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编号:14538
妊娠与狼疮 revision.ppt
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    系统性红斑狼疮与妊娠

    * 系统性红斑狼疮(SLE)是一种累及多系统多器官、具有多种自身抗体的自身免疫性疾病。

    * 好发于生育年龄妇女,妊娠一直是SLE患者面临的主要问题之一。

    一、 SLE对妊娠的影响

    二、 妊娠对SLE的影响

    三、 妊娠合并狼疮的治疗

    四、SLE患者妊娠的时机及终止

    一、SLE对妊娠的影响

    * SLE对妊娠影响主要表现为异常妊娠:

    常见的异常妊娠有流产、早产、死胎与新生儿狼疮

    *异常妊娠可发生于妊娠的早期或晚期

    一、SLE对妊娠的影响

    * SLE导致孕妇病情加重及妊高征发生率增高,稳定期SLE肾炎妊高征的发生率为8.3%,活动期为45.0%

    * 狼疮性肾炎的孕妇子痫发生率为64%

    * SLE孕妇存在着凝血、抗凝、纤溶之间的不平衡,产后有出血倾向

    一、SLE对妊娠的影响

    * 非活动期的SLE孕妇有10 ~ 30%在妊娠中期或

    产后数月内病情复发或加重

    * 活动期 的SLE孕妇其病情恶化的机会要高出2~ 3倍,尤以妊娠后期和产后为著

    一、SLE对妊娠的影响

    > SLE患者妊娠导致肾功能衰竭或持久性肾功能异常并不多见

    > 如肾功 能中度受损(肌酐清除率60~ 80mL/min),肾功 能有可能进一步减退,高血压、早产、胎儿死亡危险增加

    SLE患者合并妊娠时狼疮的活动程度

    妊娠合并狼疮时胎盘的病理改变

    狼疮对肾移植后妊娠的影响

    * 狼疮肾移植后患者的妊娠是可能的,一项对24例患者的调查发现,肾移植后平均3.2年,妊娠胎儿存活率达77%。母体的并发症主要是:高血压占53%,胎膜早破34%,排斥反应8.7%,感染5.7%,肾功能衰竭5.7%

    McGory. Arthritis Rheum 1996;39(Suppl) [abstract 1724].

    抗磷脂抗体对妊娠的影响

    * 妊娠意外的高发生率主要与抗磷脂抗体(aPL)形成的微小血栓有关

    * 狼疮抗凝物(LA)和抗心磷脂抗体(aCL)是SLE妊娠患者的两项主要危险因素

    * Julkunen等认为aCL在预测废胎方面较LA敏感(73%和64%),而LA更特异(73%和41%),* aPL中两项或更多的抗体阳性可能更精确地预示习惯性流产的发生

    二、妊娠对SLE的影响

    => ① 除闭经和病情严重者外,SLE妇女生育能力正常

    => ② SLE妊娠期间和产后病情加重的可能性约50%

    => ③ 引起SLE病情加重的危险因素包括:怀孕前3-6个月病情活动或伴有肾脏病变,轻型SLE妊娠期很少加重

    二、妊娠对SLE的影响

    ④ 20%左右的SLE可能在妊娠期发作

    ⑤SLE妊娠期先兆子痫和高血压发生 率增高。

    二、妊娠对SLE的影响

    * 妊娠加重心肾负担:妊娠中后期,回心血量增加,加重了心肾负担,若原有肾损害或心脏病变,则可使SLE病情加重。

    * 妊娠期雌激素水平的 不断升高以及SLE孕妇催乳素(PRL)水平升高,可能作用于免疫 活性细胞,使免疫平衡失调,导致狼疮活动。

    张巍等报道,SLE病情稳定1年以上合并妊娠者,孕期出现SLE活动为18.4%,孕前1年有SLE 活动者孕期出现SLE活动为76.9%

    Obstetric and fetal outcome in lupus prengancy

    * The incidence of pre-eclampsia is increased.

    * Pre-existing hypertension, nephritis and presence of aPL are risk factors for pre-eclampsia.

    * Fetal wastage, prematurity and intrauterine growth retardation are more common.

    * Active nephritis at conception and the presence of aPL are predictors of fetal loss.

    Postgrad Med J.2001:157-165.

    妊娠合并SLE对胎儿的影响

    * 国内报道流产、死胎、早产占 6.3 %-29%。母亲SLE患者,新生儿并发血液系统异常占18%.呼 吸功能异常12.5%,代谢异常8.3%,心脏诱导阻滞和皮损1.4%,新生儿狼疮8.3%

    * 国外报道死产与自然流 产率为9%~46%,早产率6%~31%。

    三、 妊娠合并狼疮的治疗

    1、糖皮质激素的应用

    * 糖皮质激素是防治SLE患者妊娠期病情活动和恶化的主要药物。

    > 预防性小剂量服用激素可在相当程度上防止妊娠期病情复 发,同时也可减轻胎盘的免疫损伤,降低胎儿的风险。

    > 糖皮质激素是美国食品和药物管理局分类的B类药物,在人类未发现有致畸性

    > 在妊娠期,应使用能令病情控制满意的泼尼松的最小剂量

    1、糖皮质激素的应用(续)

    > 一般病情处于缓解期的妊娠SLE患者,给泼尼松 10mg/d,视病情变化增加泼尼松用量。

    > 复发时应加大糖皮质激素剂量或加用硫唑嘌呤治疗,以控制病变活动保护母体。

    1、糖皮质激素的应用(续)

    * 地塞米松(dexamethasone)和倍他米松(betamethasone)能通过胎盘屏障作用于胎儿,故除非要行促胎肺成熟治疗孕期一般不宜使用

    * 泼尼松(prednisone)、泼尼松龙(prednisolone)和甲泼尼龙(methylprednisolone )可被胎盘11-脱氢酶(11-hydroxygenase)代谢,胎儿暴露剂量仅为母体的10%

    1、糖皮质激素的应用(续)

    * 强的松lmg/kg/d,一直使用到产后2月

    * 产褥仍在应激时期,分娩时应增加激素用量,常用甲泼尼龙60~80mg静脉滴注,产后第2天甲泼尼龙40mg静脉滴注,第3天恢复产前剂量,至少l0mg/d,维持6周

    * 视病情发展可加用免疫抑制剂

    2、非甾体抗炎药物

    * 非甾体抗炎剂(NSAIDs):因多数对母体胎儿无不良影响也不致畸,妊娠时非甾体抗炎剂可继续使用不必停药

    * 长期服用可能引起新生儿动脉导管早闭,肺动脉高压,也可使产程延长.由于其对血 小板影响,使胎儿出血发生率增加-新生儿出血、脑出血及母体分娩时和产后出血,故应在产前6周停药。

    * 布洛芬与消炎痛可发生羊水过少,推测因胎儿尿少所致。若要长期使用需每2~3周B超监测羊水容量,最好在妊娠第一期后不再使用

    * 阿司匹林是治疗SLE最重要的药物之一,适用于妊娠合并SLE的维持治疗以及妊娠期间SLE活动的病例

    * 小剂量阿司匹林(75~150 mg/d)在整个孕期均可安全地应用,尤其适用于那些有反复自然流产病史、妊娠期出现抗磷脂抗体或其效价增高及实验室检查提示凝血功能亢进的患者

    * 长期使用阿司匹林需注意它对胃肠道和血液系统的不良反应

    3、抗疟药物

    * 抗疟药物:抗疟药物带用于治疗SLE 之皮肤病变及关节炎且有抑制活动作用,* 羟氯喹(≤ 6.5mg /kg/d)。Levv 等用双盲法、安慰剂对照法对羟 氯喹进行观察,认为用羟氯喹能减少强的松用量.

    * 氯喹可通过胎盘在胎儿组织中堆积损伤眼,且半衰期长,即使 停药后胎儿仍处于高浓度环境下历时数周、数 月,损伤染色体导致先天性异常及视网膜色素层 堆积,故禁用

    4、免疫抑制剂

    * 免疫抑制剂-- 细胞毒药物:最适宜药物为硫唑 嘌呤,对生育无不良反应,不致畸。因胎儿缺乏次黄嘌呤核苷酸焦酸酶,且母体次黄嘌呤核苷酸不能通过胎盘屏障,妊娠服用相对 安全

    4、免疫抑制剂(续)

    * 硫唑 嘌呤有免疫抑制作用,可导致胎儿胸腺及 淋巴组织抑制、一过性淋巴细胞减少及免疫缺 乏、IgG 及IgM 水平下降,IgA 水平持久下降、持 久巨细胞病毒感染,也有宫内生成延迟的危险。

    4、免疫抑制剂(续)

    * 环磷酰胺有抑制DNA 合成及致畸作用,在妊娠晚期使用对胎儿无损 害,若妊娠第一期服用则发生先天畸形危险最 高,估计16 ~ 22% ,故有主张对服过此药受孕 者需人工流产。该药通过乳汁,有发生新生儿中性白细胞减少及尿闭不良反应,忌哺乳,如SLE 严重内脏损害危及生命时,在妊娠晚期可静脉间歇冲击治疗。

    * 其他制剂如甲氨喋呤、环孢霉素A 等孕妇禁用

    妊娠合并狼疮危象的治疗

    * 狼疮危象是指SLE出现严重的系统损害,以致危及生命,如急进性狼疮肾炎、严重中枢神经系统损害、溶血性贫血、血小板减少性紫癜、粒细胞缺乏症、严重心脏损害、严重狼疮肺炎、严重狼疮肝炎、严重的血管炎等。

    * 甲泼尼龙冲击疗法甲泼尼龙1 000 mg,溶于葡萄糖液中,缓慢静脉滴注,每日1次,连用3日,接着使用大剂量泼尼松(如上述),这样能较快地控制SLE暴发

    * 同时静脉输注大剂量免疫球蛋白,以提高狼疮危象治疗的成功率

    妊娠合并抗磷脂抗体综合征的治疗

    * 抗磷脂抗体胎儿死亡危险与IgG抗磷脂抗体(aPL)滴度和以前胎儿死 亡史有关。有狼疮抗凝物而无抗心磷脂抗体 的孕妇胎儿死亡危险增加;

    * 建议应用低分子肝素钙(60mg/d皮下1次/日+阿司匹林100-160mg/d治疗。

    * aPL抗体综台征有血栓形成倾 向, 所以产后继续用抗凝(常用阿斯匹林) 治疗至少一个月

    四、SLE患者妊娠的时机

    患者下列情况下可考虑妊娠:

    * 经正规治疗,缓解期1年以上,强的松维持量<0.5mg /kg /d

    * 无SLE所致的严重器官病变;

    * 无脑动脉栓塞病史、肺动脉高压,无耐受差的瓣膜疾病。

    * 血肌酐不高于140 μmol/L 或GFR> 40ml/min

    * 停用氨甲喋呤、环磷酰胺> 3-6个月

    四、SLE患者妊娠的终止

    下列情况应考虑终止妊娠:

    ①心内膜炎、心肌炎或心功能衰竭;

    ②进展型肾小球肾炎或肾功能衰竭;

    ③肾病综合征。

    Use of medications in lupus pregnancies

    * NSAIDs should be avoided in the last few weeks of pregnancy.

    * Corticosteroids and hydroxychloroquine have not been shown to be teratogenic.

    * Azathioprine and cyclosporine can be used in pregnancy when intense immunosupression is necessary.

    * Cyclophosphamide is teratogenic and should be avoided.

    Postgrad Med J.2001:157-165.

    Lupus and Lactation

    * Big doses of aspirin should be avoided in nursing mothers.

    * NSAIDs are contraindicated in nursing mothers with jaundiced neonates.

    * Prednisone, prednisolone and hydroxychloroquine are compatible with breast feeding.

    * Breast feeding should be avoided by mothers on cytotoxic medications.

    Postgrad Med J.2001:157-165.

    谢 谢!

    妊娠生理

    * 心血管系统的变化 心输出量在孕6周时开始增加,至孕16~28周(一般为24周)达到了高峰,整个孕期的心输出量可增加30%~50%.在孕30周以后心输出量略有下降,因为增大的子宫压迫下腔静脉,使回心血量减少.

    * 产后由于子宫收缩,心输出量明显下降至比正常范围高15%~25%的水平,然后再缓慢下降.于产后6周恢复至妊娠前水平.

    * 这种心输出量的变化与孕期子宫胎盘血循环的改变相关.在孕期,随着胎盘和胎儿的不断增长,对氧的需求量不断增加.子宫的血流量不断加大,至足月妊娠时,子宫血流量可达每分钟1L或达心输出量的20%.另外,胎盘绒毛膜间的动静脉短路开放也可使回心血量及心输出量增加.

    * 随着心输出量的增加,心率从正常的70次/分钟升至80次/分钟,每分钟搏出量也有所上升.在孕中期,由于子宫胎盘血循环增加,血压通常有所下降,并在孕晚期恢复正常水平

    * 血液学方面的变化 随着心输出量的增加,血容量也是增加的.但是血浆量的增加(约50%)大于红细胞的增加(约25%),正因为这种稀释作用,血红蛋白的含量可由产前的平均13.3g/ml下降为孕期的平均12.1g/ml.......(后略) ......