ACEI-从基础理到临床实践.ppt
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参见附件(1979kb)。
内 容
? ACEI多种效应的临床意义
? 高血压合并稳定型心绞痛患者
的基础用药
近25年心血管医学主要进展
动脉粥样硬化疾病的发生发展
(从沉默到爆发)
动脉粥样硬化基本过程
动脉粥样硬化发病学说
传统学说
* 脂质学说
* 免疫学说
* 损伤学说
* 单克隆学说
新 学 说
* 内皮功能紊乱学说
* 氧化应激成因学说
* 感染/炎症成因学说
Ang II 致动脉粥样硬化的可能机制
Inflammation
动脉粥样硬化发生发展重要机制
促炎与抗炎失平衡
动脉粥样硬化 动脉粥样硬化炎
Li J-J. Med Hypotheses 2004;62:100-102.
? 炎症贯穿于动脉粥样硬化发生与发展的全部过程,并为突出特征
? 炎症程度与心血管事件的发生有关
? 炎症与血管介入治疗后的效果及并
发症有关
炎症因子水平高的人群高血压患病率增加
高血压靶器官损害与炎症因子水平有关
抗炎治疗可降低血压并减少高血压并发症
Inflammation may be a bridge connecting hypertension and atherosclerosis.
Li J-J. Med Hypotheses 2005;64:925-929.
Ang-(1-7) 和缓激肽协同拮抗 AngⅡ 作用
ACEI: 增加 eNOS 活性,升高 NO
ACEI 减少氧化应激、降低炎症反应
PAI-1 释放: ACEI 与 ARB 的效应不同
T-PA 释放: ACEI 与ARB 的效应不同
ACEI 的抗动脉粥样硬化效应:
临床和试验证据
? 动物模型的研究证实:ACEI可减少动脉粥样硬化病变进展
? 人体的研究表明: ACEI可使人颈动脉斑块减退
表3.ACEI或ARB减少新发糖尿病的大型临床试验
研究名称 病人特征 药物对比 治疗组 对照组 相对危险下降 P
CAPPP HT+DM 卡托普利/β-B 227/5184 280/5229 ↓11% NS
HOPE 心血管病 雷米普利/安慰剂 102/2837 155/2883 ↓34% ﹤0.001
ALLHAT HT+心血管 赖诺普利/利尿剂 119/5840 302/9733 ↓34% ﹤0.001
危险因素
SOLVD 左室舒张 依那普利/安慰剂 9/153 31/138 ↓74% ﹤0.001
功能不全
危险因子→亚临床病变→靶器官损害→临床病变
年龄 血管内皮功能↓ 左室肥厚 脑卒中
HT PWV↑ IMT↑ 冠心病
DM C1 C2 ↓ 颈动脉斑块 心梗、心衰
血脂异常 PP ↑ 蛋白尿 糖尿病肾病
肥胖 左室松弛延缓 血清肌酐轻度↑ 肾功能不全
缺少运动 微量白蛋白尿 视网膜出血,渗出
吸烟 视网膜病变 周围血管闭塞
IR
美国退伍军人研究
? 484320退伍军人随访10年,发现食道癌发生率0.14%,胰腺癌0.1%,直肠癌3.4%
? 其中183200(38%)服ACEI,食道癌发生率 47%
胰腺癌 48%
直肠癌 53%
ACEI多种效应
? 24小时平稳降压
? 改善血管内皮功能
? 减少氧化应激,降低炎症反应
? 提高胰岛素敏感性,减少新发糖尿病
? 改善纤溶能力
? 降低肿瘤发生危险
JNC7:ACEI是唯一拥有全部6个
强适应证的抗高血压药
ACEI避免CCB引起的水肿
ACEI全面干预心血管事件链
内 容
? ACEI多种效应的临床意义
? 高血压合并稳定型心绞痛患者
的基础用药
中国冠心病流行趋势
各种致冠心病危险因素均在上升
高血压致动脉粥样硬化的发病机制之一--物理因素的作用
高血压致动脉粥样硬化的发病机制之二--生化因素的作用
高血压加重心绞痛的机制
? 高血压是冠心病的独立危险因素 ......
内 容
? ACEI多种效应的临床意义
? 高血压合并稳定型心绞痛患者
的基础用药
近25年心血管医学主要进展
动脉粥样硬化疾病的发生发展
(从沉默到爆发)
动脉粥样硬化基本过程
动脉粥样硬化发病学说
传统学说
* 脂质学说
* 免疫学说
* 损伤学说
* 单克隆学说
新 学 说
* 内皮功能紊乱学说
* 氧化应激成因学说
* 感染/炎症成因学说
Ang II 致动脉粥样硬化的可能机制
Inflammation
动脉粥样硬化发生发展重要机制
促炎与抗炎失平衡
动脉粥样硬化 动脉粥样硬化炎
Li J-J. Med Hypotheses 2004;62:100-102.
? 炎症贯穿于动脉粥样硬化发生与发展的全部过程,并为突出特征
? 炎症程度与心血管事件的发生有关
? 炎症与血管介入治疗后的效果及并
发症有关
炎症因子水平高的人群高血压患病率增加
高血压靶器官损害与炎症因子水平有关
抗炎治疗可降低血压并减少高血压并发症
Inflammation may be a bridge connecting hypertension and atherosclerosis.
Li J-J. Med Hypotheses 2005;64:925-929.
Ang-(1-7) 和缓激肽协同拮抗 AngⅡ 作用
ACEI: 增加 eNOS 活性,升高 NO
ACEI 减少氧化应激、降低炎症反应
PAI-1 释放: ACEI 与 ARB 的效应不同
T-PA 释放: ACEI 与ARB 的效应不同
ACEI 的抗动脉粥样硬化效应:
临床和试验证据
? 动物模型的研究证实:ACEI可减少动脉粥样硬化病变进展
? 人体的研究表明: ACEI可使人颈动脉斑块减退
表3.ACEI或ARB减少新发糖尿病的大型临床试验
研究名称 病人特征 药物对比 治疗组 对照组 相对危险下降 P
CAPPP HT+DM 卡托普利/β-B 227/5184 280/5229 ↓11% NS
HOPE 心血管病 雷米普利/安慰剂 102/2837 155/2883 ↓34% ﹤0.001
ALLHAT HT+心血管 赖诺普利/利尿剂 119/5840 302/9733 ↓34% ﹤0.001
危险因素
SOLVD 左室舒张 依那普利/安慰剂 9/153 31/138 ↓74% ﹤0.001
功能不全
危险因子→亚临床病变→靶器官损害→临床病变
年龄 血管内皮功能↓ 左室肥厚 脑卒中
HT PWV↑ IMT↑ 冠心病
DM C1 C2 ↓ 颈动脉斑块 心梗、心衰
血脂异常 PP ↑ 蛋白尿 糖尿病肾病
肥胖 左室松弛延缓 血清肌酐轻度↑ 肾功能不全
缺少运动 微量白蛋白尿 视网膜出血,渗出
吸烟 视网膜病变 周围血管闭塞
IR
美国退伍军人研究
? 484320退伍军人随访10年,发现食道癌发生率0.14%,胰腺癌0.1%,直肠癌3.4%
? 其中183200(38%)服ACEI,食道癌发生率 47%
胰腺癌 48%
直肠癌 53%
ACEI多种效应
? 24小时平稳降压
? 改善血管内皮功能
? 减少氧化应激,降低炎症反应
? 提高胰岛素敏感性,减少新发糖尿病
? 改善纤溶能力
? 降低肿瘤发生危险
JNC7:ACEI是唯一拥有全部6个
强适应证的抗高血压药
ACEI避免CCB引起的水肿
ACEI全面干预心血管事件链
内 容
? ACEI多种效应的临床意义
? 高血压合并稳定型心绞痛患者
的基础用药
中国冠心病流行趋势
各种致冠心病危险因素均在上升
高血压致动脉粥样硬化的发病机制之一--物理因素的作用
高血压致动脉粥样硬化的发病机制之二--生化因素的作用
高血压加重心绞痛的机制
? 高血压是冠心病的独立危险因素 ......
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