-C<40mg/dL)
(4) 急性冠脉综合征
可选择LDL-C水平降至 <70mg/dL
危险分层(二)
高危 (High risk)
冠心病: 心梗、 不稳定性或稳定性心绞痛、 PTCA/CABG史, 或有临床显著缺血证据
冠心病等危症: 非冠脉粥样硬化疾病(周围动脉病
(PAD)、腹主动脉瘤、颈动脉病包括TIA和卒中), 糖尿病,2+危险因子和10 年危险> 20%
中度高危 (Moderately high risk)
2+ 危险因子 (10年危险 10-20%)
中度危险 (Moderate risk)
2+ 危险因子(10 年危险 <10%)
低危 (Low risk)
0-1危险因子
基于近来临床试验的证据建议修改的ATP III在不同危险类别治疗性生活方式改变和药物治疗的目标值和切点(mg/dL)
发生主要冠心病事件的危险性
与已患冠心病者等同
* 动脉粥样硬化的其他临床表现形式
(周围动脉疾病、腹主动脉瘤和症状性颈动脉病)
* 糖尿病
* 存在多项危险因素，估计10年内患冠心病的危险性>20%
糖尿病相当于发生过心梗
芬兰人群7年随访期MI发生情况
高脂血症分类
临床分类 病因分类
1.高胆固醇血症1. 原发性
2.混合型高脂血症2. 继发性
3.高甘油三酯血症
4.低高密度脂蛋白血症
不同种类调脂药的作用机制
* HMG-CoA还原酶抑制剂(他汀类)
抑制体内胆固醇的合成酶，从而限制胆固醇的合成，并能增加肝脏LDL受体合成。
* 胆酸鳌合剂
通过阻止胆酸和胆固醇从肠道吸收，促使其随粪便排成，促进胆固醇降解，并能增加肝脏LDL受体活性轻度升高。
不同种类调脂药作用比较
他汀类的其他(非调脂)作用
* 他汀类药物可减少心力衰竭死亡(降低55%)
a、重建减弱的心肌
b、减低炎症反应(与心衰有关的炎症)
*降低房颤危险
* 延缓主动脉瓣狭窄
* 减低卒中危险
* 老年痴呆
他汀类的其他(非调脂)作用
* 调节重要的脂质黏附分子(这些分子在细胞生长、信号传导、有丝分裂中起重要作用)
* 免疫作用
* 抗血小板抗血栓形成
不同类型血脂异常的药物选择
*高胆固醇血症
首选他汀类(包括天然复合他汀：血脂康胶囊)
其次树脂类
烟酸类
特殊性血脂异常的防治
他汀强化治疗存在的限制
* 并非治疗剂量加倍，降脂作用加倍；一般剂量加倍，降低LDL-C幅度仅增加7%；
* 常规治疗剂量不能做到强化降脂；更加强化的治疗必须用大剂量他汀才能获得进一步的临床益处；
* 他汀类药物的副作用与剂量相关；常规剂量安全性已得到证实，大剂量易引发肌病等严重不良反应；
* 目前，尚不清楚大剂量他汀类药物治疗后不良事件的增加是否与LDL-C降低幅度相关。
抗精神病药对体重、血糖
和血脂代谢的影响
研究背景
* 研究对象：2000年1月至2001年3月期间在北京大学精神卫生研究所住院治疗的精神分裂症患者。
* 入选条件：住院期应用抗精神病药1个月以上；至少有两次且间隔1个月的晨空腹血糖、血脂等化验记录和体重记录。
* 病例数：精神分裂症患者429例。其中男188例，女241例。
* 用药情况：单一用药者141例，主要服用维思通、氯丙嗪和氯氮平，分别为50、44和25例；同时或前后使用两种或两种以上药物者288例，使用频率最多者为维思通、氯氮平和氯丙嗪，分别为190、163和150例。
结 果
* 出院时患者的平均体重较入院时显著增加，增加5%以上者有39.6%。多因素Logistic逐步回归分析显示，女性、用药时间长、血清胆固醇高的病人发生体重增加的可能性大。
* 出、入院时的血糖水平、糖尿病(空腹血糖> 7.8 mmol/L)发生率差别不明显，但在出院时女性患者糖尿病发生率有所增加。
* 平均血清胆固醇水平高于6.0 mmol/L者所占比例在出院时均显著增高。血清甘油三酯也有相同的发现。
结 论
* 本研究表明，抗精神病药不仅使精神分裂症患者体重明显增加，也影响血清胆固醇和甘油三酯的代谢。
* 由于精神分裂症一般都需要长期使用抗精神病药治疗，上述不良反应已构成影响患者生活质量和治疗依从性的重要因素。
* 因此，在精神分裂症患者治疗期间，应监测体重、血糖、血脂变化，并及时进行相应的处理。
研究设计
双盲、随机、安慰剂对照试验
?设计观察病例:4000例(正式入选4870例)
?观察对象：18～75岁中国的男女心梗后存活者
?血清总胆固醇水平4.40～6.47mmol/L(170-250mg/dl)；
血清甘油三酯水平≤4.52mmol/L(400mg/dl)
?随诊时间：预计平均4年
研究设计
1. 血脂康或安慰剂,0.6g,Bid ；
2. 服药后6-8周及每半年检测血脂及安全指标；
3. 随诊登记服药情况及发生的事件。
与国外他汀类二级预防试验
血脂基线水平比较
血脂变化
与国外他汀类二级预防试验
事件疗效比较
病例随访时间(年)
CCSPS:糖尿病人群及非糖尿病人群
事件发生情况比较
CCSPS:糖尿病人群及非糖尿病人群
降低事件危险情况比较
启示一：
血脂康的临床疗效来源于其多种成份的协同作用。
综合调脂 、四降一升
血脂康, 更多途径防治动脉粥样硬化
启示二：
CCSPS首次显示血脂康可降低肿瘤死亡的危险。
CCSPS中发生肿瘤
CCSPS中因肿瘤而死亡
血脂康抑制肿瘤的研究
血脂康适应症
剂量、用法
注 意 事 项
附件资料：
相关资料1：
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- 《中国成人血脂异常防治指南》的学习及临床应用.pdf
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