移植后免疫重建.ppt
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参见附件(736kb)。
移植后免疫重建
1.固有免疫
? 表皮屏障
- 移植后早期(<3月)：放化疗和aGVHD损伤皮肤、呼吸道和消化道粘膜，病原体易侵入。
- 移植后晚期(>3月)：如果存在慢性GVHD，表皮保护性分泌物及分泌物中的成分如IgA缺陷持续存在。否则恢复正常。
? 中性粒细胞
- 移植后1月循环中性粒细胞数量可恢复正常，但其功能(如趋化、吞噬、过氧化物产生、细菌杀伤)常降低
- 移植后晚期除慢性GVHD外，恢复正常
? 移植后1月NK细胞恢复正常
? 移植过程中补体水平一般不受影响
2. B细胞
2.2 B细胞表型
? CD25、CD62L表达低于正常
? CD38、CD1c、mIgM、mIgD阳性B细胞比例和表达高于正常
? 自体移植CD5+ B细胞高于正常，而异基因移植变异大，发生GVHD病人低于未发生GVHD病人
2.3 B细胞的克隆群
? B细胞通过VDJ基因重排、N区插入、体细胞突变实现抗体多样性。而VDJ基因体细胞突变是一个选择的过程-产生更高效的抗体
? 移植1年内VDJ基因体细胞突变低于正常-导致如破伤风特异性抗体的血浆浓度低于正常
2.4 B细胞功能
? 体外功能检测：B细胞受刺激后激活、增殖和IgM产生正常，移植后2年内IgG、IgA产生降低。GVHD导致功能降低。
2.5 抗体水平
? 接受BMT患者移植后类似于新生儿，IgM、IgG1、IgG3水平数月后恢复正常，IgG2、IgG4、IgA水平数年恢复正常，但并不代表体液免疫完全恢复正常，因为存在自身抗体和无效抗体
? 抗原特异性抗体如未有相应抗原刺激会持续下降-移植1年后预防免疫
2.6 免疫抗体反应
? 恢复对蛋白类抗原反应1-2年
? 恢复对多糖抗原反应>2年
? GVHD、去T移植、TBI剂量大(9.5GY)、年龄大恢复延迟
? Allo-PBSCT、CBT尚未清楚
2.7 B细胞来源
? 除SCID患者(不预处理，为受者髓系和B细胞，供者T细胞)和一些接受去T移植的非SCID患者外， B细胞是供者来源
? B细胞来源于移植的干细胞和B细胞
2.8 抗体来源
3. CD4+ T细胞
3.2 CD4+ T细胞表型
? 与正常成人比较和儿童，移植后CD4+ T细胞CD11a、CD29、CD45RO和HLA-DR表达高,CD28、CD45RA、CD62L表达低。
? 移植后CD4+ T细胞个头大于正常成人和儿童CD4+ T细胞
? 提示：记忆CD4+ T细胞为主
3.4CD4+ T细胞功能
? 尚未完全阐明
? 移植后早期，CD4+ T细胞对刺激反应降低。移植后晚期， CD4+ T细胞对刺激反应低于或与健康成人相似。
? GVHD可能产生负影响
? 移植后早期 ......
移植后免疫重建
1.固有免疫
? 表皮屏障
- 移植后早期(<3月)：放化疗和aGVHD损伤皮肤、呼吸道和消化道粘膜，病原体易侵入。
- 移植后晚期(>3月)：如果存在慢性GVHD，表皮保护性分泌物及分泌物中的成分如IgA缺陷持续存在。否则恢复正常。
? 中性粒细胞
- 移植后1月循环中性粒细胞数量可恢复正常，但其功能(如趋化、吞噬、过氧化物产生、细菌杀伤)常降低
- 移植后晚期除慢性GVHD外，恢复正常
? 移植后1月NK细胞恢复正常
? 移植过程中补体水平一般不受影响
2. B细胞
2.2 B细胞表型
? CD25、CD62L表达低于正常
? CD38、CD1c、mIgM、mIgD阳性B细胞比例和表达高于正常
? 自体移植CD5+ B细胞高于正常，而异基因移植变异大，发生GVHD病人低于未发生GVHD病人
2.3 B细胞的克隆群
? B细胞通过VDJ基因重排、N区插入、体细胞突变实现抗体多样性。而VDJ基因体细胞突变是一个选择的过程-产生更高效的抗体
? 移植1年内VDJ基因体细胞突变低于正常-导致如破伤风特异性抗体的血浆浓度低于正常
2.4 B细胞功能
? 体外功能检测：B细胞受刺激后激活、增殖和IgM产生正常，移植后2年内IgG、IgA产生降低。GVHD导致功能降低。
2.5 抗体水平
? 接受BMT患者移植后类似于新生儿，IgM、IgG1、IgG3水平数月后恢复正常，IgG2、IgG4、IgA水平数年恢复正常，但并不代表体液免疫完全恢复正常，因为存在自身抗体和无效抗体
? 抗原特异性抗体如未有相应抗原刺激会持续下降-移植1年后预防免疫
2.6 免疫抗体反应
? 恢复对蛋白类抗原反应1-2年
? 恢复对多糖抗原反应>2年
? GVHD、去T移植、TBI剂量大(9.5GY)、年龄大恢复延迟
? Allo-PBSCT、CBT尚未清楚
2.7 B细胞来源
? 除SCID患者(不预处理，为受者髓系和B细胞，供者T细胞)和一些接受去T移植的非SCID患者外， B细胞是供者来源
? B细胞来源于移植的干细胞和B细胞
2.8 抗体来源
3. CD4+ T细胞
3.2 CD4+ T细胞表型
? 与正常成人比较和儿童，移植后CD4+ T细胞CD11a、CD29、CD45RO和HLA-DR表达高,CD28、CD45RA、CD62L表达低。
? 移植后CD4+ T细胞个头大于正常成人和儿童CD4+ T细胞
? 提示：记忆CD4+ T细胞为主
3.4CD4+ T细胞功能
? 尚未完全阐明
? 移植后早期，CD4+ T细胞对刺激反应降低。移植后晚期， CD4+ T细胞对刺激反应低于或与健康成人相似。
? GVHD可能产生负影响
? 移植后早期 ......
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