弥漫性大B细胞淋巴瘤诊治进展
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参见附件(337KB)。
中国医学科学院、中国协和医科大学肿瘤医院放疗科 李晔雄
弥漫性大 B 细胞淋巴瘤( Diffuse large B-cell lymphoma, DLBCL )是最常见的非霍奇金淋巴瘤 (NHL) ，约占全部 NHL 的 30%~40% 。它可原发于淋巴结或结外器官和组织，也可从惰性淋巴瘤转化而来。 DLBCL 为非均质性疾病，在 REAL 和 WHO 分类中分为多种病理亚型，病理形态和免疫表型基本相同，但临床表现明显不同。病理形态学上存在多种变异型，但其治疗和预后无显著差别。
一、病理
DLBCL 在 Kiel 分类中属于中心母细胞、 B 免疫母细胞和 B 细胞来源的间变性大细胞淋巴瘤。在工作分类中，属于弥漫性大细胞 ( 有裂或无裂 ) 或免疫母细胞型，偶属于弥漫性大小混合细胞型。在 REAL 和 WHO 分类中， DLBCL 包括三种病理亚型和六种变异型(表1)。
表1 DLBCL 病理亚型和形态变异型
病理亚型
u 原发纵隔(胸腺) B 细胞淋巴瘤
u 原发渗出性淋巴瘤
u 血管内大 B 细胞淋巴瘤 形态学变异
u 中心母细胞型
u 免疫母细胞型
u 间变性大B细胞型
u T 细胞 / 组织细胞富有型
u 浆母细胞型
u 淋巴瘤样肉芽肿型
DLBCL 病理形态上肿瘤细胞表现为大细胞，胞核大，两倍于小淋巴细胞淋巴瘤。大部分情况下，主要的肿瘤细胞和中心母细胞(大无裂细胞)或免疫母细胞相似，最常见的表现为中心母细胞样和免疫母细胞样混合。其它细胞类型包括大裂或多叶细胞、间变性大细胞，后者和 T/ 裸细胞来源间变性大细胞淋巴瘤相一致。某些 DLBCL 富有小的 T 细胞或组织细胞，在工作分类中属于弥漫性大小混合细胞型，它和 T 细胞淋巴瘤或淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤相似。
二、免疫表型和基因异常
DLBCL 的 B 细胞相关抗原 CD19 、 CD20 、 CD22 和 CD79a 阳性， SIg 和 CIg+/- ， CD45+/- ， CD5+/- ， CD10+/- 。 30% 的病人有 Bcl-2 基因重组 [Harris NL 1994] 。
根据基因分析结果， DLBCL 可分为两种或三种亚型：生发中心 B 细胞型 (GCB) 、激活外周血 B 细胞样型 (ABC) 和第 3 型。生发中心 B 细胞型的预后明显优于后两型。应用寡核苷酸阵列分析技术分析弥漫性大 B 细胞淋巴瘤的基因图谱，可将 DLBCL 分为两个预后不同的群体： B 细胞受体调节信号、重要苏氨酸 / 丝氨酸磷酸化途径和凋亡相关基因高表达和低表达两组，高表达组病人预后不良。
Bcl-6 和 CD10 是生长中心 B 细胞的标记物，而 MUM1 主要表达于浆细胞和 B 细胞发育的晚期阶段，为非 GCB 的标志物。因此，应用免疫组化检测 CD10 、 Bcl-6 和 MUM1 表达，以诊断 DLBCL 的病理亚型：生长中心 B 细胞型和非生发中心型。 GCB 诊断标准为 CD10 阳性( CD10 或 MUM± )或 CD10 和 Bcl-6 共同阳性；如果 CD10 和 Bcl-6 均阴性，诊断为非 GCB 型。如果 Bcl-6 阳性而 CD10 阴性，根据 MUM1 表达决定亚型： MUM1 阳性为非 GCB ，阴性为 GCB 。应用免疫组化标准可以较准确地预测病人的预后。
P53 突变在 DLBCL 占 6%~33% ， P53 蛋白表达占 13%~70% 。
?临床表现
DLBCL 是临床常见的 NHL ，可发生于任何年龄段，中位发病年龄 50~60 岁。男性略多于女性。 DLBCL 可原发于淋巴结，约占 60% ，也可原发于结外器官或组织，占 40% ，约 55% 的病人为临床 I~II 期。结内原发 DLBCL 常表现为淋巴结进行性肿大。 DLBCL 的临床病程为侵袭性，但部分病人可治愈，治疗后 CR 率达 67% 左右， 5 年生存率约为 44% 。虽然有几组研究证明免疫母细胞型的预后较其它亚型差，但其它临床研究未能得出相同的结论。
结外原发 DLBCL 常常表现为不同的生物学行为和临床特征，原发睾丸或中枢神经系统 DLBCL 的预后明显低于结内 DLBCL 。越来越多的研究证据表明，原发纵膈 B 细胞淋巴瘤是一种独立的疾病，有独特的免疫表型和临床表现，预后和 DLBCL 相似。
?治疗
?I~II 期
REAL 和 WHO 淋巴瘤分类提出了弥漫性大 B 细胞淋巴瘤的诊断，从 1994 年应用至今有十余年，目前尚没有针对早期 DLBCL 综合治疗和单纯化疗或单纯放疗的随机对照研究。然而，已有多项随机研究证明了 I~II 期侵袭性 NHL 的化放疗综合治疗显著改善了病人的生存率。这些研究中包括了工作分类中的中高度恶性 NHL ，大部分病人为弥漫性大细胞淋巴瘤或 DLBCL 。综合治疗的原理和优势在于，全身化疗能有效地控制远处器官亚临床转移，而放疗能有效地控制局部复发。
1 .单纯放疗
放射治疗曾经是 I~II 期侵袭性 NHL 的主要治疗手段，单纯放疗可以治愈约 50% 的早期病人。放疗剂量为 35~50 Gy ，局部控制率达 90% 以上。表 2 总结了 I~II 期中高度恶性 NHL (大部分为弥漫性大 B 细胞淋巴瘤)单纯放疗的疗效， 5~10 年生存率为 40%~60% ，但无病生存率仅为 31%~50% 。中国医学科学院应用单纯放疗治疗 84 例 I 期结内和结外 NHL ， 5 年总生存率达到 84% 。在韦氏环 NHL ， 34 例 I 期单纯放疗的 5 年生存率为 90% ， 100 例 II 期单纯放疗的 5 年生存率为 61% 。
表 2 I/II 期弥漫性大细胞淋巴瘤的单纯放疗临床 II 期结果(选择)
作者 时间 例数 分期 照射剂量 (Gy) CR(%) 5 年 PFS(%) 5 年 OS(%) 李晔雄等 2002 34
100 I
II 50 ( 中位 )
50 ( 中位 ) NA 90 (CSS)
61 (CSS) Chen 等 1979 53 I-II 35-45 37 59 Bush 等 1982 204 I-II 30-50 39 50 (10) Kaminski 等 a 1986 148 I-II 35-50 37 40 (10) Vaughan Hudson 等 1994 243 I 40 84 45 61 (10) Van der Maazen 等 1998 202 I-IE 36-40 47 43 Wylie 等 b 1998 81 I-II 6-40 72 31 33 Kamath 等 1999 92 I-II 30-50 50 ～ 60 王绿化等 2000 84 I C 45-55 84 Hayabuchi 等 2003 41 I-II 45 67 Spicer 等 2004 377 I-II 78 51 (10)
63 (10) D a 18% 的病人同时接受化疗； b 所有病人年龄大于 70 岁； C 结内和结外中高度恶性淋巴瘤；
D 疾病相关生存率， 年龄 >60 岁的疾病相关生存率为 47% ，年龄 ≤60 岁为 75% 。
因此，放射治疗是早期侵袭性 NHL 的治愈手段之一，虽然目前综合治疗是标准治疗原则，但当肿瘤对化疗抗拒或病人不能耐受化疗，需要考虑根治性放疗。
2 .综合治疗
从 20 世纪 80 年代后期开始，化疗加受累野照射的综合治疗方案逐步取代单纯放疗，成为中高度恶性或侵袭性 NHL 的标准治疗。有多项随机研究证明，综合治疗和单纯放疗或单纯化疗比较，显著改善了病人的无病生存率和 / 或总生存率。
( 1 )单纯放疗和综合治疗随机对照研究
为改善 I~II 期中高度恶性 NHL 的生存率，开展了综合治疗和单纯放疗的随机对照研究。综合治疗改善了 I~II 期侵袭性 NHL 的生存率，单纯放疗的复发率比综合治疗高 10%~20% (表 3 )。虽然临床 III 期研究的病例数比较少，某些研究中使用旧的 CVP 方案，而非标准的 CHOP 方案，但这些证据表明，化疗和放疗综合治疗显著改善了生存率， CR 率将近 90% ，无失败生存率和总生存率为 63%~85% 。
在早期的随机对照研究中大都采用放疗后化疗，此后，认识到隐性远处转移是 NHL 主要失败原因，综合治疗很快转变为化疗后放疗。最早 Landberg 等比较单纯放疗和放疗后化疗(以 CVP 方案化疗)的疗效，综合治疗改善了无病生存率和总生存率。此后的研究中采用了标准的 CHOP 化疗方案。 1993 年 Yahalom 等进行了一组小的随机研究，比较综合治疗和单纯放疗的疗效， 44 例 I 期低度恶性和中度恶性 NHL 接受单纯放疗或放疗后 CHOP 化疗， 7 年无复发生存率分别为 20% 和 86% ( P <0.03 )。 Aviles 等在一组大的随机研究中证明了在 I 期韦氏环 NHL 的治疗中，综合治疗疗效明显优于单纯放疗或单纯化疗，统计学上差别有非常显著意义( P <0.05 )。最近墨西哥的研究再次证明，弥漫性大细胞淋巴瘤放疗后 6 周期 CHOP 化疗的综合治疗优于单纯放疗，提高了无病生存率和总生存率(表 3 )。
表 3 I/II 期弥漫性大细胞淋巴瘤的单纯放疗和综合治疗随机对照(临床 III 期)研究结果
研究者 时间 病例数 分期 照射剂量 (Gy) 化疗方案 CR(%) 无失败生存率 (%) 总生存时间 (%/ 年 ) Landberg 等 1979 27
24 I/II
I/II 40
40 -
CVP×6 -
- 41
85 90(2.5)
90(2.5) Monfardini 等 1980 37
31 I/II
I/II 40~50
40~50 -
CVP×6 -
- 45
76 52(5)
80(5) Nissen 等 1983 22
34 I/II
I/II 37~60
37~60 -
CSVP×3 -
- 50
~90 57(5)
~70(5) Yahalom 等 1993 14
12 I
I 30~50
30~50 -
CHOP×3 97
97 20
86 47(10)
92(10) Aviles 等
( 墨西哥 ) 1996 112
116
112 I*
I*
I* 45
45
- -
CHOP×6
CHOP×6 93
97
87 48
83
45 56(5)
90(5)
58(5) Aviles 等
( 墨西哥 ) 2003 61
69 I/II
I/II 40~48
40~48 -
CHOP×6 95
91 68
90 72(10)
89(10) CHOP ，环磷酰胺，阿霉素，长春新碱，强地松； CVP, 环磷酰胺，长春新碱，强地松； CSVP ，环磷酰胺，链霉黑素，长春新碱，强地松。
* 韦氏环 NHL ，大部分为弥漫性大细胞淋巴瘤。
( 2 )单纯化疗和综合治疗随机对照研究
目前全世界已经正式发表了三项大的随机对照研究，比较化疗加放疗综合治疗和单纯化疗的疗效。这些研究证明了 I~II 期侵袭性 NHL 综合治疗疗效优于单纯化疗(表 4 )。另外，法国的一项研究认为，年龄小于 61 岁的更强化疗方案 ABCVP 疗效优于 CHOP 加受累野照射。
表 4 I/II 期弥漫性大细胞淋巴瘤的单纯化疗和综合治疗临床 III 期结果
研究者 时间 病例数 分期 照射剂量 (Gy) 化疗方案 CR(%) 无失败生存率 (%) 总生存率 (%/ 年 ) Horning 等 2004 112 I/II CHOP×8 - 53% 73% (5) (ECOG1484) 103 I/II 30-40 CHOP×8 - 70% 87% (5) P =0.05 P >0.05 Miller 等 1998 201 I/II CHOP×8 73 64% 72% (5) (SWOG8736) 200 I/II 40-55 CHOP×3 75 77% 82% (5) P =0.03 P =0.02 Aviles 等 1996 112 I* CHOP×6 87 45% 58% (5) ( 墨西哥 ) 116 I* 45 CHOP×6 97 83% 90% (5) P <0.05 P <0.05 Reyes 等 2005 318 I/II ABCVP + 巩固 93 82% 90% (5) 329 I/II 40 CHOP×3 92 74% 81% (5) P<0.001 P =0.001 * 韦氏环 NHL ，大部分为弥漫性大细胞淋巴瘤。
CHOP ，环磷酰胺，阿霉素，长春新碱，强地松。
SWOG8736 的随机对照研究包括 401 例大肿块 I/IE 期和非大肿块 II/IIE 期中高度恶性 NHL ，但未包括淋巴母细胞淋巴瘤， 75% 为弥漫性大细胞淋巴瘤。 37% 为结外原发病变， I 期占绝大多数，为 68% 。随机分为 8 个周期 CHOP 化疗组和 3 周期 CHOP 化疗加受累野照射组。综合治疗组和单纯化疗组的 5 年生存率分别为 82% 和 72% ( P =0.02 )， 5 年无病生存率分别为 77% 和 64% ( P =0.03 )。综合治疗组的毒副作用比单纯化疗组要低，严重的毒副作用分别为 30% 和 40% ( P =0.06 )。......（后略) ......
中国医学科学院、中国协和医科大学肿瘤医院放疗科 李晔雄
弥漫性大 B 细胞淋巴瘤( Diffuse large B-cell lymphoma, DLBCL )是最常见的非霍奇金淋巴瘤 (NHL) ，约占全部 NHL 的 30%~40% 。它可原发于淋巴结或结外器官和组织，也可从惰性淋巴瘤转化而来。 DLBCL 为非均质性疾病，在 REAL 和 WHO 分类中分为多种病理亚型，病理形态和免疫表型基本相同，但临床表现明显不同。病理形态学上存在多种变异型，但其治疗和预后无显著差别。
一、病理
DLBCL 在 Kiel 分类中属于中心母细胞、 B 免疫母细胞和 B 细胞来源的间变性大细胞淋巴瘤。在工作分类中，属于弥漫性大细胞 ( 有裂或无裂 ) 或免疫母细胞型，偶属于弥漫性大小混合细胞型。在 REAL 和 WHO 分类中， DLBCL 包括三种病理亚型和六种变异型(表1)。
表1 DLBCL 病理亚型和形态变异型
病理亚型
u 原发纵隔(胸腺) B 细胞淋巴瘤
u 原发渗出性淋巴瘤
u 血管内大 B 细胞淋巴瘤 形态学变异
u 中心母细胞型
u 免疫母细胞型
u 间变性大B细胞型
u T 细胞 / 组织细胞富有型
u 浆母细胞型
u 淋巴瘤样肉芽肿型
DLBCL 病理形态上肿瘤细胞表现为大细胞，胞核大，两倍于小淋巴细胞淋巴瘤。大部分情况下，主要的肿瘤细胞和中心母细胞(大无裂细胞)或免疫母细胞相似，最常见的表现为中心母细胞样和免疫母细胞样混合。其它细胞类型包括大裂或多叶细胞、间变性大细胞，后者和 T/ 裸细胞来源间变性大细胞淋巴瘤相一致。某些 DLBCL 富有小的 T 细胞或组织细胞，在工作分类中属于弥漫性大小混合细胞型，它和 T 细胞淋巴瘤或淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤相似。
二、免疫表型和基因异常
DLBCL 的 B 细胞相关抗原 CD19 、 CD20 、 CD22 和 CD79a 阳性， SIg 和 CIg+/- ， CD45+/- ， CD5+/- ， CD10+/- 。 30% 的病人有 Bcl-2 基因重组 [Harris NL 1994] 。
根据基因分析结果， DLBCL 可分为两种或三种亚型：生发中心 B 细胞型 (GCB) 、激活外周血 B 细胞样型 (ABC) 和第 3 型。生发中心 B 细胞型的预后明显优于后两型。应用寡核苷酸阵列分析技术分析弥漫性大 B 细胞淋巴瘤的基因图谱，可将 DLBCL 分为两个预后不同的群体： B 细胞受体调节信号、重要苏氨酸 / 丝氨酸磷酸化途径和凋亡相关基因高表达和低表达两组，高表达组病人预后不良。
Bcl-6 和 CD10 是生长中心 B 细胞的标记物，而 MUM1 主要表达于浆细胞和 B 细胞发育的晚期阶段，为非 GCB 的标志物。因此，应用免疫组化检测 CD10 、 Bcl-6 和 MUM1 表达，以诊断 DLBCL 的病理亚型：生长中心 B 细胞型和非生发中心型。 GCB 诊断标准为 CD10 阳性( CD10 或 MUM± )或 CD10 和 Bcl-6 共同阳性；如果 CD10 和 Bcl-6 均阴性，诊断为非 GCB 型。如果 Bcl-6 阳性而 CD10 阴性，根据 MUM1 表达决定亚型： MUM1 阳性为非 GCB ，阴性为 GCB 。应用免疫组化标准可以较准确地预测病人的预后。
P53 突变在 DLBCL 占 6%~33% ， P53 蛋白表达占 13%~70% 。
?临床表现
DLBCL 是临床常见的 NHL ，可发生于任何年龄段，中位发病年龄 50~60 岁。男性略多于女性。 DLBCL 可原发于淋巴结，约占 60% ，也可原发于结外器官或组织，占 40% ，约 55% 的病人为临床 I~II 期。结内原发 DLBCL 常表现为淋巴结进行性肿大。 DLBCL 的临床病程为侵袭性，但部分病人可治愈，治疗后 CR 率达 67% 左右， 5 年生存率约为 44% 。虽然有几组研究证明免疫母细胞型的预后较其它亚型差，但其它临床研究未能得出相同的结论。
结外原发 DLBCL 常常表现为不同的生物学行为和临床特征，原发睾丸或中枢神经系统 DLBCL 的预后明显低于结内 DLBCL 。越来越多的研究证据表明，原发纵膈 B 细胞淋巴瘤是一种独立的疾病，有独特的免疫表型和临床表现，预后和 DLBCL 相似。
?治疗
?I~II 期
REAL 和 WHO 淋巴瘤分类提出了弥漫性大 B 细胞淋巴瘤的诊断，从 1994 年应用至今有十余年，目前尚没有针对早期 DLBCL 综合治疗和单纯化疗或单纯放疗的随机对照研究。然而，已有多项随机研究证明了 I~II 期侵袭性 NHL 的化放疗综合治疗显著改善了病人的生存率。这些研究中包括了工作分类中的中高度恶性 NHL ，大部分病人为弥漫性大细胞淋巴瘤或 DLBCL 。综合治疗的原理和优势在于，全身化疗能有效地控制远处器官亚临床转移，而放疗能有效地控制局部复发。
1 .单纯放疗
放射治疗曾经是 I~II 期侵袭性 NHL 的主要治疗手段，单纯放疗可以治愈约 50% 的早期病人。放疗剂量为 35~50 Gy ，局部控制率达 90% 以上。表 2 总结了 I~II 期中高度恶性 NHL (大部分为弥漫性大 B 细胞淋巴瘤)单纯放疗的疗效， 5~10 年生存率为 40%~60% ，但无病生存率仅为 31%~50% 。中国医学科学院应用单纯放疗治疗 84 例 I 期结内和结外 NHL ， 5 年总生存率达到 84% 。在韦氏环 NHL ， 34 例 I 期单纯放疗的 5 年生存率为 90% ， 100 例 II 期单纯放疗的 5 年生存率为 61% 。
表 2 I/II 期弥漫性大细胞淋巴瘤的单纯放疗临床 II 期结果(选择)
作者 时间 例数 分期 照射剂量 (Gy) CR(%) 5 年 PFS(%) 5 年 OS(%) 李晔雄等 2002 34
100 I
II 50 ( 中位 )
50 ( 中位 ) NA 90 (CSS)
61 (CSS) Chen 等 1979 53 I-II 35-45 37 59 Bush 等 1982 204 I-II 30-50 39 50 (10) Kaminski 等 a 1986 148 I-II 35-50 37 40 (10) Vaughan Hudson 等 1994 243 I 40 84 45 61 (10) Van der Maazen 等 1998 202 I-IE 36-40 47 43 Wylie 等 b 1998 81 I-II 6-40 72 31 33 Kamath 等 1999 92 I-II 30-50 50 ～ 60 王绿化等 2000 84 I C 45-55 84 Hayabuchi 等 2003 41 I-II 45 67 Spicer 等 2004 377 I-II 78 51 (10)
63 (10) D a 18% 的病人同时接受化疗； b 所有病人年龄大于 70 岁； C 结内和结外中高度恶性淋巴瘤；
D 疾病相关生存率， 年龄 >60 岁的疾病相关生存率为 47% ，年龄 ≤60 岁为 75% 。
因此，放射治疗是早期侵袭性 NHL 的治愈手段之一，虽然目前综合治疗是标准治疗原则，但当肿瘤对化疗抗拒或病人不能耐受化疗，需要考虑根治性放疗。
2 .综合治疗
从 20 世纪 80 年代后期开始，化疗加受累野照射的综合治疗方案逐步取代单纯放疗，成为中高度恶性或侵袭性 NHL 的标准治疗。有多项随机研究证明，综合治疗和单纯放疗或单纯化疗比较，显著改善了病人的无病生存率和 / 或总生存率。
( 1 )单纯放疗和综合治疗随机对照研究
为改善 I~II 期中高度恶性 NHL 的生存率，开展了综合治疗和单纯放疗的随机对照研究。综合治疗改善了 I~II 期侵袭性 NHL 的生存率，单纯放疗的复发率比综合治疗高 10%~20% (表 3 )。虽然临床 III 期研究的病例数比较少，某些研究中使用旧的 CVP 方案，而非标准的 CHOP 方案，但这些证据表明，化疗和放疗综合治疗显著改善了生存率， CR 率将近 90% ，无失败生存率和总生存率为 63%~85% 。
在早期的随机对照研究中大都采用放疗后化疗，此后，认识到隐性远处转移是 NHL 主要失败原因，综合治疗很快转变为化疗后放疗。最早 Landberg 等比较单纯放疗和放疗后化疗(以 CVP 方案化疗)的疗效，综合治疗改善了无病生存率和总生存率。此后的研究中采用了标准的 CHOP 化疗方案。 1993 年 Yahalom 等进行了一组小的随机研究，比较综合治疗和单纯放疗的疗效， 44 例 I 期低度恶性和中度恶性 NHL 接受单纯放疗或放疗后 CHOP 化疗， 7 年无复发生存率分别为 20% 和 86% ( P <0.03 )。 Aviles 等在一组大的随机研究中证明了在 I 期韦氏环 NHL 的治疗中，综合治疗疗效明显优于单纯放疗或单纯化疗，统计学上差别有非常显著意义( P <0.05 )。最近墨西哥的研究再次证明，弥漫性大细胞淋巴瘤放疗后 6 周期 CHOP 化疗的综合治疗优于单纯放疗，提高了无病生存率和总生存率(表 3 )。
表 3 I/II 期弥漫性大细胞淋巴瘤的单纯放疗和综合治疗随机对照(临床 III 期)研究结果
研究者 时间 病例数 分期 照射剂量 (Gy) 化疗方案 CR(%) 无失败生存率 (%) 总生存时间 (%/ 年 ) Landberg 等 1979 27
24 I/II
I/II 40
40 -
CVP×6 -
- 41
85 90(2.5)
90(2.5) Monfardini 等 1980 37
31 I/II
I/II 40~50
40~50 -
CVP×6 -
- 45
76 52(5)
80(5) Nissen 等 1983 22
34 I/II
I/II 37~60
37~60 -
CSVP×3 -
- 50
~90 57(5)
~70(5) Yahalom 等 1993 14
12 I
I 30~50
30~50 -
CHOP×3 97
97 20
86 47(10)
92(10) Aviles 等
( 墨西哥 ) 1996 112
116
112 I*
I*
I* 45
45
- -
CHOP×6
CHOP×6 93
97
87 48
83
45 56(5)
90(5)
58(5) Aviles 等
( 墨西哥 ) 2003 61
69 I/II
I/II 40~48
40~48 -
CHOP×6 95
91 68
90 72(10)
89(10) CHOP ，环磷酰胺，阿霉素，长春新碱，强地松； CVP, 环磷酰胺，长春新碱，强地松； CSVP ，环磷酰胺，链霉黑素，长春新碱，强地松。
* 韦氏环 NHL ，大部分为弥漫性大细胞淋巴瘤。
( 2 )单纯化疗和综合治疗随机对照研究
目前全世界已经正式发表了三项大的随机对照研究，比较化疗加放疗综合治疗和单纯化疗的疗效。这些研究证明了 I~II 期侵袭性 NHL 综合治疗疗效优于单纯化疗(表 4 )。另外，法国的一项研究认为，年龄小于 61 岁的更强化疗方案 ABCVP 疗效优于 CHOP 加受累野照射。
表 4 I/II 期弥漫性大细胞淋巴瘤的单纯化疗和综合治疗临床 III 期结果
研究者 时间 病例数 分期 照射剂量 (Gy) 化疗方案 CR(%) 无失败生存率 (%) 总生存率 (%/ 年 ) Horning 等 2004 112 I/II CHOP×8 - 53% 73% (5) (ECOG1484) 103 I/II 30-40 CHOP×8 - 70% 87% (5) P =0.05 P >0.05 Miller 等 1998 201 I/II CHOP×8 73 64% 72% (5) (SWOG8736) 200 I/II 40-55 CHOP×3 75 77% 82% (5) P =0.03 P =0.02 Aviles 等 1996 112 I* CHOP×6 87 45% 58% (5) ( 墨西哥 ) 116 I* 45 CHOP×6 97 83% 90% (5) P <0.05 P <0.05 Reyes 等 2005 318 I/II ABCVP + 巩固 93 82% 90% (5) 329 I/II 40 CHOP×3 92 74% 81% (5) P<0.001 P =0.001 * 韦氏环 NHL ，大部分为弥漫性大细胞淋巴瘤。
CHOP ，环磷酰胺，阿霉素，长春新碱，强地松。
SWOG8736 的随机对照研究包括 401 例大肿块 I/IE 期和非大肿块 II/IIE 期中高度恶性 NHL ，但未包括淋巴母细胞淋巴瘤， 75% 为弥漫性大细胞淋巴瘤。 37% 为结外原发病变， I 期占绝大多数，为 68% 。随机分为 8 个周期 CHOP 化疗组和 3 周期 CHOP 化疗加受累野照射组。综合治疗组和单纯化疗组的 5 年生存率分别为 82% 和 72% ( P =0.02 )， 5 年无病生存率分别为 77% 和 64% ( P =0.03 )。综合治疗组的毒副作用比单纯化疗组要低，严重的毒副作用分别为 30% 和 40% ( P =0.06 )。......（后略) ......
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