颅内感染抗生素选择(NXPowerLite).ppt
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参见附件(133kb)。
颅内感染抗生素选择
* 上海第二医科大学
* 瑞金医院神经外科
*
* 张天锡
抗生素通过BBB的因素
* 抗生素方面 机体方面
脂溶性 高>低 脑膜炎 有>无
离解率 低>高 〞 细菌性>无 〞
蛋白结合率 高>低 〞 重>轻
分子结构 简>复 血浓度 高>低
分子量 小>大 血/CSF 大>小
pH梯度
正常工作
正常脑膜 抗生素不能通过BBB
脑膜炎 → 细菌酸性代谢产物
↓
CSF pH(7.3) ↓
↓
血/CSF pH梯度 ↓
↓
抗生素------→CSF
抗生素通过BBB的能力
通过BBB能力 类别
能通过 氯霉素, SMZco
部分通过 β-内酰胺(青霉素、(大剂量) 头孢菌素)、磷霉素、洁霉素
不能通过 氨基糖甙、大环内脂
β-内酰胺
一.青霉素族
* 1961′氨苄青(ampicillin)
* 抗菌谱 Gram(+)→Gram(-)
* 易被β-内酰胺酶破坏
* 对绿脓杆菌、厌氧菌无效
一.青霉素族
* 1967′羧苄青霉素
* (Carbenicillin)
* 窄谱:仅对绿脓杆菌有效
* MIC: 50-100 μg / ml
* 大剂量(30g/d) 难达CSF内
* 有效浓度
一.青霉素族
1968ˊ磺苄青霉素(Sulbenicillin)
不优于羧苄青霉素
1971ˊ羧塞吩青霉素(Ticarcillin)
比羧苄青霉素强2倍
一.青霉素族
羧塞吩甲氧青霉素( Timocillin BRL 17421)
对β-内酰胺酶稳定
对Gram(-)、变形杆菌高效
广谱,血清半衰期 > 5hr
* 对绿脓杆菌、厌氧菌效弱
呋苄青霉素(Furbenicillin)
* 广谱 2gm QID i/v
* 绿脓杆菌 MIC(50) 8μg/ml
* MIC(90) 16 〃
奇异变形杆菌 MIC(90) 16 〃
* 脆弱拟杆菌 MIC 32 〃
氧哌嗪青霉素Piperacillin
* 广谱、高效
* MIC
* 绿脓杆菌 4 μg/ml
* 变形杆菌 12.5 〃
Piperacillin
* 血清半衰期 1 hr
1 g/hr i/v gtts
血清浓度 58 μg/ml
剂量:成人: 4 -12 g / d
* 儿童:100-300mg / kg / d 分次
萘啶青霉素Apalcillin
(Elumota)
* 广谱:Gram(+) 、Gram(-)
* MIC 2μg/ml
* 剂量: 2-3 g / d
呋苄青霉素 广谱:绿脓杆菌、奇异变形中效
氧哌嗪青霉素 广谱:绿脓杆菌、变形杆菌、Gram(-)、厌氧菌
高效。缺点:对金葡菌无效
萘啶青霉素 广谱高效:绿脓(2μg)
亚胺硫霉素 超广谱、高效、稳定,绿脓(2μg) 、厌氧、金葡菌
* 氨噻羧甲胺菌素
* (Aztreonam)
* Gram(-):
* 绿脓杆菌等 高效
Gram(+) :
厌氧菌 效弱
二:头孢菌素族
(50年代问世)
* 第一代头孢
* Gram(+) 、Gram(-)
* 易被β-内酰胺酶破坏
* 对绿脓杆菌无效
第一代孢菌
(1960')
* 先锋霉素 I-VIII
* Gram(+) 、Gram(-)
* 优于青霉素
* 对肠杆菌无效
* 不稳定
第二代头孢(1)
* 噻乙胺唑头孢
* cefotiam CTM
* 头霉素 cephamycin
* 较广谱、 较稳定: 肠杆菌、* 变形杆菌、流感嗜血杆菌有效
* 绿脓杆菌 无效
第二代头孢(2)
* 头孢呋肟cefuroxime CXM
广谱、 稳定、高效:Gram(-) 、变形杆菌、肺炎杆菌有效。
能通过BBB。绿脓杆菌无效。
指征: 脑膜炎、胆道感染
剂量 : 成人 0.75-1.5g Q8H i/v gtts
儿童 60-75 mg / kg / d
*
第二代头孢(3)
* 头孢羟唑Cefamandole CMD
* 广谱、 稳定: Gram(+) 、Gram(-)
経肾排出, 丙磺舒延缓排出
* 指征: 肝胆系、腹膜炎、尿路感染
* 剂量: 8-12 g / d
* 儿童 50-150 mg / kg / d
第二代头孢(4)
头霉甲氧噻吩cefoxitin CFX
逊于头孢呋肟、头孢羟唑
成人: 1g Q8H i/v gtts
噻乙胺唑头孢cefotiam CTM
广谱: Gram(+) 、Gram(-)、奇异变形杆菌
経肾排出: 60-75% ......
颅内感染抗生素选择
* 上海第二医科大学
* 瑞金医院神经外科
*
* 张天锡
抗生素通过BBB的因素
* 抗生素方面 机体方面
脂溶性 高>低 脑膜炎 有>无
离解率 低>高 〞 细菌性>无 〞
蛋白结合率 高>低 〞 重>轻
分子结构 简>复 血浓度 高>低
分子量 小>大 血/CSF 大>小
pH梯度
正常工作
正常脑膜 抗生素不能通过BBB
脑膜炎 → 细菌酸性代谢产物
↓
CSF pH(7.3) ↓
↓
血/CSF pH梯度 ↓
↓
抗生素------→CSF
抗生素通过BBB的能力
通过BBB能力 类别
能通过 氯霉素, SMZco
部分通过 β-内酰胺(青霉素、(大剂量) 头孢菌素)、磷霉素、洁霉素
不能通过 氨基糖甙、大环内脂
β-内酰胺
一.青霉素族
* 1961′氨苄青(ampicillin)
* 抗菌谱 Gram(+)→Gram(-)
* 易被β-内酰胺酶破坏
* 对绿脓杆菌、厌氧菌无效
一.青霉素族
* 1967′羧苄青霉素
* (Carbenicillin)
* 窄谱:仅对绿脓杆菌有效
* MIC: 50-100 μg / ml
* 大剂量(30g/d) 难达CSF内
* 有效浓度
一.青霉素族
1968ˊ磺苄青霉素(Sulbenicillin)
不优于羧苄青霉素
1971ˊ羧塞吩青霉素(Ticarcillin)
比羧苄青霉素强2倍
一.青霉素族
羧塞吩甲氧青霉素( Timocillin BRL 17421)
对β-内酰胺酶稳定
对Gram(-)、变形杆菌高效
广谱,血清半衰期 > 5hr
* 对绿脓杆菌、厌氧菌效弱
呋苄青霉素(Furbenicillin)
* 广谱 2gm QID i/v
* 绿脓杆菌 MIC(50) 8μg/ml
* MIC(90) 16 〃
奇异变形杆菌 MIC(90) 16 〃
* 脆弱拟杆菌 MIC 32 〃
氧哌嗪青霉素Piperacillin
* 广谱、高效
* MIC
* 绿脓杆菌 4 μg/ml
* 变形杆菌 12.5 〃
Piperacillin
* 血清半衰期 1 hr
1 g/hr i/v gtts
血清浓度 58 μg/ml
剂量:成人: 4 -12 g / d
* 儿童:100-300mg / kg / d 分次
萘啶青霉素Apalcillin
(Elumota)
* 广谱:Gram(+) 、Gram(-)
* MIC 2μg/ml
* 剂量: 2-3 g / d
呋苄青霉素 广谱:绿脓杆菌、奇异变形中效
氧哌嗪青霉素 广谱:绿脓杆菌、变形杆菌、Gram(-)、厌氧菌
高效。缺点:对金葡菌无效
萘啶青霉素 广谱高效:绿脓(2μg)
亚胺硫霉素 超广谱、高效、稳定,绿脓(2μg) 、厌氧、金葡菌
* 氨噻羧甲胺菌素
* (Aztreonam)
* Gram(-):
* 绿脓杆菌等 高效
Gram(+) :
厌氧菌 效弱
二:头孢菌素族
(50年代问世)
* 第一代头孢
* Gram(+) 、Gram(-)
* 易被β-内酰胺酶破坏
* 对绿脓杆菌无效
第一代孢菌
(1960')
* 先锋霉素 I-VIII
* Gram(+) 、Gram(-)
* 优于青霉素
* 对肠杆菌无效
* 不稳定
第二代头孢(1)
* 噻乙胺唑头孢
* cefotiam CTM
* 头霉素 cephamycin
* 较广谱、 较稳定: 肠杆菌、* 变形杆菌、流感嗜血杆菌有效
* 绿脓杆菌 无效
第二代头孢(2)
* 头孢呋肟cefuroxime CXM
广谱、 稳定、高效:Gram(-) 、变形杆菌、肺炎杆菌有效。
能通过BBB。绿脓杆菌无效。
指征: 脑膜炎、胆道感染
剂量 : 成人 0.75-1.5g Q8H i/v gtts
儿童 60-75 mg / kg / d
*
第二代头孢(3)
* 头孢羟唑Cefamandole CMD
* 广谱、 稳定: Gram(+) 、Gram(-)
経肾排出, 丙磺舒延缓排出
* 指征: 肝胆系、腹膜炎、尿路感染
* 剂量: 8-12 g / d
* 儿童 50-150 mg / kg / d
第二代头孢(4)
头霉甲氧噻吩cefoxitin CFX
逊于头孢呋肟、头孢羟唑
成人: 1g Q8H i/v gtts
噻乙胺唑头孢cefotiam CTM
广谱: Gram(+) 、Gram(-)、奇异变形杆菌
経肾排出: 60-75% ......
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