胃肠病药物治疗.ppt
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胃肠病药物治疗
上海市消化疾病研究所
吴叔明教授.................分类(1)..............
? 抗溃疡 & 胃-食管反流:抗酸药, H2-antigonists, PPI； 膜保护剂, 铋剂,铝制剂
? IBD : 5-ASA & 4-ASA, SASP,? 急性胰腺炎；胰酶替代剂
? 肝炎：贺普汀
? Gallstone:
胃肠动力药物(分类2)
? 止泻药物:
? 胆盐结合药物
? 平滑肌松弛药物
? 抗便秘药物
? 促动药物
? 抗动力药物
抗幽门螺杆菌药物(分类3)
? 抗生素
GI 相关药物(分类4)
? 导泻剂
? 镇静剂
? 硬化剂
? 止血药物
? 造影剂
? 生长抑素
? 抗血清素
? 免疫抑制剂: Cy.A, FK506, Corticoteroids
H2-Receptor Antagonist (H2-RA)
? 西米替丁
? 雷尼替丁
? 法莫替丁
? 尼扎替丁
? 罗沙替丁
H2-RA
A structural analogue of histamine with an aliphatic side chain attached to an imidazole ring.
组胺cAMP激活H，KATPase
西米替丁的用药技巧
? 抑制基础胃酸分泌
? 与 H2-receptor可逆结合
? 快速静脉注射可致心动过缓
? 抗酸药会抑制其口服吸收
? 应激出血使用后不能控制 pH，要考虑败血症可能
? 某些药物低调 cimetidine作用.
? 男性乳房发育停药 3 months后解决
Ranitidine的技巧
? 唯一用于治疗GERD的 H2-antagonist (FDA)
? 未发现抗雄激素作用
? 单分子作用比 cimetidin强 5~10 倍
? Ranitidine iv 可使 sGPT升高
? 慢性肝病者使用时生物活性无影响.
?HP根除治疗时与抗生素合用
Famotidine的技巧
? 西米替丁的25倍 Ranitidine 的10倍
?PU治疗疗效与西米替丁、 Ranitidine相同
? 对其他药物的血清浓度无影响
? 未发现抗雄激素作用
?5%的病人可发生头痛.
? 不影响酒精吸收
质子泵抑制剂(PPI)
? 奥美拉唑
? 达克普隆
? 畔妥拉唑
? 波立特
质子泵抑制剂(PPI)
直接与胃酸分泌的最后一步 H+/K+ adenosinetriphosphatase(ATPase)结合,强力抑制胃酸分泌。
Omeprazole,Lansolazole, Pantolazole，Pariet
质子泵抑制剂
? 抑制基础胃酸和最大胃酸分泌
? 由酸敏感包膜包裹
?使血清胃泌素升高
质子泵抑制剂使用指症
? Zollinger-Ellison综合症
? 反流性食管炎
? 消化性溃疡
铋剂
铋盐具有止泻、保护胃粘膜和选择性抗菌作用
Tripotassium dicitrato bismuthate/colloidal bismuth subcitrate (TDB/CBS), Bismuth subsalicylate and other preparations
铋 盐
? 溶液时可部分吸收
?pH<6时沉淀
? 和受损组织易结合
? 抑制某些细菌生长
? 胃肠蠕动下降
? 促进胃肠蠕动
? 与蛋白酶鏊合，降低蛋白酶活性
? Aspirin样作用*
?CBS抑制HP浓度 <25mg/l
*Bismuth subsalicylate
铋盐
指征
? 消化不良、恶心、呕吐、腹泻症状治疗
? 消化性溃疡、慢性胃炎
? 预防胃粘膜损伤
? Hp根除治疗
? 溃疡性结肠炎?
细胞保护制剂
硫糖铝 & 米唑前列醇
硫糖铝
? sucrose octasulfate- polyaluminum+
? 3~5% 在低 pH时成为二部分吸收
? 带强的负电荷，与胆汁和蛋白结合
? 防 H+ 反弥散.
? 不改变pH,对蛋白酶无影响
? Blocking pepsin bind to ulcer base antibiotical effect
? cytoprotection (PG dependent or indep)
硫糖铝的指征
? 溃疡病
? 应激相关的粘膜损伤
? 促进 NSAIDs 相关的粘膜损伤,但无预防作用.
? 胆汁反流性胃炎和 GERD.
? 其他: 口腔溃疡, 低血磷, 硫糖铝灌肠
硫糖铝
? 副反应 :《 5% 的病人
? 降低药物的生物活性: tetracycline, ketoconazole, digoxin, quinolone antibiotics, quinidine, theophylline, warfarin, Dilantin, H2-antagonists, penicillamine and levothyroxine
Sucralfate的技巧
? 与Cimetidine 治疗PUD疗效相似,可用于维持治疗
?在 CRF,吸烟者和孕妇可替代cimetidine.
? 对 GERD,FD, NSAID、应激等粘膜损伤治疗效果佳.
? 剂量和用法:
米唑前列醇(Misoprostol)
(100 ug and 200 ug /tablet)
MISOPROSTOL
(Synthetic peotaglandin E1 methyl ester analogue)
具备前列腺素的生物活性:
?E and F2 型刺激尿道平活肌收缩
? A,E and I 型具血管收缩作用
? E 型可扩张支气管
? 胃粘膜的E2 and I2 调节粘膜血流 (cytoprotection),酸和重碳酸盐分泌
Misoprostol
作用机理
? 与壁细胞受体结合
?阻断五肽胃泌素和进餐刺激的胃酸分泌
? 动物模型中降低溃疡发生率
? 对 BP,HR,血小板聚集无影响 无抗性激素作用
?降低pH作用较H2-RA小
Misoprostol
指征
? 预防 NSAID引起的粘膜损伤
? 应激相关的粘膜损伤
? 消化性溃疡
? 急性GI出血
? GERD
Misoprostol
Side effect
? 腹泻(13%),腹痛(7%)
? 流产: 早期.
Misoprostol
诀窍
? 不影响NSAID的吸收
?CRF者和老人无须剂量调整
? 小剂量具细胞保护作用 ( BF,mucous and bicarbonate secretion)
? 大剂量抑制酸和蛋白酶分泌
? 预防 NSAID引起的粘膜损伤较西米替丁为佳
? 心血管、血液、内分泌副反应少
幽门螺杆菌感染的药物治疗
上海消化疾病研究所
吴叔明
抗菌药物治疗的依据
? 慢性胃炎
? 十二指肠溃疡:一种感染性疾病,根除细菌后复发率低
? 淋巴瘤
? 胃癌?
消化性溃疡治疗的进展
? 1.消化性溃疡现代和传统治疗比较
2.幽门螺杆菌感染治疗的现状
? 按药物性质分为：
? 含铋剂的治疗方案
? 含质子泵抑制剂或H2受体阻滞剂(H2RA)
? 按药物组合分为：
? 二联疗法、三联疗法、四联疗法
消化性溃疡现代和传统治疗比较
球溃
胃溃
理想的治疗方案)HP根除率>90%)溃疡愈合迅速，症状消失快)病人依从性好)不产生耐药性)疗程短，治疗简便)价格便宜
全国HP科研协作组推荐方案
? PPI+两种抗生素：
PPI标准剂量+Cla.. 0.25+Amo. 1.0 bid. X1周
PPI标准剂量+Cla.. 0.5+甲硝唑0.4 bid. X1周
? 铋剂+两种抗生素：
铋剂标准剂量+四环素 0.5+甲硝唑0.4 bid. X 2周
铋剂标准剂量+ Amo. 0.5 +甲硝唑0.4 bid. X 2周
铋剂标准剂量+ Cla.. 0.25 +甲硝唑0.4 bid. X 1周
动力药物
Metoclopramide 胃复安
Dompenridone吗叮啉
Cisapride西沙比利
Erythromycin红霉素
Metoclopramide
最早的动力制剂，极大的增强了临床医师治疗胃肠动力改变的能力
胃复安
? 普鲁卡因酰胺的衍生物
? 多巴胺-receptor阻滞剂
? 升高 LESP, 促进食管和胃窦蠕动
? 幽门括约肌松弛
? 缩短近端小肠的通过时间
胃复安
指征
? 糖尿病胃轻瘫
? 胃-食管反流
? 化疗引起呕吐
? 小肠X线检查
胃复安
禁忌症
?肠梗阻
?胃肠道穿孔
?癫简
?嗜铬细胞瘤(Pheochromocytoma )
?椎体外系症状
胃复安
用法
? 防止化疗引起的呕吐, a 10 mg dose of 1~2 mg/kg /day is used, with 0.5 to 1.0 mg/kg given every 3 to 4 hours subsequently while the patient is receiving chemotherapy.
技 巧
? 糖尿病人注意空腹血糖，调整胰岛素
? 眩晕和CNS性忧郁可因同时服用其他多巴胺受体阻滞剂而加重
? 肌肉震颤可用苯海拉明对抗
吗叮啉
特异性多巴胺受体阻滞剂，无胃复氨的CNS副作用
吗叮啉
药理学
? 峰值: po(13%). & im后 15~30 mins. 纳肛后(90%) 1~2hr.
? 组织中浓度是血浆浓度的2~8 times
? 血浆中90%与蛋白结合
? 脑、乳汁、胎盘中浓度低
吗叮啉
机理
?胃肠道多巴胺受体亲和力较高
?食管: LESP升高到15~20 mm Hg
?胃底和幽门松弛
? 胃窦和十二指畅收缩
有利固体和液体食物的排空
吗叮啉
止 吐
? Providing antagonism of apomophine-induced emesis at the level of the chemoreceptor trigger zone
? 增加胃排空
吗叮啉
指 征
? 减轻胃排空延迟和胃食管反流导致的下列症状:
嗳气,腹胀,饱胀，烧灼感,恶心,呕吐
吗叮啉
副反应
? CNS:
? 泌乳素升高: F>M. 男性乳房发育和阳痿亦有报导。
? Circulation system:
西沙比利
? A benzamide derivative
? 无抗多巴胺作用
? 第一个对结肠有促动力作用药物
西沙比利
Pharmacology
? 消化道吸收较好(95%).血浆峰值出现于 1.5~2 hr.
? 首相代谢 (liver metabolism)
? 血浆中90% 与蛋白结合
? 脑和胎盘中浓度低。动物实验中可进入乳汁
西沙比利
机理
? 通过(5-HT4) receptor非直接胆碱能机制来促进乙酰胆碱的释放.
? 食管: LESP 升高到15~20 mm Hg
? 胃底和幽门松弛
?胃窦和十二指畅收缩
? 结肠:促推进作用
? 小肠: 增加小肠运动的幅度和频率
西沙比利
指征
? GERD
? 胃瘫痪
? FD
? 术后盲襻......（后略) ......
胃肠病药物治疗
上海市消化疾病研究所
吴叔明教授.................分类(1)..............
? 抗溃疡 & 胃-食管反流:抗酸药, H2-antigonists, PPI； 膜保护剂, 铋剂,铝制剂
? IBD : 5-ASA & 4-ASA, SASP,? 急性胰腺炎；胰酶替代剂
? 肝炎：贺普汀
? Gallstone:
胃肠动力药物(分类2)
? 止泻药物:
? 胆盐结合药物
? 平滑肌松弛药物
? 抗便秘药物
? 促动药物
? 抗动力药物
抗幽门螺杆菌药物(分类3)
? 抗生素
GI 相关药物(分类4)
? 导泻剂
? 镇静剂
? 硬化剂
? 止血药物
? 造影剂
? 生长抑素
? 抗血清素
? 免疫抑制剂: Cy.A, FK506, Corticoteroids
H2-Receptor Antagonist (H2-RA)
? 西米替丁
? 雷尼替丁
? 法莫替丁
? 尼扎替丁
? 罗沙替丁
H2-RA
A structural analogue of histamine with an aliphatic side chain attached to an imidazole ring.
组胺cAMP激活H，KATPase
西米替丁的用药技巧
? 抑制基础胃酸分泌
? 与 H2-receptor可逆结合
? 快速静脉注射可致心动过缓
? 抗酸药会抑制其口服吸收
? 应激出血使用后不能控制 pH，要考虑败血症可能
? 某些药物低调 cimetidine作用.
? 男性乳房发育停药 3 months后解决
Ranitidine的技巧
? 唯一用于治疗GERD的 H2-antagonist (FDA)
? 未发现抗雄激素作用
? 单分子作用比 cimetidin强 5~10 倍
? Ranitidine iv 可使 sGPT升高
? 慢性肝病者使用时生物活性无影响.
?HP根除治疗时与抗生素合用
Famotidine的技巧
? 西米替丁的25倍 Ranitidine 的10倍
?PU治疗疗效与西米替丁、 Ranitidine相同
? 对其他药物的血清浓度无影响
? 未发现抗雄激素作用
?5%的病人可发生头痛.
? 不影响酒精吸收
质子泵抑制剂(PPI)
? 奥美拉唑
? 达克普隆
? 畔妥拉唑
? 波立特
质子泵抑制剂(PPI)
直接与胃酸分泌的最后一步 H+/K+ adenosinetriphosphatase(ATPase)结合,强力抑制胃酸分泌。
Omeprazole,Lansolazole, Pantolazole，Pariet
质子泵抑制剂
? 抑制基础胃酸和最大胃酸分泌
? 由酸敏感包膜包裹
?使血清胃泌素升高
质子泵抑制剂使用指症
? Zollinger-Ellison综合症
? 反流性食管炎
? 消化性溃疡
铋剂
铋盐具有止泻、保护胃粘膜和选择性抗菌作用
Tripotassium dicitrato bismuthate/colloidal bismuth subcitrate (TDB/CBS), Bismuth subsalicylate and other preparations
铋 盐
? 溶液时可部分吸收
?pH<6时沉淀
? 和受损组织易结合
? 抑制某些细菌生长
? 胃肠蠕动下降
? 促进胃肠蠕动
? 与蛋白酶鏊合，降低蛋白酶活性
? Aspirin样作用*
?CBS抑制HP浓度 <25mg/l
*Bismuth subsalicylate
铋盐
指征
? 消化不良、恶心、呕吐、腹泻症状治疗
? 消化性溃疡、慢性胃炎
? 预防胃粘膜损伤
? Hp根除治疗
? 溃疡性结肠炎?
细胞保护制剂
硫糖铝 & 米唑前列醇
硫糖铝
? sucrose octasulfate- polyaluminum+
? 3~5% 在低 pH时成为二部分吸收
? 带强的负电荷，与胆汁和蛋白结合
? 防 H+ 反弥散.
? 不改变pH,对蛋白酶无影响
? Blocking pepsin bind to ulcer base antibiotical effect
? cytoprotection (PG dependent or indep)
硫糖铝的指征
? 溃疡病
? 应激相关的粘膜损伤
? 促进 NSAIDs 相关的粘膜损伤,但无预防作用.
? 胆汁反流性胃炎和 GERD.
? 其他: 口腔溃疡, 低血磷, 硫糖铝灌肠
硫糖铝
? 副反应 :《 5% 的病人
? 降低药物的生物活性: tetracycline, ketoconazole, digoxin, quinolone antibiotics, quinidine, theophylline, warfarin, Dilantin, H2-antagonists, penicillamine and levothyroxine
Sucralfate的技巧
? 与Cimetidine 治疗PUD疗效相似,可用于维持治疗
?在 CRF,吸烟者和孕妇可替代cimetidine.
? 对 GERD,FD, NSAID、应激等粘膜损伤治疗效果佳.
? 剂量和用法:
米唑前列醇(Misoprostol)
(100 ug and 200 ug /tablet)
MISOPROSTOL
(Synthetic peotaglandin E1 methyl ester analogue)
具备前列腺素的生物活性:
?E and F2 型刺激尿道平活肌收缩
? A,E and I 型具血管收缩作用
? E 型可扩张支气管
? 胃粘膜的E2 and I2 调节粘膜血流 (cytoprotection),酸和重碳酸盐分泌
Misoprostol
作用机理
? 与壁细胞受体结合
?阻断五肽胃泌素和进餐刺激的胃酸分泌
? 动物模型中降低溃疡发生率
? 对 BP,HR,血小板聚集无影响 无抗性激素作用
?降低pH作用较H2-RA小
Misoprostol
指征
? 预防 NSAID引起的粘膜损伤
? 应激相关的粘膜损伤
? 消化性溃疡
? 急性GI出血
? GERD
Misoprostol
Side effect
? 腹泻(13%),腹痛(7%)
? 流产: 早期.
Misoprostol
诀窍
? 不影响NSAID的吸收
?CRF者和老人无须剂量调整
? 小剂量具细胞保护作用 ( BF,mucous and bicarbonate secretion)
? 大剂量抑制酸和蛋白酶分泌
? 预防 NSAID引起的粘膜损伤较西米替丁为佳
? 心血管、血液、内分泌副反应少
幽门螺杆菌感染的药物治疗
上海消化疾病研究所
吴叔明
抗菌药物治疗的依据
? 慢性胃炎
? 十二指肠溃疡:一种感染性疾病,根除细菌后复发率低
? 淋巴瘤
? 胃癌?
消化性溃疡治疗的进展
? 1.消化性溃疡现代和传统治疗比较
2.幽门螺杆菌感染治疗的现状
? 按药物性质分为：
? 含铋剂的治疗方案
? 含质子泵抑制剂或H2受体阻滞剂(H2RA)
? 按药物组合分为：
? 二联疗法、三联疗法、四联疗法
消化性溃疡现代和传统治疗比较
球溃
胃溃
理想的治疗方案)HP根除率>90%)溃疡愈合迅速，症状消失快)病人依从性好)不产生耐药性)疗程短，治疗简便)价格便宜
全国HP科研协作组推荐方案
? PPI+两种抗生素：
PPI标准剂量+Cla.. 0.25+Amo. 1.0 bid. X1周
PPI标准剂量+Cla.. 0.5+甲硝唑0.4 bid. X1周
? 铋剂+两种抗生素：
铋剂标准剂量+四环素 0.5+甲硝唑0.4 bid. X 2周
铋剂标准剂量+ Amo. 0.5 +甲硝唑0.4 bid. X 2周
铋剂标准剂量+ Cla.. 0.25 +甲硝唑0.4 bid. X 1周
动力药物
Metoclopramide 胃复安
Dompenridone吗叮啉
Cisapride西沙比利
Erythromycin红霉素
Metoclopramide
最早的动力制剂，极大的增强了临床医师治疗胃肠动力改变的能力
胃复安
? 普鲁卡因酰胺的衍生物
? 多巴胺-receptor阻滞剂
? 升高 LESP, 促进食管和胃窦蠕动
? 幽门括约肌松弛
? 缩短近端小肠的通过时间
胃复安
指征
? 糖尿病胃轻瘫
? 胃-食管反流
? 化疗引起呕吐
? 小肠X线检查
胃复安
禁忌症
?肠梗阻
?胃肠道穿孔
?癫简
?嗜铬细胞瘤(Pheochromocytoma )
?椎体外系症状
胃复安
用法
? 防止化疗引起的呕吐, a 10 mg dose of 1~2 mg/kg /day is used, with 0.5 to 1.0 mg/kg given every 3 to 4 hours subsequently while the patient is receiving chemotherapy.
技 巧
? 糖尿病人注意空腹血糖，调整胰岛素
? 眩晕和CNS性忧郁可因同时服用其他多巴胺受体阻滞剂而加重
? 肌肉震颤可用苯海拉明对抗
吗叮啉
特异性多巴胺受体阻滞剂，无胃复氨的CNS副作用
吗叮啉
药理学
? 峰值: po(13%). & im后 15~30 mins. 纳肛后(90%) 1~2hr.
? 组织中浓度是血浆浓度的2~8 times
? 血浆中90%与蛋白结合
? 脑、乳汁、胎盘中浓度低
吗叮啉
机理
?胃肠道多巴胺受体亲和力较高
?食管: LESP升高到15~20 mm Hg
?胃底和幽门松弛
? 胃窦和十二指畅收缩
有利固体和液体食物的排空
吗叮啉
止 吐
? Providing antagonism of apomophine-induced emesis at the level of the chemoreceptor trigger zone
? 增加胃排空
吗叮啉
指 征
? 减轻胃排空延迟和胃食管反流导致的下列症状:
嗳气,腹胀,饱胀，烧灼感,恶心,呕吐
吗叮啉
副反应
? CNS:
? 泌乳素升高: F>M. 男性乳房发育和阳痿亦有报导。
? Circulation system:
西沙比利
? A benzamide derivative
? 无抗多巴胺作用
? 第一个对结肠有促动力作用药物
西沙比利
Pharmacology
? 消化道吸收较好(95%).血浆峰值出现于 1.5~2 hr.
? 首相代谢 (liver metabolism)
? 血浆中90% 与蛋白结合
? 脑和胎盘中浓度低。动物实验中可进入乳汁
西沙比利
机理
? 通过(5-HT4) receptor非直接胆碱能机制来促进乙酰胆碱的释放.
? 食管: LESP 升高到15~20 mm Hg
? 胃底和幽门松弛
?胃窦和十二指畅收缩
? 结肠:促推进作用
? 小肠: 增加小肠运动的幅度和频率
西沙比利
指征
? GERD
? 胃瘫痪
? FD
? 术后盲襻......（后略) ......
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