肺癌的诊断.ppt
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参见附件(709kb)。
肺癌的诊断
山东大学齐鲁医院化疗科
黎莉
肺癌的诊断
* 非小细胞肺癌
2003年美国肺癌统计
? 新病例：171900，其中非小细胞肺(NSCLC)占80%以上，III/IV期占75%左右。
? 肺癌是美国癌症相关死亡的第一位原因，估计有157200例死亡。
? 总的5年生存率为14%。
高龄肺癌发病概况
? 肺癌患者年龄?70岁占40%
? 加拿大1992年统计
男:75-79岁肺癌发病达高峰
女:70-74岁肺癌发病达高峰
? 意大利：65岁以上肺癌患者大约占60%
? 我国肺癌发病率40岁以后上升，70岁达高峰
非小细胞肺癌
流行病学
发病率和死亡率
流行病学
* 证明吸烟与肺癌的因果关系:
* 必须满足--相关试验结果的一致性、相关强度、特异性、吸烟与肺癌发生的正确时序及 量效关系的相关性。
流行病学
* 吸烟趋势与肺癌
* 肺癌死亡率与吸烟率呈平行关系
* 吸烟指数：每年吸烟总支数/人口数
可计算出18岁以上人均吸烟量
1925年--1085
1952年--3866
1963年--4345
1973年--4148
1989年--2888
流行病学
* 吸烟与肺癌的量效关系----每日吸烟量大----吸烟年限长----早年开始吸烟----吸烟的程度深----吸无滤嘴香烟
* 停止吸烟的年数越长，危险性越低
流行病学
* 归于吸烟
* 男性肺癌死亡中的80%(65，000人/年)
* 女性肺癌死亡中的75% (27,000人/年)
* Mattson等推算：
一个男性35岁，每天吸烟≥25支，75岁死于肺癌的危险性13%
流行病学-被动吸烟
* 非吸烟者与吸烟者吸入的烟雾化学成分相同
* N-亚硝胺含量更高，颗粒更小。
* Wald等分析:
1/4 的非吸烟者被动吸烟
1/3非吸烟肺癌患者与吸烟者一起生活。
纽约的一项研究:
17%的非吸烟肺癌患者的发病可能与 儿童期或青年其高度被动吸烟有关。
流行病学-致病机理
* 烟草烟雾有两相-颗粒相和气体相
* 已鉴定出3000多种化学物质：
诱变剂、致癌物、相关物质
例如:多环芳香烃-经肺中活化酶活化-活化致癌物-与DNA等大分子性成共价结合物。
亚硝胺-涂抹动物后发生肺癌的可能性大；活化后可与DNA/其他大分子结合。
烟草与氡和石棉具有相加致癌作用，说明烟雾中的化合物有促进其他物质的初始致癌作用。
流行病学-职业
* 职业相关(暴露)致癌物：
石棉、氡、二氯甲醚、多环芳香化合物、铬、镍、无机坤化合物。属独立致病因素。
石棉-组成纤维-量效关系-与吸烟有协同作用-高强度短时间暴露(危险因素)--占肺癌的3-4%
(造船厂、绝缘厂、水泥厂、锅炉厂)
流行病学-职业
* 氡：
* 惰性气体-放射性衰变发出α-粒子-气管内皮受到强烈照射--存在于土壤和岩石中-渗入到家庭住宅和办公室建筑中-室内空气中积聚。
* 矿工较普通居民暴露于氡的浓度高-肺癌的风险增加。
流行病学-饮食
* 抗氧化微量营养素
类胡萝卜素、维生素C、维生素E
(清除自由基和活性氧分子)
硒--抗氧化酶的组成部分
目前存在方法学和不同研究结果的矛盾
流行病学-遗传易感性证据
* 尚无确切基因改变解释肺癌危险性
* 非小细胞肺癌-比较确切的基因异常
抑癌基因P53突变、表皮生长因子受体(EGFR)及其配体TGF-α
* 肺腺癌可出现K-ras异常
* 病 理 学
病 理 学
* 鳞状细胞癌
* 腺癌-腺胞状癌
乳头状腺癌
细支气管-肺胞细胞癌
实体癌伴粘液分泌
* 大细胞癌-巨细胞癌
透明细胞癌
病理学-组织发生
肺癌-来自表达不同表型的多能干细胞
支气管树(纤毛柱状细胞、假复层储备细 胞、神经内分泌细胞)
Ⅰ型和Ⅱ型肺泡细胞
肺癌通常表现为两种和多种组织类型
(取决于检查切片的数量)
病理学-组织发生
* 一项研究中，每例患者至少检查10张切片
* 100例患者中，45 例证明有异质性，
* 10 % 的患者有鳞状细胞癌和腺癌
病理学-鳞状细胞癌
* 最常发生于近端支气管--与鳞状化生有关
* 原位癌：(最早阶段)表层的鳞状细胞由恶性 鳞状细胞替代，但没有穿透基底膜。癌细胞可脱落，在最早期阶段细胞学检查发现
* 穿透基底膜，进入支气管腔-引起梗阻
-肺不张和肺炎
鳞癌生长缓慢-有原位癌发展到临床肿瘤需3-4年
病理学-腺癌
* 北美最常见的肺癌类型，占所有肺癌40%
* 多起源于周围组织-肺泡表面上皮、支气管粘液腺、周围疤痕癌
* 支气管肺泡癌-独特的临床病理类型(来自Ⅱ型肺泡细胞、鳞片状沿肺泡生长)
* 三种不同类型(周围孤立结节型、多发性病变、快速进展肺炎型)
病理学-大细胞癌
* 占所有肺癌的15%
* 发病率持续降低：免疫组织化学、电镜、单克隆抗体技术的应用，许多大细胞未分化癌 归类为低分化腺癌和鳞癌
* 大细胞未分化癌与腺癌类似
* 大细胞癌具有神经内分泌特征-预后差
其与小细胞肺癌的关系有待进一步明确
转移规律
* 淋巴转移:
* 淋巴沿支气管动脉引流，淋巴结位于分支的起始部
-汇合致段或叶支气管周围的淋巴结
* 肺下叶淋巴-后纵隔-隆突下淋巴结
* 右肺上叶淋巴-上纵隔
* 左肺上叶淋巴-前、上纵隔
* 右侧淋巴管/左侧胸导管
转移规律
* 血行播散-骨、肝脏、肾上腺、脑等任何器官
* 局部播散-纵隔胸膜、纵隔器官、胸壁、膈肌
* 逆行性播散-可累及胸膜表面(周围性肺癌)
* 肺内播散-支气管空气播散/逆行淋巴播散
/血行播散
* 空气传播的转移灶-卫星结节 ......
肺癌的诊断
山东大学齐鲁医院化疗科
黎莉
肺癌的诊断
* 非小细胞肺癌
2003年美国肺癌统计
? 新病例：171900，其中非小细胞肺(NSCLC)占80%以上，III/IV期占75%左右。
? 肺癌是美国癌症相关死亡的第一位原因，估计有157200例死亡。
? 总的5年生存率为14%。
高龄肺癌发病概况
? 肺癌患者年龄?70岁占40%
? 加拿大1992年统计
男:75-79岁肺癌发病达高峰
女:70-74岁肺癌发病达高峰
? 意大利：65岁以上肺癌患者大约占60%
? 我国肺癌发病率40岁以后上升，70岁达高峰
非小细胞肺癌
流行病学
发病率和死亡率
流行病学
* 证明吸烟与肺癌的因果关系:
* 必须满足--相关试验结果的一致性、相关强度、特异性、吸烟与肺癌发生的正确时序及 量效关系的相关性。
流行病学
* 吸烟趋势与肺癌
* 肺癌死亡率与吸烟率呈平行关系
* 吸烟指数：每年吸烟总支数/人口数
可计算出18岁以上人均吸烟量
1925年--1085
1952年--3866
1963年--4345
1973年--4148
1989年--2888
流行病学
* 吸烟与肺癌的量效关系----每日吸烟量大----吸烟年限长----早年开始吸烟----吸烟的程度深----吸无滤嘴香烟
* 停止吸烟的年数越长，危险性越低
流行病学
* 归于吸烟
* 男性肺癌死亡中的80%(65，000人/年)
* 女性肺癌死亡中的75% (27,000人/年)
* Mattson等推算：
一个男性35岁，每天吸烟≥25支，75岁死于肺癌的危险性13%
流行病学-被动吸烟
* 非吸烟者与吸烟者吸入的烟雾化学成分相同
* N-亚硝胺含量更高，颗粒更小。
* Wald等分析:
1/4 的非吸烟者被动吸烟
1/3非吸烟肺癌患者与吸烟者一起生活。
纽约的一项研究:
17%的非吸烟肺癌患者的发病可能与 儿童期或青年其高度被动吸烟有关。
流行病学-致病机理
* 烟草烟雾有两相-颗粒相和气体相
* 已鉴定出3000多种化学物质：
诱变剂、致癌物、相关物质
例如:多环芳香烃-经肺中活化酶活化-活化致癌物-与DNA等大分子性成共价结合物。
亚硝胺-涂抹动物后发生肺癌的可能性大；活化后可与DNA/其他大分子结合。
烟草与氡和石棉具有相加致癌作用，说明烟雾中的化合物有促进其他物质的初始致癌作用。
流行病学-职业
* 职业相关(暴露)致癌物：
石棉、氡、二氯甲醚、多环芳香化合物、铬、镍、无机坤化合物。属独立致病因素。
石棉-组成纤维-量效关系-与吸烟有协同作用-高强度短时间暴露(危险因素)--占肺癌的3-4%
(造船厂、绝缘厂、水泥厂、锅炉厂)
流行病学-职业
* 氡：
* 惰性气体-放射性衰变发出α-粒子-气管内皮受到强烈照射--存在于土壤和岩石中-渗入到家庭住宅和办公室建筑中-室内空气中积聚。
* 矿工较普通居民暴露于氡的浓度高-肺癌的风险增加。
流行病学-饮食
* 抗氧化微量营养素
类胡萝卜素、维生素C、维生素E
(清除自由基和活性氧分子)
硒--抗氧化酶的组成部分
目前存在方法学和不同研究结果的矛盾
流行病学-遗传易感性证据
* 尚无确切基因改变解释肺癌危险性
* 非小细胞肺癌-比较确切的基因异常
抑癌基因P53突变、表皮生长因子受体(EGFR)及其配体TGF-α
* 肺腺癌可出现K-ras异常
* 病 理 学
病 理 学
* 鳞状细胞癌
* 腺癌-腺胞状癌
乳头状腺癌
细支气管-肺胞细胞癌
实体癌伴粘液分泌
* 大细胞癌-巨细胞癌
透明细胞癌
病理学-组织发生
肺癌-来自表达不同表型的多能干细胞
支气管树(纤毛柱状细胞、假复层储备细 胞、神经内分泌细胞)
Ⅰ型和Ⅱ型肺泡细胞
肺癌通常表现为两种和多种组织类型
(取决于检查切片的数量)
病理学-组织发生
* 一项研究中，每例患者至少检查10张切片
* 100例患者中，45 例证明有异质性，
* 10 % 的患者有鳞状细胞癌和腺癌
病理学-鳞状细胞癌
* 最常发生于近端支气管--与鳞状化生有关
* 原位癌：(最早阶段)表层的鳞状细胞由恶性 鳞状细胞替代，但没有穿透基底膜。癌细胞可脱落，在最早期阶段细胞学检查发现
* 穿透基底膜，进入支气管腔-引起梗阻
-肺不张和肺炎
鳞癌生长缓慢-有原位癌发展到临床肿瘤需3-4年
病理学-腺癌
* 北美最常见的肺癌类型，占所有肺癌40%
* 多起源于周围组织-肺泡表面上皮、支气管粘液腺、周围疤痕癌
* 支气管肺泡癌-独特的临床病理类型(来自Ⅱ型肺泡细胞、鳞片状沿肺泡生长)
* 三种不同类型(周围孤立结节型、多发性病变、快速进展肺炎型)
病理学-大细胞癌
* 占所有肺癌的15%
* 发病率持续降低：免疫组织化学、电镜、单克隆抗体技术的应用，许多大细胞未分化癌 归类为低分化腺癌和鳞癌
* 大细胞未分化癌与腺癌类似
* 大细胞癌具有神经内分泌特征-预后差
其与小细胞肺癌的关系有待进一步明确
转移规律
* 淋巴转移:
* 淋巴沿支气管动脉引流，淋巴结位于分支的起始部
-汇合致段或叶支气管周围的淋巴结
* 肺下叶淋巴-后纵隔-隆突下淋巴结
* 右肺上叶淋巴-上纵隔
* 左肺上叶淋巴-前、上纵隔
* 右侧淋巴管/左侧胸导管
转移规律
* 血行播散-骨、肝脏、肾上腺、脑等任何器官
* 局部播散-纵隔胸膜、纵隔器官、胸壁、膈肌
* 逆行性播散-可累及胸膜表面(周围性肺癌)
* 肺内播散-支气管空气播散/逆行淋巴播散
/血行播散
* 空气传播的转移灶-卫星结节 ......
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