保肝药物的临床应用.ppt
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保肝药物的临床应用
第三军医大学大坪医院消化内科
陈东风
* 保肝药物?
* 护肝药物?
* 防治肝细胞损伤的药物
* 保肝药物临床使用非常普遍
* 我国是肝炎大国,肝病患者众多
* 肝功异常可发生于多种疾病
或因多种药物引起解热镇痛药物降血脂药抗生素等
* 保肝药物种类繁多
作用各异
价格相差也很大
虽然本类药物毒副作用轻微
安全性较好
* 如果选择和用药方法不当也会影响治疗效果
* 增加患者经济负担
* 甚至产生某些不良反应
一、常用保肝药物
(一)维生素及辅酶类
* 能够促进能量代谢,保持代谢所需各种酶的正常活性,各种水溶性维生素,如维生素C、复合维生素B、辅酶A、ATP
* 脂溶性维生素剂量大时可能加重肝脏负担,一般不用。
格林福斯
(二)必需磷脂类
* 必需磷脂是细胞膜的重要组分，各种肝病均存在肝细胞膜与细胞线粒体超微结构损伤并伴磷脂丢失,细胞呼吸与能量合成不足这一中心环节。
*此类药物系自大豆油中提取的一种磷脂酰胆碱,其中大部分为人体不能自身合成的必需磷脂1 ,2 二亚油磷脂酰胆碱,为目前疗效肯定的保肝药物。
* 采取补充外源性磷脂,将多不饱和磷脂引入肝细胞膜结构内,替代内源性饱和磷脂,使膜流动性与跨膜转运系统活性增强,受损的膜结构因之得以恢复。并且能明显改善营养物质和电解质的跨膜过程,增加磷脂依赖性酶类的活性
* 高能量的必需磷脂分子与肝细胞膜或细胞器膜相结合,能为肝脏提供大量的能量；
* 还可以分泌入胆汁,改善胆汁中胆固醇和磷脂的比值,增加胆汁成分的水溶性,降低胆结石形成指数。
* 口服或静脉给药均吸收迅速,经肝代谢,大部分为机体利用,代谢物自尿排出
* 同位素示踪实验表明,用药1～2 h 即可进入肝细胞内,并与血清磷脂进行持续交换。
* 代表药物：易善复--肝得健针
* 应餐后口服 静脉用药应以不含电解质溶液稀释
* 常用剂量,口服2片,每日3次;
* 静脉: 20～40 ml/d,维持量减半
易善复药理作用方式
* 易复善可作为多不饱和脂肪酸和胆碱载体
* 易复善对脂质过氧化反应的影响
* 易复善可作为增溶剂
* 易复善可保护免疫性肝细胞
* 易复善可抗细胞纤维化
易善复药理作用方式
* 易复善可作为生物膜形成和再生的构成成分
* 易复善可增加生物膜流动性
* 易复善可调节膜结合酶系统的活性
* 易复善对脂蛋白代谢的影响
* 易复善对血流动力学的作用
* 易复善可转运药物或模拟HDL的作用
易善复的药代动力学(1)
据国内外多组多中心报告
* 重症肝炎 给予基础磷脂1. 2～1. 8 g·d静脉滴注,有效率72 %
* 慢性肝炎 每天口服6 粒,6 个月有效率93. 7 %
* 脂肪肝 有效率80 %
* 酗酒昏迷者每次用药1. 8 g ,bid ,静脉滴注可加速清醒
* 以本药联合干扰素治疗乙、丙型肝炎,对减少停药反跳有较好作用
* 不良反应较少见,可有胃肠功能紊乱
排便增多
腹泻等
* 含苯甲醇,禁用于新生儿,妊娠前3个月慎用
(三)抗氧化剂
* 氧化应激是临床肝细胞损伤的主要机制之一
* 活性氧等自由基可与不饱和脂肪酸作用引发脂质过氧化反应,损伤细胞膜,染色体畸变,DNA 断裂
* 有效清除自由基,防御脂质过氧化就成为抗肝细胞损伤的研究重点之一。
* 提供巯基或葡萄糖醛酸,增强解毒功能
* 肝泰乐、谷胱甘肽、硫普罗宁、青霉胺等。
* 还原型谷胱甘肽主要在肝脏合成,广泛分布于各组织器官,它与体内过氧化物和自由基结合,对抗氧化剂对巯基的破坏,保护细胞中含巯基的蛋白和酶,对抗其对脏器的损伤。
* 不能与VitB12、VitK3、抗组胺药、磺胺、四环素混用。
* 无明确不良反应和用药禁忌
* 硫普罗宁(凯西来)
提供巯基、解毒、抗组胺和清除自由基,保护肝细胞。
* 硫普罗宁(tripronin) 是一种含游离巯基的甘氨酸衍生物,主要机制是其对肝脏线粒体产生的自由基清除作用
* 口服易吸收
* 肝脏代谢
* 大部分由尿排出
* 不良反应:过敏; 消化道反应;味觉异常; 蛋白尿;粒细胞减少等。
* 禁忌:过敏; 重症肝病、肾病;妊娠及哺乳妇女;
* 慎用: 儿童
* 本品宜饭后服,多饮水。
* 剂量:口服 100～200 mg,每日3次。
静脉 600～1 200 mg/d,分1～2次。
巯基丙酰甘氨酸
* 进入体内主要参与嘌呤类核苷酸的合成,具有促进肝细胞再生作用。
* 通过提供游离巯基并活化超氧化物歧化酶SOD。
* 保护与促进肝脏多种酶的活性。
* 增强肝脏的解毒功能。
* 稳定肝细胞膜与线粒体膜
* 抑制成纤维细胞增生
* 对各型肝炎包括药物及酒精性肝病、脂肪肝等均有疗效。
还原型谷胱甘肽( TAD):泰特，古拉定，阿托莫兰，绿汀诺等
* TAD 由谷氨酸、甘氨酸组成,* 结构中含有活性的- SH 基团,在体内γ-谷氨酰循环中提供谷酰基以维持细胞的正常代谢与膜完整性。
* 在肝细胞受损时,TAD 可为谷胱甘肽过氧化酶提供还原剂,从而抑制或减少自由基产生,保护肝细胞免受损害。
* 适用于各种急慢性肝病,常用600 -1200mg加10 %葡萄糖注射液500ml 中静脉滴注,4 周为1 个疗程
临床症状及肝功能缓解率82. 6 % 。
褪黑素
* 褪黑素(melatonin) 是由松果体全合成和分泌的一种激素。
* 新近的研究发现它还是一种强抗氧化剂,具有肝细胞保护作用。
* 褪黑素可通过抗氧化及抗炎作用而发挥保肝疗效。
* 褪黑素的抗氧化作用与其化学结构密切相关。
(四)抗炎保肝药物
* 有类激素作用
主要为甘草甜素制剂：
复方甘草酸单铵(强力宁)
甘草酸二铵(甘利欣)
复方甘草甜素(美能)等
本类药物作用机制包括:
* ① 有肾上腺皮质激素样作用,无明显 皮质激素样副作用;
* ② 促进胆色素代谢,减少丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶释放,有退黄和解毒作用;
* ③ 诱生IFNγ及白细胞介素Ⅱ,有抗病毒作用,提高NK细胞活性和OKT4 /OKT8 比值,有杀伤异常细胞的作用;
* ④ 激活网状内皮系统,增强单核-巨噬细胞的功能
* ⑤ 抑制肥大细胞释放组织胺,有抗过敏作用;
* ⑥抑制细胞膜磷酸酶A2 ( PL2A2 )和前列腺素E2 ( PGE2 )的形成,有抗炎作用;
* ⑦ 抑制自由基和过氧化脂质的产生和形成,对肝细胞有保护作用,降低脯氨羟化酶的活性,阻止胶联形成和减少胶原纤维沉积,有抗纤维化作用;
* ⑧ 调节钙离子通道,保护溶酶体膜及 线粒体,减轻细胞的损伤坏死;
* ⑨ 促进上皮细胞产生黏多糖,对治疗和预防感染有一定作用。
* 本类药物口服吸收不完全,不受食物影响,主要经胆汁排出。
* 常见副作用有低钾、水钠潴留、浮肿。
* 严重低钾或高钠血症、充血性心力衰竭和肾功能衰竭者禁用,妊娠妇女和新生儿慎用。
* 静脉给药宜以葡萄糖液溶解
* 常用剂量:
口服甘草酸二铵150 mg,每日3次
* 复方甘草甜素 2片, 每 日3次;
* 静脉复方甘草酸单铵，每次40～100 ml /d;
* 甘草酸二铵150～200 mg/d;
* 复方甘草甜素 60～100 ml/d
(五)抗肝内胆汁淤积药物
* 肝内胆汁淤积时内源性疏水性胆汁酸在肝内潴留,可干扰生物膜的脂质成分,破坏肝细胞,还可诱导肝细胞凋亡,因此抗胆汁淤积就成为治疗胆汁淤积型肝病的重要措施。
* 某些抗胆汁郁积药物还直接保护肝细胞。
熊去氧胆酸(优思弗)
* 熊去氧胆酸( ursodeoxycholicacid ,UDCA) 属亲水性胆汁酸,不易通过细胞膜,不会损伤肝细胞,能通过"胆汁- 肝脏短路机制"促发胆汁流,从而减少胆汁淤积,改善肝功能。
* UDCA 不仅可以通过稀释毒性胆盐保护肝细胞膜不受其毒性侵害, 而且还能直接保护肝细胞。
UDCA 还可通过如下机制作用
* (1)UDCA 可抑制毒性胆汁酸诱导的线粒体渗透性转运,并可作为抗氧化剂防御氧化过度造成的肝细胞损伤;
* (2) 通过免疫调节作用抑制血清细胞间粘附分子- 1 的合成及增强对它的清除作用,减少细胞毒T 细胞(CTL) ,从而抑制CTL 对靶细胞的攻击作用;
* (3) 抑制TGF- β1 ,从而抑制肝细胞凋亡。
优思弗治疗肝功能指标DB值的变化
优思弗治疗肝功能指标TB值的变化
S - 腺苷蛋氨酸(思美泰)
* S - 腺苷蛋氨酸(S - adenosyl2methionine ,SAM) 作为甲基供体和生理性巯基化合物的前体参与体内重要的生化反应。
* 体外研究发现,SAM可减少毒性胆汁酸所诱导的原代培养大鼠肝细胞的凋亡,但是这种作用与SAM依赖的GSH 的合成无关。
* 提示SAM 可直接抗肝细胞凋亡。
外源性SAM 还可增加细菌内毒素( lipopolysaccharide ,LPS) 诱导鼠巨噬细胞合成IL - 10,抑制LPS 激发肝脏Kupffer 细胞表达TNF - α。
显示SAM 还可能通过免疫调节作用来实现其保肝作用。
最近的研究显示表达肝脏SAM合成酶的基因敲除小鼠于8月龄即可自发出现脂肪性肝炎,并异常表达与线粒体功能缺陷相关抑制素1 (prohibitin 1) ,而对离体大鼠肝细胞的实验显示,SAM 可调节抑制素1 含量。
可见SAM对于维护正常肝功能具有重要意义
茵栀黄
* 茵栀黄为茵陈、栀子、金银花、黄芩甙的有效成分,* 有利胆、退黄、降酶、保肝、利尿、解热、提高免疫力等作用。
* 成人用量: 40 ～60 ml,用10% 葡萄糖注射液250 ml或500 ml稀释后静脉滴注,每日1 次。
* 苦黄注射液
(六)生物制剂
1、肝细胞生长因子
* 促肝细胞生长素(HGF)是一种多肽类活性物质,能促进肝细胞的DNA 的合成,能保护肝细胞膜,增加枯否氏细胞功能,抑制肿瘤坏死因子(TNF) 的作用, 对重型肝炎应早期应用: 80 ～120mg ,静脉点滴,1 次/d ,疗程1～3 月。
胰高糖素- 胰岛素( G - I)
* 可增加DNA 及蛋白质的合成,有利于肝细胞的再生,* 用于重型肝炎:10 %G. S250 - 500ml 加入胰高血糖素1mg ,普通胰岛素10 单位静脉点滴,1 次/d ,疗程4～12 周。
重组人生长激素(γhGH)
* 生长激素(GH) 是人体主要的促进蛋白质合成的激素,GH为肝细胞生长因子之一,可促进摄取的氨基酸进入肝内,加速活化的氨基渗入核糖体的多肽链中,直接刺激肝脏合成蛋白质,逆转负氮平衡,呈明显的"潴氮"效应。
* 作为细胞核分裂增殖的重要调节剂,GH 作用于肝细胞膜上的GH受体,产生胰岛素样生长因子( IGF) ,显著增加肝细胞RNA 的合成及含量,促进肝细胞再生,增加肝内能量代谢。
* 每次4 IU ,每周2～3 次皮下注射,共8 周。清蛋白于用后4 周显著回升。适用于慢性肝病、肝硬化低蛋白血症。对失代偿期肝硬化,GH 可防止或延迟肝性脑病和肝肾综合征的发生。
(七)降酶药物
(1) 联苯双酯:
其突出的优点是：
* 降酶迅速
* 应用方便
* 价格低
* 罕见不良反应
作用机制：
* 增强肝脏的解毒功能
* 减轻肝脏的病理损害
* 保护肝细胞,促进肝细胞再生,从而改善肝功能
* 缺点是易反跳
* 临床应用降酶效果明显,且随疗程的延长而提高。
* 但多数降酶效果较好的药物,停药后均易反跳,所以应改变一些医生应用此药的误区:害怕反跳而不敢使用,因为其药理作用决定了其降酶的效果。
* 用法：10 粒(15mg)/次,3 次/d , 逐渐减量,以防止反跳,疗程3～6 月
(2) 百塞诺(双环醇片) :
* 为联苯双酯结构类似药物,25～50mg ,3 次/d , 疗程6 月左右,应逐渐减量
* 应用后如降酶效果差,可增加剂量至50mg/次, 3 次/d。
(3) 五味子:易反跳。
(4) 垂盆草冲剂:缺点同上。
(5) 山豆根注射液(肝炎灵注射液) :作用机理与联苯双酯相似,降酶效果明显, 2～4ml 肌肉注射,1 次/d ,疗程2月左右,缺点也是易于反跳,停药前也应逐渐减量......（后略) ......
保肝药物的临床应用
第三军医大学大坪医院消化内科
陈东风
* 保肝药物?
* 护肝药物?
* 防治肝细胞损伤的药物
* 保肝药物临床使用非常普遍
* 我国是肝炎大国,肝病患者众多
* 肝功异常可发生于多种疾病
或因多种药物引起解热镇痛药物降血脂药抗生素等
* 保肝药物种类繁多
作用各异
价格相差也很大
虽然本类药物毒副作用轻微
安全性较好
* 如果选择和用药方法不当也会影响治疗效果
* 增加患者经济负担
* 甚至产生某些不良反应
一、常用保肝药物
(一)维生素及辅酶类
* 能够促进能量代谢,保持代谢所需各种酶的正常活性,各种水溶性维生素,如维生素C、复合维生素B、辅酶A、ATP
* 脂溶性维生素剂量大时可能加重肝脏负担,一般不用。
格林福斯
(二)必需磷脂类
* 必需磷脂是细胞膜的重要组分，各种肝病均存在肝细胞膜与细胞线粒体超微结构损伤并伴磷脂丢失,细胞呼吸与能量合成不足这一中心环节。
*此类药物系自大豆油中提取的一种磷脂酰胆碱,其中大部分为人体不能自身合成的必需磷脂1 ,2 二亚油磷脂酰胆碱,为目前疗效肯定的保肝药物。
* 采取补充外源性磷脂,将多不饱和磷脂引入肝细胞膜结构内,替代内源性饱和磷脂,使膜流动性与跨膜转运系统活性增强,受损的膜结构因之得以恢复。并且能明显改善营养物质和电解质的跨膜过程,增加磷脂依赖性酶类的活性
* 高能量的必需磷脂分子与肝细胞膜或细胞器膜相结合,能为肝脏提供大量的能量；
* 还可以分泌入胆汁,改善胆汁中胆固醇和磷脂的比值,增加胆汁成分的水溶性,降低胆结石形成指数。
* 口服或静脉给药均吸收迅速,经肝代谢,大部分为机体利用,代谢物自尿排出
* 同位素示踪实验表明,用药1～2 h 即可进入肝细胞内,并与血清磷脂进行持续交换。
* 代表药物：易善复--肝得健针
* 应餐后口服 静脉用药应以不含电解质溶液稀释
* 常用剂量,口服2片,每日3次;
* 静脉: 20～40 ml/d,维持量减半
易善复药理作用方式
* 易复善可作为多不饱和脂肪酸和胆碱载体
* 易复善对脂质过氧化反应的影响
* 易复善可作为增溶剂
* 易复善可保护免疫性肝细胞
* 易复善可抗细胞纤维化
易善复药理作用方式
* 易复善可作为生物膜形成和再生的构成成分
* 易复善可增加生物膜流动性
* 易复善可调节膜结合酶系统的活性
* 易复善对脂蛋白代谢的影响
* 易复善对血流动力学的作用
* 易复善可转运药物或模拟HDL的作用
易善复的药代动力学(1)
据国内外多组多中心报告
* 重症肝炎 给予基础磷脂1. 2～1. 8 g·d静脉滴注,有效率72 %
* 慢性肝炎 每天口服6 粒,6 个月有效率93. 7 %
* 脂肪肝 有效率80 %
* 酗酒昏迷者每次用药1. 8 g ,bid ,静脉滴注可加速清醒
* 以本药联合干扰素治疗乙、丙型肝炎,对减少停药反跳有较好作用
* 不良反应较少见,可有胃肠功能紊乱
排便增多
腹泻等
* 含苯甲醇,禁用于新生儿,妊娠前3个月慎用
(三)抗氧化剂
* 氧化应激是临床肝细胞损伤的主要机制之一
* 活性氧等自由基可与不饱和脂肪酸作用引发脂质过氧化反应,损伤细胞膜,染色体畸变,DNA 断裂
* 有效清除自由基,防御脂质过氧化就成为抗肝细胞损伤的研究重点之一。
* 提供巯基或葡萄糖醛酸,增强解毒功能
* 肝泰乐、谷胱甘肽、硫普罗宁、青霉胺等。
* 还原型谷胱甘肽主要在肝脏合成,广泛分布于各组织器官,它与体内过氧化物和自由基结合,对抗氧化剂对巯基的破坏,保护细胞中含巯基的蛋白和酶,对抗其对脏器的损伤。
* 不能与VitB12、VitK3、抗组胺药、磺胺、四环素混用。
* 无明确不良反应和用药禁忌
* 硫普罗宁(凯西来)
提供巯基、解毒、抗组胺和清除自由基,保护肝细胞。
* 硫普罗宁(tripronin) 是一种含游离巯基的甘氨酸衍生物,主要机制是其对肝脏线粒体产生的自由基清除作用
* 口服易吸收
* 肝脏代谢
* 大部分由尿排出
* 不良反应:过敏; 消化道反应;味觉异常; 蛋白尿;粒细胞减少等。
* 禁忌:过敏; 重症肝病、肾病;妊娠及哺乳妇女;
* 慎用: 儿童
* 本品宜饭后服,多饮水。
* 剂量:口服 100～200 mg,每日3次。
静脉 600～1 200 mg/d,分1～2次。
巯基丙酰甘氨酸
* 进入体内主要参与嘌呤类核苷酸的合成,具有促进肝细胞再生作用。
* 通过提供游离巯基并活化超氧化物歧化酶SOD。
* 保护与促进肝脏多种酶的活性。
* 增强肝脏的解毒功能。
* 稳定肝细胞膜与线粒体膜
* 抑制成纤维细胞增生
* 对各型肝炎包括药物及酒精性肝病、脂肪肝等均有疗效。
还原型谷胱甘肽( TAD):泰特，古拉定，阿托莫兰，绿汀诺等
* TAD 由谷氨酸、甘氨酸组成,* 结构中含有活性的- SH 基团,在体内γ-谷氨酰循环中提供谷酰基以维持细胞的正常代谢与膜完整性。
* 在肝细胞受损时,TAD 可为谷胱甘肽过氧化酶提供还原剂,从而抑制或减少自由基产生,保护肝细胞免受损害。
* 适用于各种急慢性肝病,常用600 -1200mg加10 %葡萄糖注射液500ml 中静脉滴注,4 周为1 个疗程
临床症状及肝功能缓解率82. 6 % 。
褪黑素
* 褪黑素(melatonin) 是由松果体全合成和分泌的一种激素。
* 新近的研究发现它还是一种强抗氧化剂,具有肝细胞保护作用。
* 褪黑素可通过抗氧化及抗炎作用而发挥保肝疗效。
* 褪黑素的抗氧化作用与其化学结构密切相关。
(四)抗炎保肝药物
* 有类激素作用
主要为甘草甜素制剂：
复方甘草酸单铵(强力宁)
甘草酸二铵(甘利欣)
复方甘草甜素(美能)等
本类药物作用机制包括:
* ① 有肾上腺皮质激素样作用,无明显 皮质激素样副作用;
* ② 促进胆色素代谢,减少丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶释放,有退黄和解毒作用;
* ③ 诱生IFNγ及白细胞介素Ⅱ,有抗病毒作用,提高NK细胞活性和OKT4 /OKT8 比值,有杀伤异常细胞的作用;
* ④ 激活网状内皮系统,增强单核-巨噬细胞的功能
* ⑤ 抑制肥大细胞释放组织胺,有抗过敏作用;
* ⑥抑制细胞膜磷酸酶A2 ( PL2A2 )和前列腺素E2 ( PGE2 )的形成,有抗炎作用;
* ⑦ 抑制自由基和过氧化脂质的产生和形成,对肝细胞有保护作用,降低脯氨羟化酶的活性,阻止胶联形成和减少胶原纤维沉积,有抗纤维化作用;
* ⑧ 调节钙离子通道,保护溶酶体膜及 线粒体,减轻细胞的损伤坏死;
* ⑨ 促进上皮细胞产生黏多糖,对治疗和预防感染有一定作用。
* 本类药物口服吸收不完全,不受食物影响,主要经胆汁排出。
* 常见副作用有低钾、水钠潴留、浮肿。
* 严重低钾或高钠血症、充血性心力衰竭和肾功能衰竭者禁用,妊娠妇女和新生儿慎用。
* 静脉给药宜以葡萄糖液溶解
* 常用剂量:
口服甘草酸二铵150 mg,每日3次
* 复方甘草甜素 2片, 每 日3次;
* 静脉复方甘草酸单铵，每次40～100 ml /d;
* 甘草酸二铵150～200 mg/d;
* 复方甘草甜素 60～100 ml/d
(五)抗肝内胆汁淤积药物
* 肝内胆汁淤积时内源性疏水性胆汁酸在肝内潴留,可干扰生物膜的脂质成分,破坏肝细胞,还可诱导肝细胞凋亡,因此抗胆汁淤积就成为治疗胆汁淤积型肝病的重要措施。
* 某些抗胆汁郁积药物还直接保护肝细胞。
熊去氧胆酸(优思弗)
* 熊去氧胆酸( ursodeoxycholicacid ,UDCA) 属亲水性胆汁酸,不易通过细胞膜,不会损伤肝细胞,能通过"胆汁- 肝脏短路机制"促发胆汁流,从而减少胆汁淤积,改善肝功能。
* UDCA 不仅可以通过稀释毒性胆盐保护肝细胞膜不受其毒性侵害, 而且还能直接保护肝细胞。
UDCA 还可通过如下机制作用
* (1)UDCA 可抑制毒性胆汁酸诱导的线粒体渗透性转运,并可作为抗氧化剂防御氧化过度造成的肝细胞损伤;
* (2) 通过免疫调节作用抑制血清细胞间粘附分子- 1 的合成及增强对它的清除作用,减少细胞毒T 细胞(CTL) ,从而抑制CTL 对靶细胞的攻击作用;
* (3) 抑制TGF- β1 ,从而抑制肝细胞凋亡。
优思弗治疗肝功能指标DB值的变化
优思弗治疗肝功能指标TB值的变化
S - 腺苷蛋氨酸(思美泰)
* S - 腺苷蛋氨酸(S - adenosyl2methionine ,SAM) 作为甲基供体和生理性巯基化合物的前体参与体内重要的生化反应。
* 体外研究发现,SAM可减少毒性胆汁酸所诱导的原代培养大鼠肝细胞的凋亡,但是这种作用与SAM依赖的GSH 的合成无关。
* 提示SAM 可直接抗肝细胞凋亡。
外源性SAM 还可增加细菌内毒素( lipopolysaccharide ,LPS) 诱导鼠巨噬细胞合成IL - 10,抑制LPS 激发肝脏Kupffer 细胞表达TNF - α。
显示SAM 还可能通过免疫调节作用来实现其保肝作用。
最近的研究显示表达肝脏SAM合成酶的基因敲除小鼠于8月龄即可自发出现脂肪性肝炎,并异常表达与线粒体功能缺陷相关抑制素1 (prohibitin 1) ,而对离体大鼠肝细胞的实验显示,SAM 可调节抑制素1 含量。
可见SAM对于维护正常肝功能具有重要意义
茵栀黄
* 茵栀黄为茵陈、栀子、金银花、黄芩甙的有效成分,* 有利胆、退黄、降酶、保肝、利尿、解热、提高免疫力等作用。
* 成人用量: 40 ～60 ml,用10% 葡萄糖注射液250 ml或500 ml稀释后静脉滴注,每日1 次。
* 苦黄注射液
(六)生物制剂
1、肝细胞生长因子
* 促肝细胞生长素(HGF)是一种多肽类活性物质,能促进肝细胞的DNA 的合成,能保护肝细胞膜,增加枯否氏细胞功能,抑制肿瘤坏死因子(TNF) 的作用, 对重型肝炎应早期应用: 80 ～120mg ,静脉点滴,1 次/d ,疗程1～3 月。
胰高糖素- 胰岛素( G - I)
* 可增加DNA 及蛋白质的合成,有利于肝细胞的再生,* 用于重型肝炎:10 %G. S250 - 500ml 加入胰高血糖素1mg ,普通胰岛素10 单位静脉点滴,1 次/d ,疗程4～12 周。
重组人生长激素(γhGH)
* 生长激素(GH) 是人体主要的促进蛋白质合成的激素,GH为肝细胞生长因子之一,可促进摄取的氨基酸进入肝内,加速活化的氨基渗入核糖体的多肽链中,直接刺激肝脏合成蛋白质,逆转负氮平衡,呈明显的"潴氮"效应。
* 作为细胞核分裂增殖的重要调节剂,GH 作用于肝细胞膜上的GH受体,产生胰岛素样生长因子( IGF) ,显著增加肝细胞RNA 的合成及含量,促进肝细胞再生,增加肝内能量代谢。
* 每次4 IU ,每周2～3 次皮下注射,共8 周。清蛋白于用后4 周显著回升。适用于慢性肝病、肝硬化低蛋白血症。对失代偿期肝硬化,GH 可防止或延迟肝性脑病和肝肾综合征的发生。
(七)降酶药物
(1) 联苯双酯:
其突出的优点是：
* 降酶迅速
* 应用方便
* 价格低
* 罕见不良反应
作用机制：
* 增强肝脏的解毒功能
* 减轻肝脏的病理损害
* 保护肝细胞,促进肝细胞再生,从而改善肝功能
* 缺点是易反跳
* 临床应用降酶效果明显,且随疗程的延长而提高。
* 但多数降酶效果较好的药物,停药后均易反跳,所以应改变一些医生应用此药的误区:害怕反跳而不敢使用,因为其药理作用决定了其降酶的效果。
* 用法：10 粒(15mg)/次,3 次/d , 逐渐减量,以防止反跳,疗程3～6 月
(2) 百塞诺(双环醇片) :
* 为联苯双酯结构类似药物,25～50mg ,3 次/d , 疗程6 月左右,应逐渐减量
* 应用后如降酶效果差,可增加剂量至50mg/次, 3 次/d。
(3) 五味子:易反跳。
(4) 垂盆草冲剂:缺点同上。
(5) 山豆根注射液(肝炎灵注射液) :作用机理与联苯双酯相似,降酶效果明显, 2～4ml 肌肉注射,1 次/d ,疗程2月左右,缺点也是易于反跳,停药前也应逐渐减量......（后略) ......
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