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编号:10292
肺癌的诊断.ppt
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    肺癌的诊断

    山东大学齐鲁医院化疗科

    黎莉

    肺癌的诊断

    * 非小细胞肺癌

    2003年美国肺癌统计

    ? 新病例:171900,其中非小细胞肺(NSCLC)占80%以上,III/IV期占75%左右。

    ? 肺癌是美国癌症相关死亡的第一位原因,估计有157200例死亡。

    ? 总的5年生存率为14%。

    高龄肺癌发病概况

    ? 肺癌患者年龄?70岁占40%

    ? 加拿大1992年统计

    男:75-79岁肺癌发病达高峰

    女:70-74岁肺癌发病达高峰

    ? 意大利:65岁以上肺癌患者大约占60%

    ? 我国肺癌发病率40岁以后上升,70岁达高峰

    非小细胞肺癌

    流行病学

    发病率和死亡率

    流行病学

    * 证明吸烟与肺癌的因果关系:

    * 必须满足--相关试验结果的一致性、相关强度、特异性、吸烟与肺癌发生的正确时序及量效关系的相关性。

    流行病学

    * 吸烟趋势与肺癌

    * 肺癌死亡率与吸烟率呈平行关系

    * 吸烟指数:每年吸烟总支数/人口数

    可计算出18岁以上人均吸烟量

    1925年--1085

    1952年--3866

    1963年--4345

    1973年--4148

    1989年--2888

    流行病学

    * 吸烟与肺癌的量效关系----每日吸烟量大----吸烟年限长----早年开始吸烟----吸烟的程度深----吸无滤嘴香烟

    * 停止吸烟的年数越长,危险性越低

    流行病学

    * 归于吸烟

    * 男性肺癌死亡中的80%(65,000人/年)

    * 女性肺癌死亡中的75%(27,000人/年)

    * Mattson等推算:

    一个男性35岁,每天吸烟≥25支,75岁死于肺癌的危险性13%

    流行病学-被动吸烟

    * 非吸烟者与吸烟者吸入的烟雾化学成分相同

    * N-亚硝胺含量更高,颗粒更小。

    * Wald等分析:

    1/4 的非吸烟者被动吸烟

    1/3非吸烟肺癌患者与吸烟者一起生活。

    纽约的一项研究:

    17%的非吸烟肺癌患者的发病可能与儿童期或青年其高度被动吸烟有关。

    流行病学-致病机理

    * 烟草烟雾有两相-颗粒相和气体相

    * 已鉴定出3000多种化学物质:

    诱变剂、致癌物、相关物质

    例如:多环芳香烃-经肺中活化酶活化-活化致癌物-与DNA等大分子性成共价结合物。

    亚硝胺-涂抹动物后发生肺癌的可能性大;活化后可与DNA/其他大分子结合。

    烟草与氡和石棉具有相加致癌作用,说明烟雾中的化合物有促进其他物质的初始致癌作用。

    流行病学-职业

    * 职业相关(暴露)致癌物:

    石棉、氡、二氯甲醚、多环芳香化合物、铬、镍、无机坤化合物。属独立致病因素。

    石棉-组成纤维-量效关系-与吸烟有协同作用-高强度短时间暴露(危险因素)--占肺癌的3-4%

    (造船厂、绝缘厂、水泥厂、锅炉厂)

    流行病学-职业

    * 氡:

    * 惰性气体-放射性衰变发出α-粒子-气管内皮受到强烈照射--存在于土壤和岩石中-渗入到家庭住宅和办公室建筑中-室内空气中积聚。

    * 矿工较普通居民暴露于氡的浓度高-肺癌的风险增加。

    流行病学-饮食

    * 抗氧化微量营养素

    类胡萝卜素、维生素C、维生素E

    (清除自由基和活性氧分子)

    硒--抗氧化酶的组成部分

    目前存在方法学和不同研究结果的矛盾

    流行病学-遗传易感性证据

    * 尚无确切基因改变解释肺癌危险性

    * 非小细胞肺癌-比较确切的基因异常

    抑癌基因P53突变、表皮生长因子受体(EGFR)及其配体TGF-α

    * 肺腺癌可出现K-ras异常

    *病理学

    病理学

    * 鳞状细胞癌

    * 腺癌-腺胞状癌

    乳头状腺癌

    细支气管-肺胞细胞癌

    实体癌伴粘液分泌

    * 大细胞癌-巨细胞癌

    透明细胞癌

    病理学-组织发生

    肺癌-来自表达不同表型的多能干细胞

    支气管树(纤毛柱状细胞、假复层储备细 胞、神经内分泌细胞)

    Ⅰ型和Ⅱ型肺泡细胞

    肺癌通常表现为两种和多种组织类型

    (取决于检查切片的数量)

    病理学-组织发生

    * 一项研究中,每例患者至少检查10张切片

    * 100例患者中,45 例证明有异质性,

    * 10 % 的患者有鳞状细胞癌和腺癌

    病理学-鳞状细胞癌

    * 最常发生于近端支气管--与鳞状化生有关

    * 原位癌:(最早阶段)表层的鳞状细胞由恶性 鳞状细胞替代,但没有穿透基底膜。癌细胞可脱落,在最早期阶段细胞学检查发现

    * 穿透基底膜,进入支气管腔-引起梗阻

    -肺不张和肺炎

    鳞癌生长缓慢-有原位癌发展到临床肿瘤需3-4年

    病理学-腺癌

    * 北美最常见的肺癌类型,占所有肺癌40%

    * 多起源于周围组织-肺泡表面上皮、支气管粘液腺、周围疤痕癌

    * 支气管肺泡癌-独特的临床病理类型(来自Ⅱ型肺泡细胞、鳞片状沿肺泡生长)

    * 三种不同类型(周围孤立结节型、多发性病变、快速进展肺炎型)

    病理学-大细胞癌

    * 占所有肺癌的15%

    * 发病率持续降低:免疫组织化学、电镜、单克隆抗体技术的应用,许多大细胞未分化癌 归类为低分化腺癌和鳞癌

    * 大细胞未分化癌与腺癌类似

    * 大细胞癌具有神经内分泌特征-预后差

    其与小细胞肺癌的关系有待进一步明确

    转移规律

    * 淋巴转移:

    * 淋巴沿支气管动脉引流,淋巴结位于分支的起始部

    -汇合致段或叶支气管周围的淋巴结

    * 肺下叶淋巴-后纵隔-隆突下淋巴结

    * 右肺上叶淋巴-上纵隔

    * 左肺上叶淋巴-前、上纵隔

    * 右侧淋巴管/左侧胸导管

    转移规律

    * 血行播散-骨、肝脏、肾上腺、脑等任何器官

    * 局部播散-纵隔胸膜、纵隔器官、胸壁、膈肌

    * 逆行性播散-可累及胸膜表面(周围性肺癌)

    * 肺内播散-支气管空气播散/逆行淋巴播散

    /血行播散

    * 空气传播的转移灶-卫星结节

    临 床 特 征

    * 中央型或支气管内肿瘤:

    * 咳嗽

    * 咯血

    * 喘息和喘鸣

    * 阻塞性呼吸困难

    * 阻塞性肺炎(发热、咳嗽咳痰)

    临 床 特 征

    * 胸壁-神经根性胸壁痛

    * 纵隔-膈神经、迷走神经、喉返神经

    (膈肌功能失调、声音嘶哑、环咽性吞咽困难)

    * 肺尖癌-臂丛神经下支(胸1/颈8)

    胸壁

    星状神经节

    * Pancoast综合症(臂丛神经下支病变、Horner 综合症、肩痛)

    临床特征-上腔静脉综合症

    * 上腔静脉受压狭窄或阻塞(肿瘤直接侵犯

    纵隔肿大淋巴结)--血液回流障碍--颜面部浮肿、颈胸部静脉曲张、呼吸困难

    * 奇静脉入口下方受压-腹壁静脉怒张-下腔静脉

    * 阻塞迅速-脑水肿(头痛、嗜睡、意识改变)

    临床特征

    * 胸膜受累

    -胸腔种植播散

    -胸腔积液(胸痛、气短加重)

    * 后纵隔淋巴结肿大/肿瘤侵犯

    -食管梗阻

    -气管食管瘘

    临床特征

    * 心脏受累:约1/3心脏受

    特别是中央型肺癌

    * 肿瘤直接蔓延

    * 淋巴管逆行播散-阻塞-心包积液

    * 心包填塞症状-气急、心悸、颈面部静脉曲张、心界扩大、心音低远、肝肿大、腹水

    临床特征

    * 肿瘤转移的表现:

    * 疲劳/体力下降超过80%

    * 最常见转移部位:胸膜、肺、骨、脑、心 包、肝脏。

    (相应的症状和体征)

    * 肾上腺转移达41%--CT是最可靠诊断方法

    * 双侧肾上腺转移-肾上腺激素缺乏

    临 床 特 征

    * 非转移性表现:

    * 厌食、无力、疲劳-最常见、最易被忽视

    * 发热:阻塞性肺炎-抗炎治疗有效

    癌性发热-肿瘤坏死组织吸收

    * 旁癌综合征

    临床特征-癌旁综合症

    * 肺原性骨关节增生症:

    约占12%

    杵状指(趾)

    关节肿胀、痛疼(膝、踝、腕)

    * 可能与雌激素、生长激素、神经功能有关

    * 切除肿瘤-缓解或消失、复发时又出现

    临床特征-异位激素综合症

    * 促肾上腺皮质激素分泌综合症:

    * 分泌ACTH/类肾上腺皮质激素释放因子活性物质-血浆皮质醇增高

    * 柯兴氏综合征、皮肤色素沉着、精神障碍

    (肥胖、多血质、紫纹不明显)

    * 肺腺癌、燕麦细胞癌多见

    临床特征-异位激素综合症

    * 促性腺激素分泌综合症:

    * 自主分泌LH、HCG

    -刺激产生性腺类固醇

    * 男性乳房发育(单侧/双侧)

    * 未分化癌、小细胞癌多见

    临床特征-异位激素综合症

    * 甲状旁腺激素分泌综合症:

    * 分泌甲状旁腺激素或一种溶骨性物质

    * 高钙血症-食欲减退、恶性、呕吐、腹痛、烦躁不安、精神错乱

    * 鳞癌多见

    临床特征-异位激素综合症

    * 胰岛素分泌综合症:

    * 亚急性低血糖症候群--精神错乱、幻觉、头痛

    * 肿瘤消耗大量葡萄糖、* 分泌类胰岛素活性物质、* 分泌胰岛素释放多肽

    临床特征-异位激素综合症

    * 类癌综合症:

    * 分泌5-羟色胺-支气管痉挛性哮喘

    皮肤潮红

    阵发性心动过速

    水样腹泻

    腺癌、燕麦细胞癌多见

    临床特征-异位激素综合症

    * 神经-肌肉综合症:

    * 肿瘤分泌箭毒样物质

    -随意肌肌力减退、极易疲劳

    * 小细胞未分化癌多见

    临床特征-异位激素综合症

    * 抗利尿激素分泌异常综合症:

    * 分泌ADH、抗利尿作用的多肽

    * --低钠血症、细胞外液低渗透压、肾脏持续排钠、尿渗透压低于血渗透压、水中毒

    临床特征-其他方面

    * 黑棘皮病/皮肌炎-腺癌

    * 皮肤色素沉着-小细胞肺癌

    * 心血管系统-凝血机制异常

    (静脉栓塞/静脉炎)

    * 血液学-慢性贫血、红细胞增多、类白血病样反应、DIC

    * 肺癌的分期

    NSCLC的分型与分期

    *NSCLC的分型:

    约占所有肺癌的86%,包括鳞癌、腺癌和大细胞癌。

    *NSCLC的分期:

    I/II期:25%

    III期:30%

    IV期:45%

    NSCLC Survival by Clinical Stage

    肺癌诊断和分期

    诊断与分期方法

    * 病史:吸烟史、暴露致癌环境、肿瘤家族史

    * 症状:咳嗽、咯血、反复呼吸道感染

    胸痛、喉返神经麻痹、上腔静脉梗阻、旁癌综合征

    * 肺炎、肺不张、胸腔积液、肿大淋巴结

    诊断与分期方法

    * 痰细胞学:

    * 影响因素-产生足量痰、肿瘤大小、肿瘤接近主气道、组织学类型

    * 可诊断80%的中心型肺癌

    * 直径<3cm的周围性肺癌低于20%阳性率

    * 鳞癌阳性率>腺癌/大细胞癌

    * 连续3天晨痰

    影像学检查-X线

    * 诊断肺癌最有用工具

    * 肺野周围结节、* 肺门/纵隔淋巴结肿大、* 胸腔积液、* 支气管阻塞-肺不张(肺亚段、肺段、肺叶、全肺)

    影像学检查-CT

    * 纵隔转移-正常纵隔淋巴结<1cm

    * >1cm为淋巴结肿大

    * 显示局部受累-胸壁、椎体、纵隔内气管

    * 显示胸腔积液、胸膜结节

    * 显示膈下病变-肝脏或肾上腺转移

    影像学检查-磁共振成象

    * 肺部MRI检查不比CT扫描优越

    * MRI较适用于:椎旁肿瘤

    肿瘤累及脊髓

    肿瘤侵犯纵隔

    肿瘤脑转移

    影像学检查-放射性核素扫描

    * 排出或确定骨转移

    * 临床Ⅲ期病变考虑根治性治疗前有意义

    * 同位素标记单克隆抗体-肺癌诊断或分期

    (处于研究阶段,将来可能证明有用)

    影像学检查-PET

    * 正电子发射断层(positron emission tomogra)显象技术

    * 回旋加速器--加速电粒子(如质子)--轰击靶核--产生带正电的放射性核素(如18F)--合成显象剂

    -在靶器官衰变发射带正电荷的电子......(后略) ......