parkinson3-多巴胺激动剂.ppt
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参见附件(138kb)。
2. 多巴胺激动剂
* 多巴胺激动剂-能够直接刺激多巴胺受体的一类药物，其分子结构可能部分与多巴胺相似。最初作为 LD 的辅助用药用于晚期出现运动并发症的患者。
* 目前推荐在临床诊为PD后首先使用激动剂
国际上常用的多巴胺激动剂
激动剂优点
* 直接作用于受体
* 循环中的血浆氨基酸不与激动剂竞争性吸收，及转运到脑内。
* 上市的激动剂半衰期长，提供持续性刺激
* 不进行氧化代谢，不产生自由基
溴隐亭
* 第一个多巴胺激动剂，是麦角衍生物
* 作用于D2受体，对D1受体也有微弱作用
* 临床研究显示，作为LD辅助用药可以改善晚期PD患者运动功能障碍，减少异动症和运动波动。
溴隐亭
* 另一项研究显示，溴隐亭等药治疗在最初6个月内疗效与LD相当，此后疗效低于LD
培高利特
* D1和D2受体激动剂
* 临床研究显示，单药治疗可以明显改善临床症状
培高利特
可以减少并发症的发生。
一项研究显示，运动并发症发生率：
培高利特组治疗一年后为6.1%，3年后为16.3%
LD组治疗一年后为18.5%，3年后为32.9%
培高利特可以降低异动症发生率
治疗3年后异动症发生率
* 培高利特组8.2%
* LD组26%
Ropinirole
* 非麦角类D2和D3受体激动剂
* 临床研究显示，疗效肯定，但略低于LD。在早期PD患者中疗效与LD相当
* 50%的对Ropinirole单药治疗有满意疗效的PD患者疗效可持续3年以上，30%可持续5年以上
Ropinirole
* Ropinirole起始治疗者不管是否加用LD，异动症的发生率(20%)明显低于LD(45%)起始治疗者。
* 单用Ropinirole者异动症的发生率(5%)明显低于单用LD组(36%)
Pramipexole
* 非麦角类D2和D3受体激素
* 一项对比研究(2年，双盲随机)
Pramipexole组最终平均剂量2.78mg/d
48%加用开放性LD剂量264mg/d
LD组 平均剂量509mg/d
(36%加用开放性LD)
* 试验终点时运动波动发生率
Pramipexole组 28%
LD组 51%
* 试验终点时异动症发生率
Pramipexole组 10%
LD组 31%
DR激动剂减少并发症的机制
长效的激动剂提供了持续的多巴胺能刺激
* 长效的激动剂如溴隐亭、ropinirole减少运动并发症的发生率
* 间歇给予短效激动剂如quinpirole或CY208能迅速引起异动症与LD类似
* 短效激动剂持续给药时运动并发症减少
DR激动剂保护作用机制
* PET研究： 88例早期PD患者分为培高利特组和LD组
检查时间：基线，一年，3年。
结果显示：治疗3年后FDOPA的摄
取率下降了：壳核15%，尾状核
11%。两组无明显差别，提示培高利特与LD相比并无特殊的
保护作用。
DR激动剂的神经保护作用
实验室证据
* 与LD相比，溴隐亭和Ropinirole明显降低MPTP处理的猴模型异动症
的发生率和严重程度。
* 激动剂能保护培养的多巴胺能神经元避免左旋多巴和 6-OHDA的毒性作用
* Ropinirole 能保护黑质神经元增加SOD转基因鼠的存活率
DR激动剂保护作用机理-假说
* 减少了LD用量，使LD介导的氧化代谢产物减少到最小程度
* 刺激D2自身受体，减少了多巴胺合成和代谢
* 抗毒性作用和自由基清除作用
* 提供了受体介导的抗凋亡作用
* 恢复纹状体多巴胺能能力 ......
2. 多巴胺激动剂
* 多巴胺激动剂-能够直接刺激多巴胺受体的一类药物，其分子结构可能部分与多巴胺相似。最初作为 LD 的辅助用药用于晚期出现运动并发症的患者。
* 目前推荐在临床诊为PD后首先使用激动剂
国际上常用的多巴胺激动剂
激动剂优点
* 直接作用于受体
* 循环中的血浆氨基酸不与激动剂竞争性吸收，及转运到脑内。
* 上市的激动剂半衰期长，提供持续性刺激
* 不进行氧化代谢，不产生自由基
溴隐亭
* 第一个多巴胺激动剂，是麦角衍生物
* 作用于D2受体，对D1受体也有微弱作用
* 临床研究显示，作为LD辅助用药可以改善晚期PD患者运动功能障碍，减少异动症和运动波动。
溴隐亭
* 另一项研究显示，溴隐亭等药治疗在最初6个月内疗效与LD相当，此后疗效低于LD
培高利特
* D1和D2受体激动剂
* 临床研究显示，单药治疗可以明显改善临床症状
培高利特
可以减少并发症的发生。
一项研究显示，运动并发症发生率：
培高利特组治疗一年后为6.1%，3年后为16.3%
LD组治疗一年后为18.5%，3年后为32.9%
培高利特可以降低异动症发生率
治疗3年后异动症发生率
* 培高利特组8.2%
* LD组26%
Ropinirole
* 非麦角类D2和D3受体激动剂
* 临床研究显示，疗效肯定，但略低于LD。在早期PD患者中疗效与LD相当
* 50%的对Ropinirole单药治疗有满意疗效的PD患者疗效可持续3年以上，30%可持续5年以上
Ropinirole
* Ropinirole起始治疗者不管是否加用LD，异动症的发生率(20%)明显低于LD(45%)起始治疗者。
* 单用Ropinirole者异动症的发生率(5%)明显低于单用LD组(36%)
Pramipexole
* 非麦角类D2和D3受体激素
* 一项对比研究(2年，双盲随机)
Pramipexole组最终平均剂量2.78mg/d
48%加用开放性LD剂量264mg/d
LD组 平均剂量509mg/d
(36%加用开放性LD)
* 试验终点时运动波动发生率
Pramipexole组 28%
LD组 51%
* 试验终点时异动症发生率
Pramipexole组 10%
LD组 31%
DR激动剂减少并发症的机制
长效的激动剂提供了持续的多巴胺能刺激
* 长效的激动剂如溴隐亭、ropinirole减少运动并发症的发生率
* 间歇给予短效激动剂如quinpirole或CY208能迅速引起异动症与LD类似
* 短效激动剂持续给药时运动并发症减少
DR激动剂保护作用机制
* PET研究： 88例早期PD患者分为培高利特组和LD组
检查时间：基线，一年，3年。
结果显示：治疗3年后FDOPA的摄
取率下降了：壳核15%，尾状核
11%。两组无明显差别，提示培高利特与LD相比并无特殊的
保护作用。
DR激动剂的神经保护作用
实验室证据
* 与LD相比，溴隐亭和Ropinirole明显降低MPTP处理的猴模型异动症
的发生率和严重程度。
* 激动剂能保护培养的多巴胺能神经元避免左旋多巴和 6-OHDA的毒性作用
* Ropinirole 能保护黑质神经元增加SOD转基因鼠的存活率
DR激动剂保护作用机理-假说
* 减少了LD用量，使LD介导的氧化代谢产物减少到最小程度
* 刺激D2自身受体，减少了多巴胺合成和代谢
* 抗毒性作用和自由基清除作用
* 提供了受体介导的抗凋亡作用
* 恢复纹状体多巴胺能能力 ......
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