己酮可可碱在皮肤科的.ppt
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参见附件(79kb)。
己酮可可碱在皮肤科的应用
* 中国医学科学院皮肤病研究所 曹元华
*
前 言
* 己酮可可碱(pentoxifylline，PTF)是德国通益国际制药公司的产品， 国内商品名为潘通、舒安灵、丹可、天存、点可舒、循能泰等。最初主要用于脑血管疾病如脑动脉硬化、脑梗塞、脑栓塞、脑血栓形成、脑中风后遗症等的治疗，也用于外周血管血流障碍性疾病如血栓闭塞性脉管炎、间歇性瘸行等的治疗，还用于眼部动脉血流障碍及糖尿病性视网膜血流障碍等疾病的治疗。
前 言
* 国外在临床应用中发现，对皮肤科领域中的一些疾病亦有较好的疗效，有一定的应用前景。但国内关于PTF在皮肤科应用的报告几乎是空白。现将PTF的药理学特性、作用机理及国外用于皮肤病治疗的概况作一介绍。
*
PTF的药理学特性
* 一、 药理学
* PTF结构为1-(5-氧己基)-3，7---甲基黄嘌呤，是甲基黄嘌呤的衍生物， 与可可碱、咖啡因及茶碱有相近之处。可口服或静脉滴注，口服后经肠道吸收。口服400mg普通胶囊后1.5小时，血浆PTF达到高峰(1100微克/L)，口服400mg缓释胶囊后3，3小时，血浆PTF达到高峰(300微克/L)。普通和缓释胶囊的绝对生物利用度分别为30%和20%，半衰期分别为0.8和3.4小时。PTF被红细胞及肝脏代谢，有肠肝循环，在组织器官中分布均匀，代谢产物的药理作用强于PTF本身，最后由尿中排泄。
PTF的药理学特性
* 二、药物的相互作用：
* 胃酸可减少PTF的吸收，抑制胃酸的药物如组胺H2受体拮抗能促进PTF的吸收。与茶碱类药物合用可增加PTF的血浓度，也使得其副作用增多。PTF与噻氯匹定有协同作用。在治疗雷诺病及网状青斑，与钙通道阻滞剂、 5羟色胺受体阻滞剂酮色林(ketanserin)有协同作用。在治疗郁积性溃疡时，与地塞米松有协同作用。
PTF的生物学作用及机理
* 一、血液流变学作用
* PTF可使红细胞及白细胞膜磷脂甲基化，膜的ATP增多，从而增加红细胞和白细胞的变形能力。阻止血小板聚集，可降低血液粘度。
PTF的生物学作用及机理
* 二、抗凝及促纤溶作用
* PTF能抑制血小板磷酸二酯酶，使cAMP升高，抑制血小板粘附及凝聚，抑制血小板第Ⅲ因子、VW(Von Wi11ebrands)因子及纤维蛋白原的生成，从而抑制血栓形成。 PTF可激活纤溶系统，促进纤维酶原激活物的释放，使纤溶酶及抗凝血酶Ⅲ升高，减少纤溶酶原激活物抑制剂的合成，如α1抗胰蛋白酶、 α2抗纤溶酶及α2巨球蛋白等，故能促进纤维蛋白溶解。但在正常状态下不延长出血时间。
PTF的生物学作用及机理
* 三、扩张血管作用
* PTF可刺激血管内皮细胞释放前列腺素I2(PGI2)、E2(PGE2)，抑制血栓素(TX)的合成，抑制内皮细胞和吞噬细胞合成缩血管物质内皮素，因而抑制微血管收缩、扩张血管及降低血管的通透性。 PTF用于动物实验时，可见血管张力下降、血压降低，但用于人类时不影响血压和心率。
PTF的生物学作用及机理
* 四、免疫抑制作用
* PTF能降低中性粒细胞(PMN)的粘附及聚集能力，抑制PMN膜补体C3的表达，增加PMN及单核细胞的变形能力及渗透性，抑制PMN脱颗粒、释放髓过氧化物酶、容菌酶及活性氧基，抑制白介素1、6、8，血小板活化因子及肿瘤坏死因子对白细胞的激活，抑制单核细胞产生肿瘤坏死因子α，抑制T细胞、B细胞的活化及增殖，抑制NK细胞活性。抑制表皮郎格罕细胞的细胞间粘附分子1的基因表达。
PTF的生物学作用及机理
* 五、抗纤维化作用
* PTF能抑制肿瘤坏死因子α所致的皮肤成纤维细胞腺苷酸合成酶的升高，抑制成纤维细胞合成胶原、葡萄糖胺聚糖、纤维连接蛋白及肿瘤坏死因子α，促进成纤维细胞产生胶原酶，使胶原溶解活性增强。抑制白介素-l及血小板衍生物的生长因子所致的成纤维细胞增殖。
PTF在皮肤科的应用
* 一、皮肤脉管性疾病
* 双盲试验证实，PTF可缓解血管闭塞性疾病缺血所致的症状。如疼痛、感觉异常、瘸行、痉挛、水肿及紫绀。Angelides用PTF1200mg/d，静脉注射15天治疗22例下肢血管闭塞性疾病，使全部患者的症状得到缓解，局部血流增加，休息痛减轻，无痛行走距离增加。
PTF在皮肤科的应用
* 一、皮肤脉管性疾病
* 有学者报告，用PTF600~1200mg/d，共2个月，治疗14000例下肢血管闭塞性疾病患者，其中有80%患者的症状得到明显改善，具体表现为患者的血液流变学参数改善、下肢溃疡愈合，局部血流增多，无痛行走距离增加、踝关节内血压升高，其疗效优于苄丙酚胺及腺苷等。
PTF在皮肤科的应用
* 糖尿病
* 45例糖尿病并发闭塞性动脉硬化的患者用PTF治疗3个月，可使病情明显好转。PTF对糖尿病伴发的血管、皮肤及神经性病变亦有效，但通常起效较慢。不过，PTF治疗糖尿病性类脂质渐进性坏死时却见效快，效果好，通常在1个月内可使病情明显好转。
PTF在皮肤科的应用
* 雷诺病
* Ely用PTF治疗9例雷诺病患者，其中2例痊愈，其余7例明显缓解。
PTF在皮肤科的应用
* 游走性血栓静脉炎
* 1例游走性血栓静脉炎的病人，应用多种抗凝剂治疗无效，而PTF是唯一有效的药物。
PTF在皮肤科的应用
* 血液系统疾病
* 有学者报告PTF可改善镰状细胞性贫血或地中海贫血患者并发的血管闭塞性病变及皮肤溃疡。
PTF在皮肤科的应用
* 下肢郁积性溃疡
* 有人报告，用PTF300~1600mg/d治疗909例下肢郁积性溃疡，其中60%~87%患者的溃疡明显好转或愈合。
PTF在皮肤科的应用
* 血管炎
* 有学者报告，1例结节性多动脉炎患者，用乙酰水杨酸和苄星青霉素治疗效果不理想，加用PTF两个月后网状青斑明显改善，结节逐渐消失，8个月后痊愈。
* 1例慢性变应性皮肤血管炎伴红细胞增多症的患者，外用皮质类固醇和口服抗组胺药物疗效较差，加用PTF一个月后皮肤瘙痒明显减轻，6个月后皮肤损害完全消失。
PTF在皮肤科的应用
疖 病
Wahba-Yahav 等报告1例病程达30年的疖病患者，曾连续用半年抗生素，疗效不佳。改用PTF 1.2g/d, 2个月后病情明显缓解，6个月后皮损完全消失 ......
己酮可可碱在皮肤科的应用
* 中国医学科学院皮肤病研究所 曹元华
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前 言
* 己酮可可碱(pentoxifylline，PTF)是德国通益国际制药公司的产品， 国内商品名为潘通、舒安灵、丹可、天存、点可舒、循能泰等。最初主要用于脑血管疾病如脑动脉硬化、脑梗塞、脑栓塞、脑血栓形成、脑中风后遗症等的治疗，也用于外周血管血流障碍性疾病如血栓闭塞性脉管炎、间歇性瘸行等的治疗，还用于眼部动脉血流障碍及糖尿病性视网膜血流障碍等疾病的治疗。
前 言
* 国外在临床应用中发现，对皮肤科领域中的一些疾病亦有较好的疗效，有一定的应用前景。但国内关于PTF在皮肤科应用的报告几乎是空白。现将PTF的药理学特性、作用机理及国外用于皮肤病治疗的概况作一介绍。
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PTF的药理学特性
* 一、 药理学
* PTF结构为1-(5-氧己基)-3，7---甲基黄嘌呤，是甲基黄嘌呤的衍生物， 与可可碱、咖啡因及茶碱有相近之处。可口服或静脉滴注，口服后经肠道吸收。口服400mg普通胶囊后1.5小时，血浆PTF达到高峰(1100微克/L)，口服400mg缓释胶囊后3，3小时，血浆PTF达到高峰(300微克/L)。普通和缓释胶囊的绝对生物利用度分别为30%和20%，半衰期分别为0.8和3.4小时。PTF被红细胞及肝脏代谢，有肠肝循环，在组织器官中分布均匀，代谢产物的药理作用强于PTF本身，最后由尿中排泄。
PTF的药理学特性
* 二、药物的相互作用：
* 胃酸可减少PTF的吸收，抑制胃酸的药物如组胺H2受体拮抗能促进PTF的吸收。与茶碱类药物合用可增加PTF的血浓度，也使得其副作用增多。PTF与噻氯匹定有协同作用。在治疗雷诺病及网状青斑，与钙通道阻滞剂、 5羟色胺受体阻滞剂酮色林(ketanserin)有协同作用。在治疗郁积性溃疡时，与地塞米松有协同作用。
PTF的生物学作用及机理
* 一、血液流变学作用
* PTF可使红细胞及白细胞膜磷脂甲基化，膜的ATP增多，从而增加红细胞和白细胞的变形能力。阻止血小板聚集，可降低血液粘度。
PTF的生物学作用及机理
* 二、抗凝及促纤溶作用
* PTF能抑制血小板磷酸二酯酶，使cAMP升高，抑制血小板粘附及凝聚，抑制血小板第Ⅲ因子、VW(Von Wi11ebrands)因子及纤维蛋白原的生成，从而抑制血栓形成。 PTF可激活纤溶系统，促进纤维酶原激活物的释放，使纤溶酶及抗凝血酶Ⅲ升高，减少纤溶酶原激活物抑制剂的合成，如α1抗胰蛋白酶、 α2抗纤溶酶及α2巨球蛋白等，故能促进纤维蛋白溶解。但在正常状态下不延长出血时间。
PTF的生物学作用及机理
* 三、扩张血管作用
* PTF可刺激血管内皮细胞释放前列腺素I2(PGI2)、E2(PGE2)，抑制血栓素(TX)的合成，抑制内皮细胞和吞噬细胞合成缩血管物质内皮素，因而抑制微血管收缩、扩张血管及降低血管的通透性。 PTF用于动物实验时，可见血管张力下降、血压降低，但用于人类时不影响血压和心率。
PTF的生物学作用及机理
* 四、免疫抑制作用
* PTF能降低中性粒细胞(PMN)的粘附及聚集能力，抑制PMN膜补体C3的表达，增加PMN及单核细胞的变形能力及渗透性，抑制PMN脱颗粒、释放髓过氧化物酶、容菌酶及活性氧基，抑制白介素1、6、8，血小板活化因子及肿瘤坏死因子对白细胞的激活，抑制单核细胞产生肿瘤坏死因子α，抑制T细胞、B细胞的活化及增殖，抑制NK细胞活性。抑制表皮郎格罕细胞的细胞间粘附分子1的基因表达。
PTF的生物学作用及机理
* 五、抗纤维化作用
* PTF能抑制肿瘤坏死因子α所致的皮肤成纤维细胞腺苷酸合成酶的升高，抑制成纤维细胞合成胶原、葡萄糖胺聚糖、纤维连接蛋白及肿瘤坏死因子α，促进成纤维细胞产生胶原酶，使胶原溶解活性增强。抑制白介素-l及血小板衍生物的生长因子所致的成纤维细胞增殖。
PTF在皮肤科的应用
* 一、皮肤脉管性疾病
* 双盲试验证实，PTF可缓解血管闭塞性疾病缺血所致的症状。如疼痛、感觉异常、瘸行、痉挛、水肿及紫绀。Angelides用PTF1200mg/d，静脉注射15天治疗22例下肢血管闭塞性疾病，使全部患者的症状得到缓解，局部血流增加，休息痛减轻，无痛行走距离增加。
PTF在皮肤科的应用
* 一、皮肤脉管性疾病
* 有学者报告，用PTF600~1200mg/d，共2个月，治疗14000例下肢血管闭塞性疾病患者，其中有80%患者的症状得到明显改善，具体表现为患者的血液流变学参数改善、下肢溃疡愈合，局部血流增多，无痛行走距离增加、踝关节内血压升高，其疗效优于苄丙酚胺及腺苷等。
PTF在皮肤科的应用
* 糖尿病
* 45例糖尿病并发闭塞性动脉硬化的患者用PTF治疗3个月，可使病情明显好转。PTF对糖尿病伴发的血管、皮肤及神经性病变亦有效，但通常起效较慢。不过，PTF治疗糖尿病性类脂质渐进性坏死时却见效快，效果好，通常在1个月内可使病情明显好转。
PTF在皮肤科的应用
* 雷诺病
* Ely用PTF治疗9例雷诺病患者，其中2例痊愈，其余7例明显缓解。
PTF在皮肤科的应用
* 游走性血栓静脉炎
* 1例游走性血栓静脉炎的病人，应用多种抗凝剂治疗无效，而PTF是唯一有效的药物。
PTF在皮肤科的应用
* 血液系统疾病
* 有学者报告PTF可改善镰状细胞性贫血或地中海贫血患者并发的血管闭塞性病变及皮肤溃疡。
PTF在皮肤科的应用
* 下肢郁积性溃疡
* 有人报告，用PTF300~1600mg/d治疗909例下肢郁积性溃疡，其中60%~87%患者的溃疡明显好转或愈合。
PTF在皮肤科的应用
* 血管炎
* 有学者报告，1例结节性多动脉炎患者，用乙酰水杨酸和苄星青霉素治疗效果不理想，加用PTF两个月后网状青斑明显改善，结节逐渐消失，8个月后痊愈。
* 1例慢性变应性皮肤血管炎伴红细胞增多症的患者，外用皮质类固醇和口服抗组胺药物疗效较差，加用PTF一个月后皮肤瘙痒明显减轻，6个月后皮肤损害完全消失。
PTF在皮肤科的应用
疖 病
Wahba-Yahav 等报告1例病程达30年的疖病患者，曾连续用半年抗生素，疗效不佳。改用PTF 1.2g/d, 2个月后病情明显缓解，6个月后皮损完全消失 ......
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