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编号:12559
低度恶性淋巴瘤.ppt
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    低度恶性淋巴瘤

    HD简述

    ? 何杰金淋巴瘤是一种独特的B细胞性肿瘤

    - 里-斯细胞

    - B细胞淋巴瘤

    ? 流行病学

    - 北美和西欧,年青人和老年人

    - 发展中国家和亚洲部分地区,年青人发病高峰并不明显甚至缺如

    - EV病毒相关

    ? EBV潜伏膜蛋白(latency membrane protein,LMP1)已经被认为是可能的对肿瘤发生起作用的因子。

    - 其他病毒?

    ? 经典的何杰金淋巴瘤是一个本质单纯疾病还是有多个本质的异质体?

    HD治疗

    ? 化疗ABVD方案(阿霉素、博来霉素、长春新碱、氮烯咪胺)

    ? 放疗联合治疗

    ? 何杰金氏淋巴瘤的长期治愈率可高达80%。

    WHO淋巴瘤分类2001

    非霍奇金淋巴瘤(NHL)

    B细胞淋巴瘤

    1、前驱B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤(ALL/LBL)

    2、B-慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)

    3、B-前淋巴细胞白血病(B-PLL)

    4、淋巴浆细胞淋巴瘤(LPL)

    5、脾边缘区B细胞淋巴瘤,+/- 绒毛状淋巴细胞(SMZL)

    6、毛细胞白血病(HCL)

    7、浆细胞骨髓瘤/浆细胞瘤(PCM/PCL)

    8、MALT型节外边缘区B 细胞淋巴瘤(MALT-MZL)

    9、淋巴结边缘区B 细胞淋巴瘤,+/- 单核细胞样B 细胞(MZL)

    10、滤泡淋巴瘤(FL)

    11、套细胞淋巴瘤(MCL)

    12、弥漫性大细胞淋巴瘤(DLBCL)

    13、伯基特淋巴瘤(BL)

    T/NK细胞淋巴瘤

    1、前驱T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤(T-ALL/T-LBL)

    2、慢性前淋巴细胞白血病/淋巴瘤(T-CLL/T-PLL)

    3、颗粒淋巴细胞白血病(T-LGL)

    4、侵袭性NK细胞白血病(ANKCL)

    5、成人T细胞淋巴瘤/白血病(ATCL/L)

    6、节外NK/T细胞淋巴瘤,鼻型(NK/TCL)

    7、肠病型T细胞淋巴瘤(ITCL)

    8、肝脾γδT细胞淋巴瘤

    9、皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤

    10、菌样霉菌病/赛塞里(Sezary)综合征(MF/SS)

    11、间变性大细胞淋巴瘤(ALCL),T和非T非B细胞, 原发性皮肤型

    12、周围T细胞淋巴瘤(PTL)

    13、血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤(AITCL)

    14、间变性大细胞淋巴瘤(ALCL), T和非T非B细胞, 原发性全身型

    WHO 淋巴瘤分类 的特点

    1、独立疾病

    2、病理特点、免疫表型、遗传学特征、临

    床表现

    3、包括:NHL、淋巴细胞性白血病、 HL

    4、细胞起源: B, T/NK

    5、分化阶段: 前驱 和 成熟 (周围)以及分化程度

    6、发病机制/相关因素

    ILSG建议的临床分组

    1、惰性淋巴瘤

    B-慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)

    淋巴浆细胞淋巴瘤(LPL)

    滤泡淋巴瘤(FL)(小细胞和混合性)

    边缘带白血病

    毛细胞白血病(HCL)

    浆细胞骨髓瘤/浆细胞瘤(PCM/PCL)

    颗粒淋巴细胞白血病(T-LGL)

    成人T细胞淋巴瘤/白血病(ATCL/L)(闷燃型)

    菌样霉菌病/赛塞里(Sezary)综合征(MF/SS)

    ILSG建议的临床分组

    2、中度侵袭性淋巴瘤

    B-前淋巴细胞白血病(B-PLL)

    套细胞淋巴瘤(MCL)

    滤泡淋巴瘤(FL)(大细胞)

    慢性前淋巴细胞白血病/淋巴瘤(T-CLL/T-PLL)

    成人T细胞淋巴瘤/白血病(ATCL/L)(慢性)

    血管中心型淋巴瘤

    血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤(AITCL)

    3、侵袭性淋巴瘤

    弥漫性大细胞淋巴瘤(DLBCL)

    周围T细胞淋巴瘤(PTL)

    间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)

    ILSG建议的临床分组

    4、高度侵袭性淋巴瘤

    前驱B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤(ALL/LBL)

    伯基特淋巴瘤(BL)

    高度恶性B细胞淋巴瘤,伯基特样

    前驱T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤(T-ALL/T-LBL)

    成人T细胞淋巴瘤/白血病(ATCL/L)(急性和淋巴瘤)

    International Prognostic Index

    Adverse Prognostic Factors

    ? Age > 60 years

    ? Elevated serum LDH

    ? Performance status > 1 (KPS > 70%)

    ? Stage III or IV

    ? Extranodal involvement > 1 site*

    *not significant for patients > 60 yrs of age

    NHL的常规化疗方案

    低度恶性

    COP: VCR+ADM+PDN

    COPP:VCR+ADM+PDN+PCB

    中度恶性

    CHOP: CTX+VCR+ADM+PDN

    BACOP: CTX+VCR+ADM+PDN+BLM

    CHOP-E: CTX+VCR+ADM+PDN+VP-16

    中、高度恶性

    CAP-BOP: CTX+ADM+PCB+VCR+PDN+BLM

    MACOP-B: MTX+CTX+VCR+ADM+PDN+BLM

    ProMACE-cytaBOM: CTX+ADM+VP-16+PDN+Ara-C

    +BLM+VCR+MTX

    AHSCT治疗HD

    一、治疗时机选择

    1、诱导治疗失败的难治性HD

    2、诱导治疗CR后1年内复发者

    3、第二次以上复发者

    4、高危患者可考虑在CR1期进行

    NHL的造血干细胞移植选择

    ? 化疗敏感复发的中-高恶度NHL

    ?初治弥漫性大细胞型B细胞NHL

    ?初治淋巴母细胞型淋巴瘤

    ? 初治有效但未达到CR的中度恶性NHL

    ?外套细胞淋巴瘤

    ? 进展期低度恶性NHL

    ? 其它:NK/T细胞淋巴瘤、ATLL、Burkitt

    淋巴瘤

    恶性淋巴瘤的PBSC动员方案

    ? 最常用方案:HD-CTX + G-CSF

    CTX 2.0g/m2~ 3.5g/m2/dx 2

    G-CSF5ug/kg/d +5 起至PBSC采集结束

    ? 常用方案:

    1、VP-16 500mg/m2/dx 4+ G-CSF

    2、Ara-C2.0g/m2q12h x 4 + G-CSF

    恶性淋巴瘤的预处理方案

    ? CBV

    VP162400 mg/m2 continuous iv at 70 mg/m2/hr

    Cy7200 mg/m2 (1800 mg/m2/d x 4)

    BCNU300 - 600 mg/m2

    ? Radiotherapy to bulky disease

    AHSCT治疗NHL的预后因素

    ? 最重要预后因素:对常规化疗的敏感程度

    化疗敏感复发:疗效确切

    耐药复发或原发耐药:不能通过AHSCT

    达到长生存目的

    ? 移植时机:另一重要预后因素

    a、复发后移植前化疗>3疗程者预后差

    b、NHL复发后应尽早HSCT

    c、随着SCT的TRD下降,可考虑CR1或PR1期移植

    ?其它不良预后因素:LDH 高,β2-MG高(MCL), PS评分高,组织学高度恶性以及巨大瘤块等。

    低度恶性淋巴瘤

    I.滤泡淋巴瘤:病理学和生物学

    滤泡淋巴瘤 特点(1)

    ? 临床:

    - 非霍奇金淋巴瘤分类中排第二位(第一位是弥漫大B细胞淋巴瘤)

    - 大多数临床病例为老年和处于进展期病人

    - 存在皮肤FL独特类型

    ? 组织学:

    - 结节(易误诊),中心细胞和中心母细胞(1-3级),边缘区鉴别(约10%FL病例瘤滤泡环绕类似边缘区B细胞的细胞带。鉴别FL和边缘区淋巴瘤最重要的是看不到残留的良性套区。

    滤泡淋巴瘤 特点(2)

    ? 免疫表型特征:

    - CD19+,CD20+,CD22+,CD79a+CD79b+,CD10+,Bcl-6+,Bcl-2+/-,CD5-,CD43-

    ? 细胞遗传学特征:

    -t(14;18)出现在约85%的1和2级的FL ,频繁的克隆演变赋予PL的诊断及其临床行为的多样性。

    ? 分子遗传学特征:

    - bcl-6、bcl-2重排

    FL WHO分级(1)

    ? 1级以小中心细胞为主,<5个中心母细胞/每高倍视野(HPF)

    ? 2级:>5个但<15个中心母细胞/HPF

    ? 3级:>15个中心母细胞/HPF

    - 3a滤泡存在中心细胞和中心母细胞

    - 3b滤泡存在中心母细胞而缺乏中心细胞

    FL WHO分级(2)

    ? 其它:

    - 皮肤滤泡中心淋巴瘤

    ? 病例特点为低频的t(14;18)却表达Bcl-2蛋白,而且大多表达CD10和Bcl-6。最近使用PCR和FISH技术研究表明原发皮肤FL与原发淋巴结的FL无关,并且缺乏t(14;18)。

    - 弥漫滤泡中心淋巴瘤

    ? 真正FL的弥漫型罕见,仔细观察大多数病例还是存在滤泡结构的,只不过是如不使用滤泡状树突状细胞免疫染色则难以分辨出来。病理学者认为真正的弥漫滤泡中心淋巴瘤应共表达CD10和Bcl-6及存在t(14;18)。

    病理组织

    未解决的病理学问题

    ? FL弥漫区常常未被正确识别

    - 对FL的研究不足,病理组织块太小。

    - 未使用滤泡树突状细胞染色

    ? Hans发现弥漫区>50%预后差,而3a和3b分级无差异

    FL不表达Bcl-2原因

    ? 缺乏t(14;18)

    ? 有t(14;18)但不表达有功能的mRNA/蛋白

    ? 有Bcl-2但抗体未能识别

    细胞遗传学

    FL转化

    微阵列基因表达谱在FL的应用

    ? 克隆演化研究

    ? 诊断和判断预后

    总结

    ? 新的WHO分级不容易正确分级而且可能没有明显的临床意义。

    ? 精确区分弥漫区组分有临床意义但应用尚有技术难度

    ? FL细胞遗传学异质性还未能够阐明

    ? 芯片技术对研究、诊断和预后判断有重要价值

    II 滤泡淋巴瘤治疗中的争论(1级和2级)

    问题

    ? 能否治愈?

    ? 何时治疗?

    ? Does sequence matter?

    ? 何时移植?

    待确定的观点

    ? 正电子发射断层显影(PET)功能性显象可更精确地发现病变,因此可能提高IF-XRT的效果。

    ? 联合其它治疗-美罗华

    ? 化疗免疫治疗+累及区放疗

    ? 放免治疗

    Rituximab

    ? 显著高的总有效率(67%对46%)

    ? 无事件生存时间明显延长

    ? OS没能获得显著差异

    ? 复发病人Rituximab有效率超过50%

    放射免疫治疗

    放射免疫治疗

    ? 获得很高的缓解率 (初治和复发)

    ? 能够延长OS

    独特型疫苗

    ? 研究表明能产生抗独特型反应的病人的缓解期长于不能产生免疫反应的病人

    ? 可以清除化疗后缓解但仍存在微小残留病的病人外周血的肿瘤细胞

    总结-尚存在的问题

    ? 如何将新的生物学知识和预后因素与治疗计划结合?

    ? 何时开始治疗?

    ? 治疗方案的顺序?

    ? 何时开始移植?

    III.自体和异体干细胞移植治疗惰性淋巴瘤

    滤泡淋巴瘤

    ? 不可治愈的疾病

    ? 自然病程表现为反复的化疗敏感性复发和每次缓解的时间进行缩短直至死于疾病进展

    ? 传统化疗不能改善预后

    异基因移植低复发率

    ? 机制?

    - 化疗毒性?

    ? 传统移植治疗

    - 自体移植

    - T细胞去除移植

    - GVL?

    ? 非清髓移植

    ? 有效性?

    - 移植在治疗计划的位置?

    - 移植是否基本治疗?

    自体移植

    结论

    ? 1.自体移植是年轻的复发的对化疗敏感的FL病人的选择

    结论

    ? 1.自体移植是年轻的复发的对化疗敏感的FL病人的选择

    ? 2.自体移植作为FL初始治疗仍需进一步研究

    - 未证明对生存有益

    - Rituximab治疗更有效

    - 增加继发肿瘤风险

    结论

    ? 1.自体移植是年轻的复发的对化疗敏感的FL病人的选择

    ? 2.自体移植作为FL初始治疗仍需进一步研究

    - 未证明对生存有益......(后略) ......