慢性乙肝的治疗.pdf
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参见附件(558kb)。
慢性乙型肝炎的治疗 慢性乙型肝炎的治疗
上海瑞金医院感染科 上海瑞金医院感染科
张欣欣 张欣欣
中华医学会肝病学分会 中华医学会肝病学分会 中华医学会感染病学分会 中华医学会感染病学分会
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v 最大限度地长期抑制或消除HBV
v 减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化
v 延缓和阻止疾病进展
v 减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、HCC及
其并发症的发生
v 从而改善生活质量和延长存活时间。
慢性乙型肝炎的总体治疗目标 慢性乙型肝炎的总体治疗目标
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慢性乙型肝炎的治疗方法 慢性乙型肝炎的治疗方法
v 抗病毒
v 免疫调节
v 抗炎保肝
v 抗纤维化
v 对症治疗
v 抗病毒治疗是关键,只要有适应证,且条件
允许,就应进行规范的抗病毒治疗。
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抗病毒治疗的一般适应证 抗病毒治疗的一般适应证
(1) HBV DNA≥105拷贝/ml
(HBeAg阴性者为≥104
拷贝/ml);
(2) ALT ≥2×ULN;
如用干扰素治疗,ALT应≤10×ULN,血总胆红素水平应<2×ULN;
(3) 如ALT <2 ×ULN,但肝组织学显示Knodell HAI ≥4,或≥G2炎
症坏死。
具有(1)并有(2) 或 (3) 的患者应进行抗病毒治疗
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n 对达不到上述治疗标准者,应监测病情变化,如持续HBV DNA阳性,且ALT异常,也应考
虑抗病毒治疗 (III)。
n 应注意排除由药物、酒精和其他因素所致的
ALT升高
n 也应排除因应用降酶药物后ALT暂时性正常。
抗病毒治疗的一般适应证 抗病毒治疗的一般适应证
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乙肝抗病毒药物发展情况 乙肝抗病毒药物发展情况
PegIFN-a 2b
1991 1998-12 2002-9 2005-5 2005-3 2006-12
1992 1998-12 2005-3 2005-5 2005-11 2007-2 2007-2
替比夫定 恩替卡韦
PegIFN-a 2a
阿德福韦酯
拉米夫定
IFN-a 2b
USFDA
SFDA
新品种:克立夫定、替诺福韦、恩曲他滨、 帕拉德福韦、truvada(FTC/TFV)
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a a干扰素治疗慢性乙型肝炎 干扰素治疗慢性乙型肝炎
普通 普通a a干扰素 干扰素
聚乙二醇干扰素 聚乙二醇干扰素
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Wong, DKH, et al, Ann Intern Med. 1993; 119: 312-323
37%
33%
8%
2%
17%
0
10
20
30
40
50
HBV DNA
<106
拷贝/mL
HBeAg 消失 HBsAg
阴性
干扰素
未治疗
12%
对 15 个RCTs 的荟萃分析(837 例病人)
IFN 5 to 10 MIU 每周三次, 4 至 6个月
普通 普通a a- -干扰素治疗 干扰素治疗HBeAg HBeAg阳性 阳性慢乙肝荟萃分析 慢乙肝荟萃分析
病人比例
%
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84
Niederau et al. N Eng J Med 1996
病人生存率 无并发症患者的比例
月 月
1.0
0.8
0.6
0.4
0.2
24 36 48 60 72 84 12 24 36 48 60 72 12
IFNa治疗获得HBeAg 清除
1.0
0.8
0.6
0.4
0.2
IFNa治疗未获得HBeAg清除
P=0.004*
P=0.018*
*According to the proportional
hazards model
IFN IFN a a 治疗后取得 治疗后取得HBeAg HBeAg 血清转换 血清转换
对临床结局的影响 对临床结局的影响
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干扰素具有长期的疗效 干扰素具有长期的疗效
IFN 治疗后HBeAg 清除者
v 随访4~8年80%~90%维持应答
v 继HBeAg 消失后,可出现 HBsAg 血清转换
v 肝脏失代偿者显著减少
v 存活率提高
lau DT et al. Gastroenterology 1997, 113:1660
Lin SM ET AL. Hepatology 1999, 29(3):971
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聚乙二醇干扰素 聚乙二醇干扰素
Pegylated Interferons Pegylated Interferons
PEG (40kDa) IFN PEG (40kDa) IFN a a- -2a (PEGASYS 2a (PEGASYS ? ?) )
PEG (12kDa) IFN PEG (12kDa) IFN a a- -2b (PEG 2b (PEG- -Intron Intron ? ?) )
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0
10
20
30
40
50
12%
28%
24%?
获得应答的病人* (%)
PEG PEG- -IFN IFN a a - -2a 2a治疗的 治疗的联合应答率 联合应答率* *
显著优于 显著优于普通干扰素 普通干扰素
4.5 MIU
IFNa-2a
180mg
PEG-IFN a -2a
n=51 n=46
所有剂量组
n=143
?P=0.036
*治疗结束后24周 ......
上海瑞金医院感染科 上海瑞金医院感染科
张欣欣 张欣欣
中华医学会肝病学分会 中华医学会肝病学分会 中华医学会感染病学分会 中华医学会感染病学分会
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v 最大限度地长期抑制或消除HBV
v 减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化
v 延缓和阻止疾病进展
v 减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、HCC及
其并发症的发生
v 从而改善生活质量和延长存活时间。
慢性乙型肝炎的总体治疗目标 慢性乙型肝炎的总体治疗目标
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慢性乙型肝炎的治疗方法 慢性乙型肝炎的治疗方法
v 抗病毒
v 免疫调节
v 抗炎保肝
v 抗纤维化
v 对症治疗
v 抗病毒治疗是关键,只要有适应证,且条件
允许,就应进行规范的抗病毒治疗。
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抗病毒治疗的一般适应证 抗病毒治疗的一般适应证
(1) HBV DNA≥105拷贝/ml
(HBeAg阴性者为≥104
拷贝/ml);
(2) ALT ≥2×ULN;
如用干扰素治疗,ALT应≤10×ULN,血总胆红素水平应<2×ULN;
(3) 如ALT <2 ×ULN,但肝组织学显示Knodell HAI ≥4,或≥G2炎
症坏死。
具有(1)并有(2) 或 (3) 的患者应进行抗病毒治疗
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n 对达不到上述治疗标准者,应监测病情变化,如持续HBV DNA阳性,且ALT异常,也应考
虑抗病毒治疗 (III)。
n 应注意排除由药物、酒精和其他因素所致的
ALT升高
n 也应排除因应用降酶药物后ALT暂时性正常。
抗病毒治疗的一般适应证 抗病毒治疗的一般适应证
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乙肝抗病毒药物发展情况 乙肝抗病毒药物发展情况
PegIFN-a 2b
1991 1998-12 2002-9 2005-5 2005-3 2006-12
1992 1998-12 2005-3 2005-5 2005-11 2007-2 2007-2
替比夫定 恩替卡韦
PegIFN-a 2a
阿德福韦酯
拉米夫定
IFN-a 2b
USFDA
SFDA
新品种:克立夫定、替诺福韦、恩曲他滨、 帕拉德福韦、truvada(FTC/TFV)
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a a干扰素治疗慢性乙型肝炎 干扰素治疗慢性乙型肝炎
普通 普通a a干扰素 干扰素
聚乙二醇干扰素 聚乙二醇干扰素
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Wong, DKH, et al, Ann Intern Med. 1993; 119: 312-323
37%
33%
8%
2%
17%
0
10
20
30
40
50
HBV DNA
<106
拷贝/mL
HBeAg 消失 HBsAg
阴性
干扰素
未治疗
12%
对 15 个RCTs 的荟萃分析(837 例病人)
IFN 5 to 10 MIU 每周三次, 4 至 6个月
普通 普通a a- -干扰素治疗 干扰素治疗HBeAg HBeAg阳性 阳性慢乙肝荟萃分析 慢乙肝荟萃分析
病人比例
%
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84
Niederau et al. N Eng J Med 1996
病人生存率 无并发症患者的比例
月 月
1.0
0.8
0.6
0.4
0.2
24 36 48 60 72 84 12 24 36 48 60 72 12
IFNa治疗获得HBeAg 清除
1.0
0.8
0.6
0.4
0.2
IFNa治疗未获得HBeAg清除
P=0.004*
P=0.018*
*According to the proportional
hazards model
IFN IFN a a 治疗后取得 治疗后取得HBeAg HBeAg 血清转换 血清转换
对临床结局的影响 对临床结局的影响
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干扰素具有长期的疗效 干扰素具有长期的疗效
IFN 治疗后HBeAg 清除者
v 随访4~8年80%~90%维持应答
v 继HBeAg 消失后,可出现 HBsAg 血清转换
v 肝脏失代偿者显著减少
v 存活率提高
lau DT et al. Gastroenterology 1997, 113:1660
Lin SM ET AL. Hepatology 1999, 29(3):971
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聚乙二醇干扰素 聚乙二醇干扰素
Pegylated Interferons Pegylated Interferons
PEG (40kDa) IFN PEG (40kDa) IFN a a- -2a (PEGASYS 2a (PEGASYS ? ?) )
PEG (12kDa) IFN PEG (12kDa) IFN a a- -2b (PEG 2b (PEG- -Intron Intron ? ?) )
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0
10
20
30
40
50
12%
28%
24%?
获得应答的病人* (%)
PEG PEG- -IFN IFN a a - -2a 2a治疗的 治疗的联合应答率 联合应答率* *
显著优于 显著优于普通干扰素 普通干扰素
4.5 MIU
IFNa-2a
180mg
PEG-IFN a -2a
n=51 n=46
所有剂量组
n=143
?P=0.036
*治疗结束后24周 ......
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