浆细胞肿瘤.ppt
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参见附件(1280KB)。
浆细胞肿瘤
浆细胞肿瘤
* 浆细胞肿瘤为起源于B细胞的免疫球蛋白产生细胞异常聚集和增生的一组疾病。
* 浆细胞肿瘤的特征：产生单克隆的免疫球蛋白(IgG A D E M)或其多肽链的亚单位(轻链Kλ重链r а μ δ ε)，而正常免疫球蛋白的下降。
* 浆细胞肿瘤包括：多发性骨髓瘤、孤立性骨的浆细胞瘤、髓外浆细胞瘤、巨球蛋白血症、重链病淀粉样变、意义未明的单克隆球蛋白血症。
恶性浆细胞疾病临床分类
恶性浆细胞病
限局性 弥漫性
孤立性骨髓瘤 *多发性骨髓瘤
髓外浆细胞瘤浆细胞白血病
(包括各种隐匿性骨髓瘤(Idolent myeloma)
(Alexanian 1980)
产生单克隆免疫球蛋白的其他病变
* 肿瘤：B细胞肿瘤-淋巴瘤、慢淋，实体瘤-乳癌、结肠癌、前列腺癌。
* 其他：自家免疫性疾病-冷凝素病、高球蛋白血 症、混合性冷球蛋白血症。
* 慢性炎症-胶元病、病毒感染、药物过敏等。
骨髓瘤近十余年发展史(一)
* 1984-1986首次报告同基因骨髓移植治疗MM。
* 1986-1996 大量研究评价大剂量化疗伴自体骨髓或外
周血移植治疗MM的疗效。
* 1996 随机研究指出大剂量化疗加骨髓移植可能优于标
准化疗，但无Meta-analysis。
* 1998 继续大剂量化疗加骨髓移植但未得出肯定结论。
13号染色体缺失是骨髓移植及其他治疗的一个 坏
的预后因素。新的研究发现强的松维持治疗可能
延长缓解，同样α-IFN也显示延长缓解期的效果。
骨髓瘤近十余年发展史(二)
* 1999 Thalidomide显示对复发及难治病例的抗肿瘤效
果，小量异基因移植可产生毒性小的移植物对骨
髓瘤的效果，法国随机研究说明二次自体骨髓移
植并不优于一次，长期追踪显示Aredia治疗二年
是有效的，骨放疗可有助于自体移植后完全缓解
时间。
* 2000 新的临床试验开始含Thalidomide长效阿霉素的
类似物，抗血管生成剂等。
多发性骨髓瘤的特点
* 含盖了肿瘤治疗的策略
抗肿瘤治疗；延长生存期；提高生活质量；
* 多学科协作
内科、放疗科、中医科、骨科协作的典范；
实体瘤与血液肿瘤的桥梁；
积极抗肿瘤治疗与姑息治疗的紧密结合；
* 并发症的处理是该病治疗的核心
疼痛；骨损伤；免疫功能低下；多脏器损伤的处理；老年肿瘤的临床。
多发性骨髓瘤(MM)
定义
* 全身播散疾病；
* 浆细胞呈恶性克隆性增生：
破坏骨髓功能致贫血、出血；浆细胞肿瘤周围微环境产生的细胞因子诱发骨破坏、高血钙、软组织肿瘤；
* 病因：不详 遗传、病毒、炎症、慢性抗原刺激、CmycHras 癌基因的激活有关。
* 发病与流行病学：MM在全部肿瘤中占1%、占血液学肿瘤的10%。
中、日等国发病率低有报告为06/10万，欧美为2-9/10万老年及男性高发。
发病机理
* 细胞起源
* 基因异常
? 原发染色体异位：疾病早期B细胞特殊的 DNA修饰机制造成双链DNA断裂点错误致染色体异位
?继发性易位为疾病进展期出现复杂核型异常，异位,缺失,扩增,复制,MYC癌基因异常
? 13号染色体可能存在抑癌基因
? RAS和FGFR3(酪氨酸激酶受体)突变激活
? IL-6和IGF-1促肿瘤生长
* 骨髓的微环境
* 骨髓瘤细胞归巢
* 旁分泌因子、刺激瘤细胞生长
* 血管生成与浆细胞标记指数呈正相关
* 骨溶解机理
* 临床表现：
浆细胞倍增时间为24-48小时，达109后减慢，可达2-6月，达3×1012进入晚期。
骨髓瘤相对器官和组织损伤
骨损伤
* 并非瘤细胞直接侵润
* 破骨细胞激活因子有关(Osteoclast activating factor)包括IL-1、IL-6、TNF、LT
* 陈健：用小鼠头顶骨体外培养建立了骨吸收(BRA)
活性的体外试验，MM患者骨髓有核细胞培养上清
骨吸收活性↑，伴IL-1及IL-6↑
* 侯健：大鼠顶骨分离并纯化成骨细胞，该细胞
上清可促IL-6依赖的杂交瘤细胞B6增殖，且被
IL-6单抗抑制
骨损伤的严重性
* 笔者随访77例Ⅲ期MM患者全组5年生存率为39.8%，无骨破坏者为80%、骨破坏严重者为20.6%。其中位生存期骨损伤轻者为69月，骨损伤严重者为29月。
骨痛
* 骨疼：462例MM患者骨疼为首要症状占70%，国外高达90%。特点：开始一过性、轻微、短暂而局限。咳嗽，负重时加重，疼痛部位与病灶部位吻合，骨折时可呈放射性束带感。
* 骨折：可自发的发生也可活动后诱发。
* 骨折压迫神经可能发生对称性的神经炎，截瘫，脊髓神经根病，肌萎缩，和感觉障碍。
* 骨破坏好发部位：头颅→椎体→肋骨→骨盆→肢体
高血钙(一)
* 临床表现为恶心、纳差、呕吐、便秘、烦渴、多尿、表情淡漠、抑郁、乏力、意识模糊或昏迷。
高血钙(二)
* 纠正钙(mmol/L)=0.02(40-白蛋白)+实测量
* 纠正钙(mg/dl)=血钙实测值+4-白蛋白
* 一旦看到患者出现与高血钙相关症状，则无论血钙水平均按严重病例处理.(轻度高钙 2.9-3.0mmol/L,11.5-12mg/dl;中度高钙3.5mmol/L、14mg/dl;严重高钙3.75-4.5mmol/L、15-18mg/dl)。
高血钙(三)
* 高钙-肾浓缩↓尿4000～6000ml→血容积下降→肾小管及小球滤过率下降→钠利尿→加重高血钙。
软组织肿物
* 15%患者产生浆细胞肿物多为骨破坏周围形成的软组织浸润，常为MM之特征。
* 部位：头、胸骨、锁骨多见、胸壁、锥体旁也可见。
* 形态：单发或多发，1cm～10cm直径不等有压痛。
感染
* 287例MM患者院内感染发生率为27.87%，粒细胞缺乏组感染率为非缺乏组的4倍。
* 168例MM患者化疗诱发感染率：MP、VAD及M2方案分别为20.62%、69.23%和66.67%。
* 部位：呼吸道、消化系、泌尿系。败血症少见。G-, G+菌，真菌多见。其他为阴沟杆菌、肺炎克雷白菌、大肠艾稀菌、铜绿假单胞菌、表皮葡萄球菌、白色念球菌等。
贫血
* 贫血为骨髓瘤症状的第2～3位。
* 苍白、疲劳无力、心悸、气短、水肿、生活质量明显下降(含日常生活、行走能力、工作、睡眠、情绪、社交、生活乐趣)
* 贫血原因：肾功能下降，骨髓受侵，红系受抑制，EPO水平↓，红系祖细胞对EPO反应迟钝。
出血
* 症状： 鼻衄 、皮肤瘀斑，终末期继发浆白可致大量出血。
* 出血原因为血小板低，异常"M"蛋白包裹血小板影响其功能。异常"M"蛋白聚集纤维蛋白元，凝血因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ以及凝血酶元造成凝血障碍；血粘度增加、血流不畅。
肾损害
* 含骨髓瘤肾、肾小管功能障碍，淀粉样变、高钙血症、高尿酸、造影剂引起。
* 骨髓瘤肾(管型肾病)：肾小管管型形成与梗阻，导致肾衰。
* 急性肾衰：数日内少尿(<400ml/d)或无尿(<100ml/d)。BUN和Cr进行性高，酸中毒，高钾血症，低钠血症。不表现少尿无尿者预后好。
高粘滞综合症
* 眼底可见视网膜静脉呈袋状，可渗血和出血。
* 头昏、眼花、视力障碍、手足麻木、肾功能不全、严重可影响大脑功能而昏迷。
淀粉样变
*MM患者6%～15%伴免疫球蛋白轻链来源的淀粉样沉淀物AL(Amyloid deposits of immunoglobulin light chain originated proteins)它是一种非分枝纤维，直径70～90A,含β折叠性层状结构的特殊蛋白质。经刚果红染色和偏光显微镜检查呈特征性的苹果绿双折光物质。
表现
* 心脏：心大壁厚，功能障碍；
* 肾脏：肾病综合症；
* 呼吸系：单个结节，症状轻可手术，弥漫性 严重肺泡毛细血管阻塞，粘膜下淀粉样物质沉积致呼吸困难，气喘，而X线无异常；
* 消化系：巨舌、齿龈厚、食管肿胀、僵硬、出血、胃酸缺乏、VB12缺乏、腹泻、便秘、肝肿大；
* 神经系：感觉障碍，肢体运动障碍，痛温感障碍，神经痛，肌萎缩，CSF可见蛋白、IgG，神经元损伤；
* 皮肤：
多发性骨髓瘤的脏器侵润
* 已报告有甲状腺、淋巴结、肺、胸膜、心包、肝、皮肤、睾丸、中枢神经系统。
骨髓瘤终末期
* 骨髓衰竭、白血病化、原因不明发烧、髓外浆细胞瘤。
实验室检查(一)
1.免疫球蛋白测定的临床意义：
* 正常免疫球蛋白成份
* 轻链过剩：
重链:轻链合成速度：分别为18分和10分，κ: λ：2 :1，过剩轻链分泌到细胞外，10%肾小管分解，80%巨噬细胞吞噬降解，10%尿排出。(正常人5~10μg/ml)
* 骨髓瘤Ig特点：
Ig均一，同型，同亚型，同基因组
快速合成Ig，重链，轻链分别需2.5分和1分
κ: λ比值 > 或 < 2 :1
正常免疫球蛋白抑制
2.免疫球蛋白测定方法：
* 双环双扩散技术：发现单克隆Ig
* Ig定量：
区带电泳：测定各种蛋白组分
免疫电泳：鉴定抗原
免疫固定：鉴定低浓度M蛋白
免疫球蛋白定量：EIA或RIA法
* 尿轻链：加热，ELISA
实验室检查(二)
* 血象：全血下降或轻度异常、红细胞自身凝集-血沉快、红细胞缗钱状。 塗片找浆细胞。
* 骨髓：增生为主、瘤细胞灶性分布、形态、病理、流式细胞分析。
实验室检查(三)
* 其他： β2微球蛋白、C-反应蛋白、胆固醇、IL-1、IL-6、尿、钙、骨钙素、吡啶酚、脱氧吡啶酚、EPO。
* X线：头颅侧位、脊柱正侧位、胸片、骨盆。
* 同位素、骨扫描。
浆细胞肿瘤诊断评估
* 病史、体检
* 血常规分类、血小板、血涂片
* 肌酐、尿素氮、电解质
* 血钙、白蛋白
* 免疫球蛋白测定
* 血清蛋白电泳、免疫固定、单克隆蛋白测定
* 24小时尿、电泳、免疫固定、轻链测定
* 骨检查：脊柱、骨盆、头颅、肱骨、股骨
* BM针吸活检：细胞学、免疫学、浆细胞标记指数
* Β2m：C反应蛋白、LDH
诊断与鉴别诊断
* 国内诊断标准：
* 血清有大量"M"蛋白：IgG>25g/L、IgA>10g/L、IgD>2g/L、IgE2g/L、IgM>10g/L或尿轻链>0.2g/24h。
* 骨髓中浆细胞增多>15%或组织活检有浆细胞的证据。
* 无其他原因的溶骨损害或广泛的骨质疏松。
具有上述三条中任何二顶可诊断。只有2、3二项属非分泌型。IgM型骨髓瘤除(1)+(2)外需具(3)方可诊断。
Durie和Salmon诊断标准：
* 主要指标：
Ⅰ活检证实浆细胞瘤
ⅡBm中浆细胞>30%
ⅢIgG>3.5g/dL,IgA>2.0/dl 尿轻链>1.0/24h
* 次要指标：
a Bm中浆细胞10--30%
b M蛋白低于主要指标
c 溶骨损害
d 正常IgM<50mg/dL IgA<100mg/dIgG<600mg/dl
具备以下改变之一可确诊：
多发性骨髓瘤分期(一)
Ⅰ期Ⅲ期
Hb>100g/LHb<85g/L
Ca+≤12mg/dL Ca+>12mg/dL
X线：正常或孤立病损 X线：进行性溶骨
IgG<50g/L IgA<30g/LIgG>70g/LIgA>50g/L
轻链<4g/24h轻链>12g/24h
多发性骨髓瘤分期(二)
Ⅱ期：介于Ⅰ及Ⅲ期之间：
亚期：A正常肾功能Cr<2mg/dL(<176.8μmol/L)
BUN<11.71mmol/L
B异常肾功能Cr>2mg/dL(>176.8μmol/L)
BUN≥10.71mmol.
多发性骨髓瘤的分类
多发性骨髓瘤的分类
分型：
* 分泌型骨髓瘤：IgG、IgA、IgD、IgE、IgM、轻链。
* 非分泌型骨髓瘤：不分泌型、不产生型、约占有1%。
* 冒烟型骨髓瘤：(SmoderingMM)"M"蛋白>30g/L.Bm中浆细胞>10%，无贫血、肾功能正常、血钙正常、骨病变无临床表现。尿中可有少许"M"蛋白，Ig常减少，Bm可有成堆浆细胞，但浆细胞标记指数低，可发展成MM。......（后略) ......
浆细胞肿瘤
浆细胞肿瘤
* 浆细胞肿瘤为起源于B细胞的免疫球蛋白产生细胞异常聚集和增生的一组疾病。
* 浆细胞肿瘤的特征：产生单克隆的免疫球蛋白(IgG A D E M)或其多肽链的亚单位(轻链Kλ重链r а μ δ ε)，而正常免疫球蛋白的下降。
* 浆细胞肿瘤包括：多发性骨髓瘤、孤立性骨的浆细胞瘤、髓外浆细胞瘤、巨球蛋白血症、重链病淀粉样变、意义未明的单克隆球蛋白血症。
恶性浆细胞疾病临床分类
恶性浆细胞病
限局性 弥漫性
孤立性骨髓瘤 *多发性骨髓瘤
髓外浆细胞瘤浆细胞白血病
(包括各种隐匿性骨髓瘤(Idolent myeloma)
(Alexanian 1980)
产生单克隆免疫球蛋白的其他病变
* 肿瘤：B细胞肿瘤-淋巴瘤、慢淋，实体瘤-乳癌、结肠癌、前列腺癌。
* 其他：自家免疫性疾病-冷凝素病、高球蛋白血 症、混合性冷球蛋白血症。
* 慢性炎症-胶元病、病毒感染、药物过敏等。
骨髓瘤近十余年发展史(一)
* 1984-1986首次报告同基因骨髓移植治疗MM。
* 1986-1996 大量研究评价大剂量化疗伴自体骨髓或外
周血移植治疗MM的疗效。
* 1996 随机研究指出大剂量化疗加骨髓移植可能优于标
准化疗，但无Meta-analysis。
* 1998 继续大剂量化疗加骨髓移植但未得出肯定结论。
13号染色体缺失是骨髓移植及其他治疗的一个 坏
的预后因素。新的研究发现强的松维持治疗可能
延长缓解，同样α-IFN也显示延长缓解期的效果。
骨髓瘤近十余年发展史(二)
* 1999 Thalidomide显示对复发及难治病例的抗肿瘤效
果，小量异基因移植可产生毒性小的移植物对骨
髓瘤的效果，法国随机研究说明二次自体骨髓移
植并不优于一次，长期追踪显示Aredia治疗二年
是有效的，骨放疗可有助于自体移植后完全缓解
时间。
* 2000 新的临床试验开始含Thalidomide长效阿霉素的
类似物，抗血管生成剂等。
多发性骨髓瘤的特点
* 含盖了肿瘤治疗的策略
抗肿瘤治疗；延长生存期；提高生活质量；
* 多学科协作
内科、放疗科、中医科、骨科协作的典范；
实体瘤与血液肿瘤的桥梁；
积极抗肿瘤治疗与姑息治疗的紧密结合；
* 并发症的处理是该病治疗的核心
疼痛；骨损伤；免疫功能低下；多脏器损伤的处理；老年肿瘤的临床。
多发性骨髓瘤(MM)
定义
* 全身播散疾病；
* 浆细胞呈恶性克隆性增生：
破坏骨髓功能致贫血、出血；浆细胞肿瘤周围微环境产生的细胞因子诱发骨破坏、高血钙、软组织肿瘤；
* 病因：不详 遗传、病毒、炎症、慢性抗原刺激、CmycHras 癌基因的激活有关。
* 发病与流行病学：MM在全部肿瘤中占1%、占血液学肿瘤的10%。
中、日等国发病率低有报告为06/10万，欧美为2-9/10万老年及男性高发。
发病机理
* 细胞起源
* 基因异常
? 原发染色体异位：疾病早期B细胞特殊的 DNA修饰机制造成双链DNA断裂点错误致染色体异位
?继发性易位为疾病进展期出现复杂核型异常，异位,缺失,扩增,复制,MYC癌基因异常
? 13号染色体可能存在抑癌基因
? RAS和FGFR3(酪氨酸激酶受体)突变激活
? IL-6和IGF-1促肿瘤生长
* 骨髓的微环境
* 骨髓瘤细胞归巢
* 旁分泌因子、刺激瘤细胞生长
* 血管生成与浆细胞标记指数呈正相关
* 骨溶解机理
* 临床表现：
浆细胞倍增时间为24-48小时，达109后减慢，可达2-6月，达3×1012进入晚期。
骨髓瘤相对器官和组织损伤
骨损伤
* 并非瘤细胞直接侵润
* 破骨细胞激活因子有关(Osteoclast activating factor)包括IL-1、IL-6、TNF、LT
* 陈健：用小鼠头顶骨体外培养建立了骨吸收(BRA)
活性的体外试验，MM患者骨髓有核细胞培养上清
骨吸收活性↑，伴IL-1及IL-6↑
* 侯健：大鼠顶骨分离并纯化成骨细胞，该细胞
上清可促IL-6依赖的杂交瘤细胞B6增殖，且被
IL-6单抗抑制
骨损伤的严重性
* 笔者随访77例Ⅲ期MM患者全组5年生存率为39.8%，无骨破坏者为80%、骨破坏严重者为20.6%。其中位生存期骨损伤轻者为69月，骨损伤严重者为29月。
骨痛
* 骨疼：462例MM患者骨疼为首要症状占70%，国外高达90%。特点：开始一过性、轻微、短暂而局限。咳嗽，负重时加重，疼痛部位与病灶部位吻合，骨折时可呈放射性束带感。
* 骨折：可自发的发生也可活动后诱发。
* 骨折压迫神经可能发生对称性的神经炎，截瘫，脊髓神经根病，肌萎缩，和感觉障碍。
* 骨破坏好发部位：头颅→椎体→肋骨→骨盆→肢体
高血钙(一)
* 临床表现为恶心、纳差、呕吐、便秘、烦渴、多尿、表情淡漠、抑郁、乏力、意识模糊或昏迷。
高血钙(二)
* 纠正钙(mmol/L)=0.02(40-白蛋白)+实测量
* 纠正钙(mg/dl)=血钙实测值+4-白蛋白
* 一旦看到患者出现与高血钙相关症状，则无论血钙水平均按严重病例处理.(轻度高钙 2.9-3.0mmol/L,11.5-12mg/dl;中度高钙3.5mmol/L、14mg/dl;严重高钙3.75-4.5mmol/L、15-18mg/dl)。
高血钙(三)
* 高钙-肾浓缩↓尿4000～6000ml→血容积下降→肾小管及小球滤过率下降→钠利尿→加重高血钙。
软组织肿物
* 15%患者产生浆细胞肿物多为骨破坏周围形成的软组织浸润，常为MM之特征。
* 部位：头、胸骨、锁骨多见、胸壁、锥体旁也可见。
* 形态：单发或多发，1cm～10cm直径不等有压痛。
感染
* 287例MM患者院内感染发生率为27.87%，粒细胞缺乏组感染率为非缺乏组的4倍。
* 168例MM患者化疗诱发感染率：MP、VAD及M2方案分别为20.62%、69.23%和66.67%。
* 部位：呼吸道、消化系、泌尿系。败血症少见。G-, G+菌，真菌多见。其他为阴沟杆菌、肺炎克雷白菌、大肠艾稀菌、铜绿假单胞菌、表皮葡萄球菌、白色念球菌等。
贫血
* 贫血为骨髓瘤症状的第2～3位。
* 苍白、疲劳无力、心悸、气短、水肿、生活质量明显下降(含日常生活、行走能力、工作、睡眠、情绪、社交、生活乐趣)
* 贫血原因：肾功能下降，骨髓受侵，红系受抑制，EPO水平↓，红系祖细胞对EPO反应迟钝。
出血
* 症状： 鼻衄 、皮肤瘀斑，终末期继发浆白可致大量出血。
* 出血原因为血小板低，异常"M"蛋白包裹血小板影响其功能。异常"M"蛋白聚集纤维蛋白元，凝血因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ以及凝血酶元造成凝血障碍；血粘度增加、血流不畅。
肾损害
* 含骨髓瘤肾、肾小管功能障碍，淀粉样变、高钙血症、高尿酸、造影剂引起。
* 骨髓瘤肾(管型肾病)：肾小管管型形成与梗阻，导致肾衰。
* 急性肾衰：数日内少尿(<400ml/d)或无尿(<100ml/d)。BUN和Cr进行性高，酸中毒，高钾血症，低钠血症。不表现少尿无尿者预后好。
高粘滞综合症
* 眼底可见视网膜静脉呈袋状，可渗血和出血。
* 头昏、眼花、视力障碍、手足麻木、肾功能不全、严重可影响大脑功能而昏迷。
淀粉样变
*MM患者6%～15%伴免疫球蛋白轻链来源的淀粉样沉淀物AL(Amyloid deposits of immunoglobulin light chain originated proteins)它是一种非分枝纤维，直径70～90A,含β折叠性层状结构的特殊蛋白质。经刚果红染色和偏光显微镜检查呈特征性的苹果绿双折光物质。
表现
* 心脏：心大壁厚，功能障碍；
* 肾脏：肾病综合症；
* 呼吸系：单个结节，症状轻可手术，弥漫性 严重肺泡毛细血管阻塞，粘膜下淀粉样物质沉积致呼吸困难，气喘，而X线无异常；
* 消化系：巨舌、齿龈厚、食管肿胀、僵硬、出血、胃酸缺乏、VB12缺乏、腹泻、便秘、肝肿大；
* 神经系：感觉障碍，肢体运动障碍，痛温感障碍，神经痛，肌萎缩，CSF可见蛋白、IgG，神经元损伤；
* 皮肤：
多发性骨髓瘤的脏器侵润
* 已报告有甲状腺、淋巴结、肺、胸膜、心包、肝、皮肤、睾丸、中枢神经系统。
骨髓瘤终末期
* 骨髓衰竭、白血病化、原因不明发烧、髓外浆细胞瘤。
实验室检查(一)
1.免疫球蛋白测定的临床意义：
* 正常免疫球蛋白成份
* 轻链过剩：
重链:轻链合成速度：分别为18分和10分，κ: λ：2 :1，过剩轻链分泌到细胞外，10%肾小管分解，80%巨噬细胞吞噬降解，10%尿排出。(正常人5~10μg/ml)
* 骨髓瘤Ig特点：
Ig均一，同型，同亚型，同基因组
快速合成Ig，重链，轻链分别需2.5分和1分
κ: λ比值 > 或 < 2 :1
正常免疫球蛋白抑制
2.免疫球蛋白测定方法：
* 双环双扩散技术：发现单克隆Ig
* Ig定量：
区带电泳：测定各种蛋白组分
免疫电泳：鉴定抗原
免疫固定：鉴定低浓度M蛋白
免疫球蛋白定量：EIA或RIA法
* 尿轻链：加热，ELISA
实验室检查(二)
* 血象：全血下降或轻度异常、红细胞自身凝集-血沉快、红细胞缗钱状。 塗片找浆细胞。
* 骨髓：增生为主、瘤细胞灶性分布、形态、病理、流式细胞分析。
实验室检查(三)
* 其他： β2微球蛋白、C-反应蛋白、胆固醇、IL-1、IL-6、尿、钙、骨钙素、吡啶酚、脱氧吡啶酚、EPO。
* X线：头颅侧位、脊柱正侧位、胸片、骨盆。
* 同位素、骨扫描。
浆细胞肿瘤诊断评估
* 病史、体检
* 血常规分类、血小板、血涂片
* 肌酐、尿素氮、电解质
* 血钙、白蛋白
* 免疫球蛋白测定
* 血清蛋白电泳、免疫固定、单克隆蛋白测定
* 24小时尿、电泳、免疫固定、轻链测定
* 骨检查：脊柱、骨盆、头颅、肱骨、股骨
* BM针吸活检：细胞学、免疫学、浆细胞标记指数
* Β2m：C反应蛋白、LDH
诊断与鉴别诊断
* 国内诊断标准：
* 血清有大量"M"蛋白：IgG>25g/L、IgA>10g/L、IgD>2g/L、IgE2g/L、IgM>10g/L或尿轻链>0.2g/24h。
* 骨髓中浆细胞增多>15%或组织活检有浆细胞的证据。
* 无其他原因的溶骨损害或广泛的骨质疏松。
具有上述三条中任何二顶可诊断。只有2、3二项属非分泌型。IgM型骨髓瘤除(1)+(2)外需具(3)方可诊断。
Durie和Salmon诊断标准：
* 主要指标：
Ⅰ活检证实浆细胞瘤
ⅡBm中浆细胞>30%
ⅢIgG>3.5g/dL,IgA>2.0/dl 尿轻链>1.0/24h
* 次要指标：
a Bm中浆细胞10--30%
b M蛋白低于主要指标
c 溶骨损害
d 正常IgM<50mg/dL IgA<100mg/dIgG<600mg/dl
具备以下改变之一可确诊：
多发性骨髓瘤分期(一)
Ⅰ期Ⅲ期
Hb>100g/LHb<85g/L
Ca+≤12mg/dL Ca+>12mg/dL
X线：正常或孤立病损 X线：进行性溶骨
IgG<50g/L IgA<30g/LIgG>70g/LIgA>50g/L
轻链<4g/24h轻链>12g/24h
多发性骨髓瘤分期(二)
Ⅱ期：介于Ⅰ及Ⅲ期之间：
亚期：A正常肾功能Cr<2mg/dL(<176.8μmol/L)
BUN<11.71mmol/L
B异常肾功能Cr>2mg/dL(>176.8μmol/L)
BUN≥10.71mmol.
多发性骨髓瘤的分类
多发性骨髓瘤的分类
分型：
* 分泌型骨髓瘤：IgG、IgA、IgD、IgE、IgM、轻链。
* 非分泌型骨髓瘤：不分泌型、不产生型、约占有1%。
* 冒烟型骨髓瘤：(SmoderingMM)"M"蛋白>30g/L.Bm中浆细胞>10%，无贫血、肾功能正常、血钙正常、骨病变无临床表现。尿中可有少许"M"蛋白，Ig常减少，Bm可有成堆浆细胞，但浆细胞标记指数低，可发展成MM。......（后略) ......
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