胃癌化疗的现状与前景

    肿瘤防治研究所

    江苏省江苏省肿瘤医院内科

    陆建伟发病情况

    ? 胃癌的总体发病率已有明显下降，但仍是世界上最常见的居

    第二位的恶性肿瘤，其中60%的病例在发展中国家。

    ? 日本是发病率最高的国家，东亚、南美和东欧也是胃癌高发

    地区。

    ? 北美、东南亚、北非和澳洲为低发地区。

    ? 我国胃癌死亡率男性为20.93/10万，女性为10.16/l0

    万。

    西北地区(青海、宁夏、甘肃)，东南沿海(江苏、上海、浙江、福建)的发病宰较高.

    广西、广州、贵州的发病率低。2002、2003江苏省肿瘤医院

    432 391 大肠癌

    420 354 胃癌

    1058 1071 食管癌

    2003年(例) 2002年(例) 病种胃癌治疗现有水平

    ? 美国：II、IIIA、IIIB、IV期5年生存率分别为37%、18

    %、11%和5%。

    ? 瑞典：胃体胃窦癌患者的5年生存率为19.4%，? GOJ癌5年生存率为10.4%。

    ? 日本IA、IB期患者的检出率较高，这些早期胃癌的5年生存

    率达75%，甚至更高。

    ? 晚期胃癌的中位生存期仅为6-10个月，5年生存率小于10%。

    即使能手术切除的病人，5年生存率总体上讲都很差。转移

    性胃癌几乎没有治愈的可能，化疗仅仅起姑息作用。辅助化疗现状

    ? 外科手术治疗是仍治疗胃癌的主要治疗手段。

    ? 不管行那种术式，术后仍有较高的复发率，? 即使是II期病人，大部分病例将死于肿瘤复发。

    ? 辅助化疗试图清除术后可能存在的残留微小转移

    灶，但至今对胃癌的辅助化疗仍有争议。胃癌辅助化疗荟萃分析结果第一个荟萃分析(1993年)

    ?分析自1980年以来公布的随机临床试验结

    果。

    ?均采用5-FU为基础化疗方案作为进展期胃

    癌根治术后的辅助化疗方案。

    ?分析结果表明辅助化疗对胃癌术后的生存没

    有影响。第二个荟萃分析(1999年)

    ?分析13个非亚洲病例的胃癌术后辅助化疗与

    单纯手术比较的随机临床试验。

    ?结果显示辅助化疗组病例的生存期稍好于单

    纯手术组，统计学取得了边缘意义。

    ?亚组分析发现辅助化疗对淋巴结阳性的病例

    表现出更多的生存意义。第三个荟萃分析(2000年)

    ? 分析20个胃癌术后辅助化疗试验结果。

    ? 其中3个试验采用5-FU单药治疗，? 7个试验采用5-FU联合蒽环类化疗药物治疗，? 10个试验采用5-FU联合非蒽环类化疗药物治疗。共

    3658例病例。

    ? 当2180例病例死亡时作为该研究的终结点。

    ? 分析结果显示辅助化疗能降低18%的死亡率。

    ? 按照不同的病期，生存优势可能将提高2～ 4个百分

    点。这个研究目前仍在继续进行中。最近公布的随机临床试验结果意大利(2002)的一项随机试验

    ? 辅助化疗方案：EAP方案；

    ? 共274例病例；

    ? 随机分成：辅助化疗组，单纯手术组；

    ? 二组均为137例；

    ? 中位随访66个月；

    ? 辅助化疗组和单纯手术组的总5年生存率分别为52%和48

    %；

    ? 5年无病生存率分别为49%和44%。

    ? N1-6亚组中，辅助化疗组与对照组的5年总生存率分别为61

    %和60%；

    ? N>6亚组中，5年总生存率分别为42%和22%。

    ? 结果显示辅助化疗能改善N2、N3病人的生存。2002年韩国随机临床试验结果

    ? 在FM和FAM联合治疗组中表现出较高的血液学毒性。

    ? 结果认为在5-FU基础上加MMC和ADM不能提高胃癌

    手术的生存期。

    62.5% 63.3% 62.1% 5年无病生存率

    66.7% 67.0% 67.2% 总5年生存率

    FAM组 FM组 5-FU单药

    ?416例患者随机分成5-FU单药化疗组、FM和FAM

    联合化疗组。

    ?中位随访91个月。法国(2004)一项随机临床试验结果

    ? 205例胃癌

    ?随机分成：

    单一手术组(104例)；

    LFP辅助化疗组(101例)。

    ?二组病例的5年生存率均为39%。

    ?认为辅助化疗不能改变术后的生存期。1.胃癌术后辅助化疗结果仍有分歧。

    2.II期或II期以上的胃癌可能能在辅助化疗中

    获得一定的益处。

    3.5-FU为基础的联合辅助化疗是否优于单药

    化疗尚需进一步临床试验。辅助腹腔化疗腹膜布散发生率：

    ?腹膜布散是胃癌常见的并发症。

    ?在胃癌的整个发展过程中腹膜转移率超过50

    %。

    ? 1983年GITSG)报道术后腹膜复发率为8%。

    ?MD Anderson癌中心的腹膜复发率为21%。腹膜布散的主要原因

    ? 恶性细胞脱落入腹腔。

    ? 浆膜侵犯的范围有关，? 手术中的脱落。

    ? 年轻患者的腹膜侵犯率较高。

    最常用的诊断方法

    ? 腹腔镜手术

    ? 腹膜腔冲冼细胞学检查。

    腹膜腔冲洗液细胞学阳性提示预后差。? 腹腔区域化疗(IP)能在肿瘤区域产生一个较高的 细胞毒药物浓度，确保药物均匀分布和腹膜上肿瘤 灶充分吸收药物。

    ? IP术中超热化疗是通过高温来增进药物对细胞的杀 伤作用。

    这种方法是在42-46度温度之间将含化疗药 物的溶液术中持续浸泡60-90分钟，但必需使用一 种体外循环系统，以控制腔内温度，避免局部组织 过热。

    ? II期临床试验都证明IP化疗和超热化疗的可行性，但 具有一定的毒性。

    ? 药物渗透组织的深度和腹膜暴露于药物中的均匀性 问题至今仍未得到解决。NS 5-year

    34.6/31.4

    52/51 Kim et al.

    0.0362 5-year

    69/55

    71/70 Fujimoto et al.

    0.0278 5-year

    54.1/38.1

    125/123 Yu et al.

    NS 5-year

    51/46

    78/96 Ikeguchi et al.

    0.052 3-year

    55/38

    79/81 Yonemura et al.

    0.01 3-year

    68/23

    22/18 Fujimura et al.

    0.02 5-year

    61.3/52.5

    42/40 Hamazoe et al.

    NS

    2.5-year

    83/67.3 26/21 Koga et al.

    P 生存率(%)

    study/control

    病例数(例)

    study/control

    Reference

    胃癌根治术(R0)术中腹腔辅助化疗的的8个报道(1994-1999)辅助化放同步治疗

    ?目的：

    降低胃癌术后的局部复发率和远处转移

    率。

    ?优点：

    化疗的全身作用

    放疗自身效应

    化疗对放疗的增敏作用。北美协作试验组组间试验(INT-0116)

    (SWOG,ECOG, RTOG, CALGB, NCCTG)

    ? 1991年至1998年603例胃癌根治术病例：

    1.“不进行进一步治疗的”的对照组

    2.辅助化放疗组

    ? 中位随访3.3年

    ? 治疗组和对照组的3年无病生存率分别为49%和32%(P＝

    0.001) ......