抗动脉粥样硬化药.ppt

http://www.100md.com 2005年8月26日

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    第二十五章 抗动脉粥样硬化药

    * 动脉粥样硬化是缺血性心脑血管病的病理基础。为发达国家人口死亡的主要原因，在我国也有死亡率增高的倾向。

    * 动脉粥样硬化病因、病理复杂，涉及药物广，其中降血脂药是重要的一类。

    一、血浆脂质代谢紊乱与动脉粥样硬化

    1. 脂蛋白系统

    * 血脂即血浆中所含的 脂类 。

    * 脂蛋白：

    * 乳糜微粒(CM )

    * 极低度脂蛋白(VLDL )

    * 中密度脂蛋白(IDL )

    * 低密度脂蛋白(LDL )

    * 高密度脂蛋白(HDL )

    2.血浆脂质代谢紊乱

    或

    * 高密度脂蛋白(HDL)浓度<正常

    都称为血浆脂质代谢紊乱。

    血脂代谢紊乱有原发性和继发性之分。前者是由于遗传缺陷，使血脂蛋白的合成、组成、结构和释放发生某种缺陷，或参与血脂代谢的酶或受体的数量或功能发生某种缺陷，一般称为家族性脂代谢紊乱。继发性脂代谢紊乱，多由于糖尿病、甲状腺功能紊乱、肝病和肾病等引起的。

    3. 血浆脂质代谢紊乱与动脉粥样硬化

    * 血浆脂质代谢紊乱是动脉粥样形成的重要危险因素。

    大量临床试验证明，血浆中总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)水平升高或高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)下降，都会使冠心病的危险性增加；与此相反，降低血浆中总胆固醇量和LDL-C水平或升高HDL-C水平，可延缓动脉粥样病变的进展，减少冠心病的危险。VLDL和TG可能不是独立的危险因素，但是它们与TC间明显相关，和心血管病的死亡率也有关。所以，调整和控制血脂水平是降低动脉粥样硬化发病率和死亡率的重要手段。

    二、抗动脉粥样硬化药

    * 抗高血脂症药按作用机制的不同可分为：

    * 1. 主要影响胆固醇合成的药物

    * 2. 主要影响胆固醇吸收的药物

    * 3. 影响脂蛋白合成、转运及分解的药物

    * 4. 其它降血脂药

    1.影响胆固醇合成的药物：

    HMG-CoA还原酶抑制剂

    * 【化学结构】

    * 【药理作用】

    * 【应用】

    * 【不良反应】

    【药理作用】

    * 胆固醇生物合成主要在肝中进行，其合成量几乎占全身合成量3/4以上。合成从两分子乙酰辅酶A缩合开始。合成过程中HMO-CoA还原酶是合成胆固醇的限速酶。抑制其活性则阻断肝脏的胆固醇合成。

    * 洛伐他汀是从土曲酶株分离出来的，口服后被水解，将内酯环打开，从无活性变成有活性的羟基酸，是有效的HMO-CoA还原酶抑制剂。可降低LDL-胆固醇。

    【应用及不良反应】

    * 用于各种原发性和继发性高胆固醇血症 ......

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