系统性红斑狼疮.ppt
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系统性红斑狼疮
SLE
* SLE是一种具有明显遗传背景，由感染、激素等等触发因子与外环境(紫外线等理化因子)内环境(人体免疫状况)诸多因素的共同相互作用而引起机体免疫调节紊乱自身免疫性疾病。
流行病学
* 1患病率：70.41/10万人，女性为113.33/10万人 。
* 2患病年令：20~45。
* 3男女比：1：7~9
病因
* 一 遗传：
*1 家族性
*2 HLA
*3流行病学
*4基因学研究
* 、
* 二 触发因子：
* 1感染------微生物诱导或改变宿主抗原、分子模拟学说。
* 2食物 烟草
*3 药物 化妆品
*4 阳光(紫外线)
*5 其他理化因子
激素
* 1性激素
* 雌激素
* TCR
* 泌乳素
* 2皮质激素
免疫调节紊乱
* 1T细胞-------TH1/TH2
* 2B细胞-------
* 3细胞因子炎性介质
* 4细胞凋亡
病理
* 一般性：
*炎性细胞浸润 纤维素样改变 淀粉样变等等
* 特殊性：
* 肾
* 心
* 脾
临床表现
* 特征性：可急性发作，也可慢性发作。多为加重与缓解交替。
* 脏器损害：
* 皮肤黏膜 80%
* 关节肌肉 90%
* 肺胸膜 70%
* 心血管 80%
* 胃肠道 50%
*肾 90%
*神经精神60%
* 血液免疫 50%
* 其他
* 合并症与并发症
实验室检查
* 一般性：
*常规检查靶器官检查 炎性实验室检查细胞体液免疫功能
* 特殊性：
*ANA------dsDNAAHA mDNA
*ENA------sm SSA/SSB
*其他------ACL ANCA
抗核抗体
* 自身抗体：指抗自身组织、器官、细胞及其成分的抗体
* ANA：指抗细胞核成分(DNA，RNA，蛋白质和酶)的抗体。ANA存在一个谱
* ANA新概念：抗核酸(Nucleic acid)和核蛋白(Nucleoprotein)抗体的总称
* 某些核抗原成分在核仁和胞浆内比核质内更丰富
ANA检测的意义
* 有助于疾病的诊断，如抗Sm是SLE标记抗体；抗ScL-70 是SD的标记抗体，抗Jo-1是PM/DM的标记抗体
* 观察疾病活动度和治疗反应
* 研究发病机理
荧光显微镜下ANA的染色型别
* 均质型：与抗组蛋白和抗DNA有关
* 斑点型：与抗ENA有关
* 周边型：与抗dsDNA有关
* 核仁型：4-6sRNA
* 着丝点型：在SD及CREST中出现
ANA分类
* 抗DNA(dsDNA,ssDNA)
* 抗组蛋白(Histone)
* 抗非组蛋白(Non-histone,Extractable Nuclear Antigen,ENA)
* 抗核仁(Nucleolus)
抗双链DNA抗体
(短膜虫免疫荧光法)
*病例数 阳性率(%)
* 正常人 110 0
* 系统性红斑狼疮64
* 活动期31 93.6
* 缓解期33 3.0
* 类风湿关节炎60 1.8
* 硬皮病13 0
* 多发性肌炎 8 0
* 干燥综合症150
* 白塞病5 0
* 非结缔组织病 222 1.7
抗双链DNA抗体
(短膜虫免疫荧光法 ?1:5)
抗组蛋白抗体
(酶联免疫吸附法?X?2SD)
* 系统性红斑狼疮50%
* 其他结缔组织病23-30%
* 服异烟肼12月以上53%
* 服苯妥因钠6月以上18%
* 服他巴唑6个月0
* (活动期SLE 90.2%阳性
抗H1 H2A H2B H2A-H2B H3 H4
系统性红斑狼疮 ++ ++++ +++ ++
长期服异烟肼 ++ ++++ ++ +++++
类风湿关节炎 ++ ++++
SLE以IgG型抗组蛋白抗体为主，而长期服烟肼及RA病人以IgM型为主
几种ENA的由来及同义词
* Sm：病人名：Smith
* RNP: u1 RNP或nRNPNuclear Ribonucleoprotein
* SSA: ROSjogren's syndrome A
* SSB: La, Ha, Sjogren's syndrome B
* Jo-1: 病人John
* ScL-70: Scleroderma
常见结缔组织病的抗核抗体的阳性率
* ANA dsDNA Histone Sm n RNP SSA SSB ScL-70 Jo-1 着丝点 核仁
SLE90 (62)50 (25)4039100 0 06
SS5015300 14 (75)(59) 0 0 09
SD 75 5270 1219 530 0 (20)(39)
PM/DM50 130 5 00 0 (20)0 10
RA 23 10 230 0 205 000 15+
抗核仁抗体
(底物HEP-2细胞，免疫光法)
*病例数阳性率
* 正常人1000
* 系统性红斑狼疮906
* 类风湿关节炎2515
* 硬皮病75(39
* 多发性肌炎5010
* 干燥综合症609
* 非结缔组织病1000
几种核抗原分子特性
小 结
* ANA是诊断弥漫性结缔组织病的重要依据。各种抗原在其分子量、结构、功能上有所不同。抗原同DNA的转录、拼接、复制、翻译等作用有关。研究ANA有利于对结缔组织病发病机理的了解
* ANA滴度不一定与疾病活动性相平行，正常人、尤其老年人可有低滴度ANA。感染性疾病、肿瘤也可阳性
小 结
* 抗双链DNA对诊断SLE高度特异，并与疾病活动有关。DNA-抗DNA免疫复合物在狼疮肾炎中起重要作用
* 抗Sm:是SLE标记抗体，帮助前瞻性和回顾性诊断，常与nRNP抗体共存
小 结
* 抗nRNP在多种结缔组织病中存在，高滴度有利于MCTD的诊断。nRNP抗原与rRNP不同，前者是含尿嘧啶的核糖核蛋白，主要在核内，而rRNP是主要在胞浆内的磷酸蛋白，抗rRNP抗体与SLE 有关，尤其有精神神经症状的SLE阳性率较高
小 结
(抗SSA和抗SSB与Sjogren'sSyndrome相关，并可造成新生儿狼疮和先天性心脏传导阻滞
(抗ScL-70: SD的标记抗体
(抗Centromere与雷诺现象有关，但并非 CREST(Calcinosis, Raynaud's phenomena, Esophageal Dysmotility, Telangiectasia)的标记抗体，在干燥综合征，某些慢性肝病中亦可阳性
小 结
* 抗Jo-1是PM/DM的标记抗体，抗Jo-1阳性的肌炎患者，伴关节炎、"技工手"、雷诺症、肺间质变等称合成酶抗体综合征。
* 抗组蛋白抗体与多种结缔组织病有关，有助于药物性狼疮的诊断
* 抗核仁型抗体常与SD有关
抗磷脂抗体综合征
* 抗磷脂抗体综合征(Anti-phosholipid syndrome,APS)：反复血管内栓塞，血小板减少，习惯性流产或胎死宫内。临床上可有肺动脉高压，脑病，高凝状态等
抗磷脂(Phospholipid)抗体
* 多见于SLE(70%)，SS、白塞病、自身免疫性血小板减少、真性红细胞增多、免疫性血管炎、习惯性流产、恶性肿瘤、多发性硬化、传染性疾病、肾上腺出血和Addison病均可阳性
抗磷脂(Phospholipid)抗体检测
* 包括：狼疮抗凝物；抗心脂抗体，梅毒血清试验假阳性。
* 抗磷脂抗体还有抗磷脂氨酸(Anti-phosphotidyl serine)和抗磷脂酸(Anti-phosphtidil acid)抗体等。
* 磷脂基因中具有抗原性：心磷脂、磷脂碱、酰丝氨酸、酰肌醇脂和酰乙醇脂等
* β2GP1(载脂蛋白)与磷脂结合，使其暴露中被识别的表位，而呈现磷脂抗体特性。β2GP1是必需的辅助因子
抗心脂(Cardiolipin)抗体
* 以牛心肌的乙醇浸出液提取酸性磷脂，用放射免疫或ELISA测定。50%SLE(患者阳性)。其他自身免疫性疾病，如RA、原发性血小板减少性紫癜及感染(尤在病毒)和药物因素均可阳性(+)。
* 高滴度IgG抗心脂抗体的SLE 40%发生动、静脉栓塞
狼疮抗凝物(LAC)
* LAC实为抗前凝血酶活性复合物中的磷脂抗体
* 测定狼疮抗凝物有：
1、凝血时间延长，部分凝血活酶时间(APTT)凝血酶元时间(PT)和Russel蛇毒时间均延长，且不能因加入正常血浆而纠正
2、凝血因子缺乏
3、抗磷脂抑制物的性质
梅毒血清假阳性
* 因胎儿肝浸出液或牛心脂抗原不纯,含有卵磷和胆固醇,从而造成假阳性,如以梅毒螺旋体测定为阴性
抗磷脂抗体发生栓塞的机理
* 与血管内皮细胞的磷脂结合,使前列腺素合成减少,血管收缩
* 与血小板膜磷脂作用,血小板聚集形成血栓
* 直接损伤内皮细胞,抑制纤溶酶原激活物释放而促进血栓形成
* 中和β2GP1的抗凝作用
抗磷脂抗体导致出血机理
与血小板膜或红细胞膜丝氨酸磷脂结合发生聚集，和/或被网状内皮系统吞噬或破坏，使之血小板和红细胞破坏，减少造成出血性紫癜，或溶血
APS诊断
* APS主要临床表现：反复流产，静脉血栓，动脉闭塞，下肢溃疡，网状青斑，溶贫，血小板减少
* 高水平抗磷脂抗体加一项表现，或低水平抗磷脂抗体加2项或2项以上表现则疑似APS
* 继发性APS：合并SLE，SS，CTD，肿瘤，药物，感染等
* 诊断APS应排除血流阻滞，血凝等其他因素，排除肾病，糖尿病，高血脂，肿瘤及血管炎；流产原因可为染色体异常，内分泌，药物，感染等因素
APS治疗
* 急性期:肝素5000U Q6H。使APTT延长至正常值的2-2.5倍。预防血栓形成：小剂量华法令或肝素，与小剂量阿斯匹林合用
* 习惯性流产：阿斯匹林80mg/日和肝素2500~5000uBid，维持至分娩后24-48小时。必要时妊娠期加用IVIG，每月一次......（后略) ......
系统性红斑狼疮
SLE
* SLE是一种具有明显遗传背景，由感染、激素等等触发因子与外环境(紫外线等理化因子)内环境(人体免疫状况)诸多因素的共同相互作用而引起机体免疫调节紊乱自身免疫性疾病。
流行病学
* 1患病率：70.41/10万人，女性为113.33/10万人 。
* 2患病年令：20~45。
* 3男女比：1：7~9
病因
* 一 遗传：
*1 家族性
*2 HLA
*3流行病学
*4基因学研究
* 、
* 二 触发因子：
* 1感染------微生物诱导或改变宿主抗原、分子模拟学说。
* 2食物 烟草
*3 药物 化妆品
*4 阳光(紫外线)
*5 其他理化因子
激素
* 1性激素
* 雌激素
* TCR
* 泌乳素
* 2皮质激素
免疫调节紊乱
* 1T细胞-------TH1/TH2
* 2B细胞-------
* 3细胞因子炎性介质
* 4细胞凋亡
病理
* 一般性：
*炎性细胞浸润 纤维素样改变 淀粉样变等等
* 特殊性：
* 肾
* 心
* 脾
临床表现
* 特征性：可急性发作，也可慢性发作。多为加重与缓解交替。
* 脏器损害：
* 皮肤黏膜 80%
* 关节肌肉 90%
* 肺胸膜 70%
* 心血管 80%
* 胃肠道 50%
*肾 90%
*神经精神60%
* 血液免疫 50%
* 其他
* 合并症与并发症
实验室检查
* 一般性：
*常规检查靶器官检查 炎性实验室检查细胞体液免疫功能
* 特殊性：
*ANA------dsDNAAHA mDNA
*ENA------sm SSA/SSB
*其他------ACL ANCA
抗核抗体
* 自身抗体：指抗自身组织、器官、细胞及其成分的抗体
* ANA：指抗细胞核成分(DNA，RNA，蛋白质和酶)的抗体。ANA存在一个谱
* ANA新概念：抗核酸(Nucleic acid)和核蛋白(Nucleoprotein)抗体的总称
* 某些核抗原成分在核仁和胞浆内比核质内更丰富
ANA检测的意义
* 有助于疾病的诊断，如抗Sm是SLE标记抗体；抗ScL-70 是SD的标记抗体，抗Jo-1是PM/DM的标记抗体
* 观察疾病活动度和治疗反应
* 研究发病机理
荧光显微镜下ANA的染色型别
* 均质型：与抗组蛋白和抗DNA有关
* 斑点型：与抗ENA有关
* 周边型：与抗dsDNA有关
* 核仁型：4-6sRNA
* 着丝点型：在SD及CREST中出现
ANA分类
* 抗DNA(dsDNA,ssDNA)
* 抗组蛋白(Histone)
* 抗非组蛋白(Non-histone,Extractable Nuclear Antigen,ENA)
* 抗核仁(Nucleolus)
抗双链DNA抗体
(短膜虫免疫荧光法)
*病例数 阳性率(%)
* 正常人 110 0
* 系统性红斑狼疮64
* 活动期31 93.6
* 缓解期33 3.0
* 类风湿关节炎60 1.8
* 硬皮病13 0
* 多发性肌炎 8 0
* 干燥综合症150
* 白塞病5 0
* 非结缔组织病 222 1.7
抗双链DNA抗体
(短膜虫免疫荧光法 ?1:5)
抗组蛋白抗体
(酶联免疫吸附法?X?2SD)
* 系统性红斑狼疮50%
* 其他结缔组织病23-30%
* 服异烟肼12月以上53%
* 服苯妥因钠6月以上18%
* 服他巴唑6个月0
* (活动期SLE 90.2%阳性
抗H1 H2A H2B H2A-H2B H3 H4
系统性红斑狼疮 ++ ++++ +++ ++
长期服异烟肼 ++ ++++ ++ +++++
类风湿关节炎 ++ ++++
SLE以IgG型抗组蛋白抗体为主，而长期服烟肼及RA病人以IgM型为主
几种ENA的由来及同义词
* Sm：病人名：Smith
* RNP: u1 RNP或nRNPNuclear Ribonucleoprotein
* SSA: ROSjogren's syndrome A
* SSB: La, Ha, Sjogren's syndrome B
* Jo-1: 病人John
* ScL-70: Scleroderma
常见结缔组织病的抗核抗体的阳性率
* ANA dsDNA Histone Sm n RNP SSA SSB ScL-70 Jo-1 着丝点 核仁
SLE90 (62)50 (25)4039100 0 06
SS5015300 14 (75)(59) 0 0 09
SD 75 5270 1219 530 0 (20)(39)
PM/DM50 130 5 00 0 (20)0 10
RA 23 10 230 0 205 000 15+
抗核仁抗体
(底物HEP-2细胞，免疫光法)
*病例数阳性率
* 正常人1000
* 系统性红斑狼疮906
* 类风湿关节炎2515
* 硬皮病75(39
* 多发性肌炎5010
* 干燥综合症609
* 非结缔组织病1000
几种核抗原分子特性
小 结
* ANA是诊断弥漫性结缔组织病的重要依据。各种抗原在其分子量、结构、功能上有所不同。抗原同DNA的转录、拼接、复制、翻译等作用有关。研究ANA有利于对结缔组织病发病机理的了解
* ANA滴度不一定与疾病活动性相平行，正常人、尤其老年人可有低滴度ANA。感染性疾病、肿瘤也可阳性
小 结
* 抗双链DNA对诊断SLE高度特异，并与疾病活动有关。DNA-抗DNA免疫复合物在狼疮肾炎中起重要作用
* 抗Sm:是SLE标记抗体，帮助前瞻性和回顾性诊断，常与nRNP抗体共存
小 结
* 抗nRNP在多种结缔组织病中存在，高滴度有利于MCTD的诊断。nRNP抗原与rRNP不同，前者是含尿嘧啶的核糖核蛋白，主要在核内，而rRNP是主要在胞浆内的磷酸蛋白，抗rRNP抗体与SLE 有关，尤其有精神神经症状的SLE阳性率较高
小 结
(抗SSA和抗SSB与Sjogren'sSyndrome相关，并可造成新生儿狼疮和先天性心脏传导阻滞
(抗ScL-70: SD的标记抗体
(抗Centromere与雷诺现象有关，但并非 CREST(Calcinosis, Raynaud's phenomena, Esophageal Dysmotility, Telangiectasia)的标记抗体，在干燥综合征，某些慢性肝病中亦可阳性
小 结
* 抗Jo-1是PM/DM的标记抗体，抗Jo-1阳性的肌炎患者，伴关节炎、"技工手"、雷诺症、肺间质变等称合成酶抗体综合征。
* 抗组蛋白抗体与多种结缔组织病有关，有助于药物性狼疮的诊断
* 抗核仁型抗体常与SD有关
抗磷脂抗体综合征
* 抗磷脂抗体综合征(Anti-phosholipid syndrome,APS)：反复血管内栓塞，血小板减少，习惯性流产或胎死宫内。临床上可有肺动脉高压，脑病，高凝状态等
抗磷脂(Phospholipid)抗体
* 多见于SLE(70%)，SS、白塞病、自身免疫性血小板减少、真性红细胞增多、免疫性血管炎、习惯性流产、恶性肿瘤、多发性硬化、传染性疾病、肾上腺出血和Addison病均可阳性
抗磷脂(Phospholipid)抗体检测
* 包括：狼疮抗凝物；抗心脂抗体，梅毒血清试验假阳性。
* 抗磷脂抗体还有抗磷脂氨酸(Anti-phosphotidyl serine)和抗磷脂酸(Anti-phosphtidil acid)抗体等。
* 磷脂基因中具有抗原性：心磷脂、磷脂碱、酰丝氨酸、酰肌醇脂和酰乙醇脂等
* β2GP1(载脂蛋白)与磷脂结合，使其暴露中被识别的表位，而呈现磷脂抗体特性。β2GP1是必需的辅助因子
抗心脂(Cardiolipin)抗体
* 以牛心肌的乙醇浸出液提取酸性磷脂，用放射免疫或ELISA测定。50%SLE(患者阳性)。其他自身免疫性疾病，如RA、原发性血小板减少性紫癜及感染(尤在病毒)和药物因素均可阳性(+)。
* 高滴度IgG抗心脂抗体的SLE 40%发生动、静脉栓塞
狼疮抗凝物(LAC)
* LAC实为抗前凝血酶活性复合物中的磷脂抗体
* 测定狼疮抗凝物有：
1、凝血时间延长，部分凝血活酶时间(APTT)凝血酶元时间(PT)和Russel蛇毒时间均延长，且不能因加入正常血浆而纠正
2、凝血因子缺乏
3、抗磷脂抑制物的性质
梅毒血清假阳性
* 因胎儿肝浸出液或牛心脂抗原不纯,含有卵磷和胆固醇,从而造成假阳性,如以梅毒螺旋体测定为阴性
抗磷脂抗体发生栓塞的机理
* 与血管内皮细胞的磷脂结合,使前列腺素合成减少,血管收缩
* 与血小板膜磷脂作用,血小板聚集形成血栓
* 直接损伤内皮细胞,抑制纤溶酶原激活物释放而促进血栓形成
* 中和β2GP1的抗凝作用
抗磷脂抗体导致出血机理
与血小板膜或红细胞膜丝氨酸磷脂结合发生聚集，和/或被网状内皮系统吞噬或破坏，使之血小板和红细胞破坏，减少造成出血性紫癜，或溶血
APS诊断
* APS主要临床表现：反复流产，静脉血栓，动脉闭塞，下肢溃疡，网状青斑，溶贫，血小板减少
* 高水平抗磷脂抗体加一项表现，或低水平抗磷脂抗体加2项或2项以上表现则疑似APS
* 继发性APS：合并SLE，SS，CTD，肿瘤，药物，感染等
* 诊断APS应排除血流阻滞，血凝等其他因素，排除肾病，糖尿病，高血脂，肿瘤及血管炎；流产原因可为染色体异常，内分泌，药物，感染等因素
APS治疗
* 急性期:肝素5000U Q6H。使APTT延长至正常值的2-2.5倍。预防血栓形成：小剂量华法令或肝素，与小剂量阿斯匹林合用
* 习惯性流产：阿斯匹林80mg/日和肝素2500~5000uBid，维持至分娩后24-48小时。必要时妊娠期加用IVIG，每月一次......（后略) ......
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