中药新药稳定性研究的现状及思考(3)
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2006年2月15日
3.稳定性测定指标的选择
稳定性试验首先要选定测定对象，解决试验测试方法，且测试方法应能够定量地反映出药物的稳定性变化。目前新药申报提供的稳定性资料中只是按照制定的质量标准中有效成分或指标性成分、各制剂通则要求检查的指标、卫生学指标进行考察，而对含有对光、热不稳定成分及挥发性成分的产品，在进行稳定性考察时没有对这些成分进行重点考察，没有引起重视，质量标准中的检验指标没有真正反映药品的稳定性变化。由于中药的特殊性，很多药的有效成分尚不清楚，或仅了解一个或几个活性成分，而这几个活性成分并不能体现中药的全部药理作用。因此在选择稳定性考察指标时，应以中医理论为指导，结合现代药理研究成果和化学分析技术，综合考虑进行选择。
(1)现阶段中药制剂稳定性研究中以某一个或几个活性成分(有效成分)作为测定指标，同时按制剂通则要求进行检验，是可行的。但几个成分中应以最不稳定的成分为指标如对光、热不稳定的成分、挥发性成分等，测定的结果更能真实的反映产品的稳定性。
(2)对于有效成分为苷类，而质量标准中建立的含量测定方法为水解产物苷元的，此指标不能真实地反映出样品的稳定性，因此应建立苷的含量测定方法作为稳定性考察指标。
(3)对于稳定性试验过程中产生的分解产物，对原成分的测定有干扰的含量测定方法，往往不能作为稳定性研究的测定方法。如黄芩苷的分解产物黄芩素对黄芩苷的紫外或比色测定方法有干扰，所以制剂中建立的黄芩苷的这些含测方法不能直接用于稳定性考察。应建立能排除干扰的实验方法来考察稳定性，以观察放置过程中黄芩苷是否降解。
(4)对于不能进行单一成分含量测定的制剂，应根据其中的活性成分(有效部位)如总黄酮、生物碱、苷、挥发油等的理化特性测定其稳定性变化。这类没有完全分离的总成分的稳定性研究可以作为考察研究项目，但在预测有效期时只能作为参考。有效期的确定还应以室温留样稳定性为准。
(5)对于药效指标比较明确的品种，若经过检测，所测成分的含量确已有变化(降低或有毒成分含量升高)，建议进一步考察有效成分含量变化对药品安全性、有效性的影响。
三、小 结
由于中药成分复杂，加上中药制剂客观存在着成分之间、有效成分与分解产物之间的干扰，成分与疗效的对应关系等特殊性，故稳定性的研究不能完全套用化学药制剂的有关方法，还必须将新的检测手段应用到中药研究中，如指纹图谱、近红外技术来检测整个生产过程、气相色谱一质谱、液相色谱一质谱等分析仪器作为定量方法，为考察稳定性提供技术支持。在方法上探索适合于中药稳定性的研究手段，为保证中药制剂稳定提供充足的依据。
稳定性试验首先要选定测定对象，解决试验测试方法，且测试方法应能够定量地反映出药物的稳定性变化。目前新药申报提供的稳定性资料中只是按照制定的质量标准中有效成分或指标性成分、各制剂通则要求检查的指标、卫生学指标进行考察，而对含有对光、热不稳定成分及挥发性成分的产品，在进行稳定性考察时没有对这些成分进行重点考察，没有引起重视，质量标准中的检验指标没有真正反映药品的稳定性变化。由于中药的特殊性，很多药的有效成分尚不清楚，或仅了解一个或几个活性成分，而这几个活性成分并不能体现中药的全部药理作用。因此在选择稳定性考察指标时，应以中医理论为指导，结合现代药理研究成果和化学分析技术，综合考虑进行选择。
(1)现阶段中药制剂稳定性研究中以某一个或几个活性成分(有效成分)作为测定指标，同时按制剂通则要求进行检验，是可行的。但几个成分中应以最不稳定的成分为指标如对光、热不稳定的成分、挥发性成分等，测定的结果更能真实的反映产品的稳定性。
(2)对于有效成分为苷类，而质量标准中建立的含量测定方法为水解产物苷元的，此指标不能真实地反映出样品的稳定性，因此应建立苷的含量测定方法作为稳定性考察指标。
(3)对于稳定性试验过程中产生的分解产物，对原成分的测定有干扰的含量测定方法，往往不能作为稳定性研究的测定方法。如黄芩苷的分解产物黄芩素对黄芩苷的紫外或比色测定方法有干扰，所以制剂中建立的黄芩苷的这些含测方法不能直接用于稳定性考察。应建立能排除干扰的实验方法来考察稳定性，以观察放置过程中黄芩苷是否降解。
(4)对于不能进行单一成分含量测定的制剂，应根据其中的活性成分(有效部位)如总黄酮、生物碱、苷、挥发油等的理化特性测定其稳定性变化。这类没有完全分离的总成分的稳定性研究可以作为考察研究项目，但在预测有效期时只能作为参考。有效期的确定还应以室温留样稳定性为准。
(5)对于药效指标比较明确的品种，若经过检测，所测成分的含量确已有变化(降低或有毒成分含量升高)，建议进一步考察有效成分含量变化对药品安全性、有效性的影响。
三、小 结
由于中药成分复杂，加上中药制剂客观存在着成分之间、有效成分与分解产物之间的干扰，成分与疗效的对应关系等特殊性，故稳定性的研究不能完全套用化学药制剂的有关方法，还必须将新的检测手段应用到中药研究中，如指纹图谱、近红外技术来检测整个生产过程、气相色谱一质谱、液相色谱一质谱等分析仪器作为定量方法，为考察稳定性提供技术支持。在方法上探索适合于中药稳定性的研究手段，为保证中药制剂稳定提供充足的依据。