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    侵袭性肺真菌病的病原学及其流行趋势

    王镇山

    【中图分类号]R519 1L379【文献标识码]A [文章编号]100l踟67(2008)04碰∞—06

    [关键词] 侵袭性肺真菌病； 病原学； 流行趋势

    侵袭性肺真菌病(invasion pulmonary mycosis)指

    真菌直接侵犯(非寄生、过敏或毒素中毒)肺或支气管

    引起的急、慢性组织病理损害所导致的疾病。真菌广

    泛存在于自然界中，约有30余万种，其中280余种可

    对人类致病。在免疫功能正常的人群中，真菌引起的

    侵袭性真菌感染少见。近年来，肺部真菌感染呈持续

    增多趋势，这与人类平均寿命延长、广谱抗菌药物、抗肿

    瘤药、免疫抑制剂和介入治疗的广泛应用、器官移植的

    开展、尤其是获得性免疫缺陷综合征(AIDS)的流行密

    切相关。深部真菌感染中，肺部真菌感染居所有内脏真

    菌感染首位，占院内获得性肺炎的10%～15%Ll J。现就

    侵袭f生肺真菌病的病原学和流行趋势做一介绍。

    侵袭性肺真菌病的病原学

    一、病原性真菌(又称传染性真菌)：主要有组织

    胞浆菌、芽生菌、球孢子菌、副球孢子菌、孢子丝菌等，此类真菌可侵袭免疫正常宿主和免疫缺陷宿主，引起

    外源性真菌感染性疾病，后者感染易全身播散。

    1.组织胞浆菌旧J：1906年巴拿马病理学家Samuel

    Darling对1例不明原因发热致死的病人进行尸检，发

    现了一种寄生于组织细胞中的微生物，从而命名为荚

    膜组织胞浆虫。其后被证实是一种无荚膜的真菌。其

    生物学特性是一种双相性真菌，即在室温下为菌丝型，在哺乳动物体温下转化为酵母型。

    组织胞浆菌病几乎遍及全球，主要散布于世界上

    一些温带地区，尤其是美国中部的俄亥俄河和密西西

    比河流域，居民感染率(皮试阳性)达80%。世界其他

    各地均有散发性病例报道，国内亦有少数报道，均为组

    织学提示诊断，缺少真菌培养的鉴定确认。在对湖南、江苏、新疆等地700余例组织胞浆菌素皮肤试验调查

    发现，组织胞浆菌的感染率接近10%。鸟类、蝙蝠、鸽、鸡等动物的排泄物与皮毛可大量带菌而污染环境。

    人群普遍易感，在结核病患者和疑似结核病患者

    中，组织胞浆菌感染率较高。

    作者单位：116023辽宁大连，大连医科大学附属第二医院呼吸内科

    ·综述与讲座·

    人吸入随尘土飞扬的病原菌后在肺部首先产生感

    染，并激发机体的细胞免疫，若再次吸人本菌，可免于

    发病或不治自愈。免疫功能低下宿主吸人大量组织胞

    浆菌后，则能引起比较严重的肺部病变。为肺泡巨噬

    细胞吞噬，但仍存活的真菌经肺门淋巴管至肺门淋巴

    结、甚至播散和肝脾等器官；亦可通过血道引起全身播

    散，如肾上腺、骨髓、关节、心瓣膜、中枢神经系统等均可

    被侵犯。偶尔病原体可由皮肤黏膜和胃肠道入侵机体。

    部分动物亦可受染，但动物与人、人与人之间不传染一1。

    2.芽生菌¨】：也称皮炎芽生菌，属双相型真菌，可

    引起慢性化脓性感染。本病主要流行于北美，曾有

    “北美芽生菌病”之称。但近年来南美、非洲和亚洲均

    有报道，我国亦有发现。吸人是常见感染途径。

    3.球孢子菌口】：球孢子菌为双相性真菌。排出体

    外的菌体在自然界腐物上生长发芽、延伸分支，形成关

    节菌丝型，后者传染性极强。土壤中的球孢子菌随尘

    土经呼吸道吸人为主要传染途径，引起肺部感染。多

    数能够自愈，少数病例转为慢性或进展性全身播散性

    球孢子菌病。偶可经皮肤伤口感染。患病动物与人以

    及人与人之间不传染。

    本病流行于美国西南部、墨西哥北部、阿根廷、玻

    利维亚等地区，欧洲亦有少数报道。我国迄今尚无本

    病确切证据。在流行区约60%患者无症状。

    4.副球孢子菌[3J：副球孢子菌为双相型真菌，属

    土壤腐生菌。主要流行巴西、哥伦比亚和委内瑞拉等

    南美洲国家，又称巴西芽生菌，我国尚未发现本病。主

    要引起的慢性肺部感染，偶尔可发展为系统性疾病，传

    染途径为吸人本菌孢子所致。

    5.孢子丝菌【4J：1898年Schenckii首先于美国发

    现报道并分离出病原菌。1900年Hektoen和Perkins

    最早予以命名。可引起的皮肤、皮下组织及其周围淋

    巴管的亚急性或慢性真菌病，导致化脓、溃烂和渗出，偶尔可侵犯内脏器官或引起系统性病变，如骨骼、关

    节、中枢神经系统、肺等。

    申克孢子丝菌为侧孢霉属双相型深部真菌，在人

    体组织内为酵母型。属于腐生性真菌，广泛存在于土

    万方数据壤、植物、木材、仙人掌中。

    孢子丝菌病在世界各地散发，为人畜共患疾病。

    马是本菌的自然宿主，猫、狗、羊、鸡、鼠、猴等动物均可

    感染此病。该病好发于人类任何年龄组，性别亦无明

    显差异，地理分布上以温热带多见。该菌通过损伤的

    皮肤、黏膜进人体内是主要的传播途径。

    易感人群是与传播媒介有密切接触的人群，如园

    丁、苗木工、护林员、农民、矿工以及从事真菌研究的专

    业人员。居住于适于孢子丝菌生长环境地区的人们亦

    是该病的易感人群。美国多发生于密西西比或密苏里

    河流域，我国以东北居多。易感人群包括酗酒者、糖尿

    病患者、恶性肿瘤化疗患者、长期使用免疫抑制剂或服

    用激素的患者、HIV感染者等抵抗力较弱的人群。

    条件致病性真菌(或称机会致病性真菌)

    包括念珠菌、曲霉、隐球菌、毛霉、青霉菌、放线菌、肺孢子菌等。此类真菌可寄生(定植)在健康人的鼻

    腔、口腔、泌尿道、皮肤等处，对人无致病性或致病力

    弱，但在一定条件下如细胞免疫功能低下，有易感危险

    因素存在时，可引起深部真菌感染性疾病。

    1.念珠菌瞪】：念珠菌广泛存在于自然界中，对人

    类致病的念珠菌有7种，即白念珠菌、热带念珠菌、星

    形念珠菌、克柔念珠菌、近平滑念珠菌、假热带念珠菌

    和高里念珠菌，以白念珠菌及热带念珠菌致病力最强，也是念珠菌性肺炎常见的病原菌。念珠菌为酵母样真

    菌，可形成芽生酵母即假菌丝，芽生酵母在特定条件下

    转为菌丝后致病力增强。

    按照发病部位的不同，念珠菌病分为浅部和深部

    两部分。浅部念珠菌病包括：皮肤念珠菌病、外生殖器

    念珠菌病、口腔念珠菌病(鹅口疮、念珠菌性角唇炎、念珠菌性白斑、慢性念珠菌性舌炎)、深在型皮肤念珠

    菌病(念珠菌性肉芽肿、慢性皮肤黏膜念珠菌病)。念

    珠菌侵犯内脏器官所引起的原发或继发感染称为深部

    真菌病，以白念珠菌最常见，致病力也最强。深部真菌

    病包括：消化道念珠菌病(念珠菌性食管炎和肠炎)、念珠菌性肺炎、念珠菌性心内膜炎、念珠菌性心包炎、念珠菌性脑膜炎、念珠菌性膀胱炎或肾盂肾炎、念珠菌

    性骨髓炎、念珠菌陛关节炎、念珠菌性败血症、念珠菌

    性纵隔炎、念珠菌性变态反应病。所有深部感染中以

    呼吸系统最为常见。但念珠菌常寄生于上呼吸道，即

    使经支气管镜标本的培养阳性亦不能提示有念珠菌的

    感染，诊断依靠组织病理的改变。

    念珠菌是一种条件致病菌，广泛存在于自然界和

    正常人的口腔、消化道、阴道中和皮肤上，在正常情况

    下，与机体处于共生状态，并不致病。近年来随着广谱

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    抗生素、糖皮质激素和免疫抑制剂的广泛应用，念珠菌

    和机体之间的平衡被打破，深部真菌病特别是念珠菌

    性肺炎的发病率逐年升高。

    采用严格的诊断依据，人们认识到真正意义上的

    肺部念珠菌病很少。据Masur等和Haron等的文献报

    道 ......