FL.ppt
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参见附件(403KB)。
Current status
of therapy in advanced stage follicular
lymphoma
Autologous peripheral blood stem cell transplantation (ASCT)
* 许多II期临床实验已证明大剂量化疗后的ASCT可能使晚期FL患者获得长期生存机会。
* 近几年有3项大规模III期临床实验对此进行了深入研究。
* German Low Grade Lymphoma Study
Group (GLSG)
* Phase III randomized trial
* 比较了清髓性的放免治疗FL后以ASCT巩固治疗和IFN-a维持治疗的差异。
* Lenz G, et al.Blood 2004;104:2667-74.
ASCT巩固组与IFN维持组5年PFS分别为64.7% 和33.3%, (p< 0.0001) 。
French GOELAMS study group
* A randomized multicenter Phase III trial
* 研究组： 诱导: VCAP (VCR, CTX, ADM,Pre)and IMVP16 (IFO, VP16, MTX) 巩固：ASCT
* 对照组：诱导巩固均为CHVP (CTX,ADM,VP16 ,Pre)
* Deconinck E, et al. Blood 2005; 105: 3817
结果
* 研究组和对照组5年的event free survival (EFS) 存在显著差异,ASCT 组为 60±6% ,对照组为 48±7%。(p=0.050)。
*但由于ASCT后继发肿瘤的问题，对于overall survival与大剂量化疗组相比并无并无优势。
(G.E.L.A.Study Group)
Randomized GELF94 Trial
* 比较 CHVP + Interferon以及CHOP + ASCT治疗高肿瘤负荷的初治FL
* 研究组：4周期CHOP，然后ASCT(预处理方案:TBI/Cy/VP-16)
* 对照组：6周期CHVP，然后每2月CHVP +IFN共6次
* Sebban C, et al. Blood 2003; 102:354a
结果
* ASCT组预期7年 EFS 为 45%，化疗组为 36% (p=0.5).
* 但移植组与化疗的预计7年overall survival 存在显著差异，* 移植组OS: 86%
* 化疗组 74%
* p=0.05
ASCT治疗FL总结
* 1、FL进行ASCT值得关注的危险性为继发AML及MDS，发生率 GELA study为 0%, GOELAMS为 8.5% ，GLSG trial 为3.8%。
不同研究发生率的差异可能与ASCT前化疗方案不同有关。
* 2、不同研究的结论不尽相同，多数研究认为ASCT能提高FL治疗的EFS，但对提高OS尚存疑问，少数研究认为可以提高OS，但对改善EFS不肯定。
Allogeneic transplantation
* 异基因移植对于晚期FL意味着治愈的可能。
* 移植分为清髓与非清髓
* 主要并发症为感染及GVHD
最大样本清髓移植治疗FL由国际骨髓移植登记处(IBMTR)报导
* 176例复发FL。
* 预处理TBI为基础，均为HLA相同同胞供者。
* 治疗相关死亡率1年为 24% ，5年为30%, 非复发死亡主要原因为感染及GVHD.
* 1年的复发率为19%，此后每年复发率无明年增加。
* 预期 5年生存率为 51%.
* Van Besien K, et al. Blood 2003; 103:122
非清髓移植
* Khouri 等报导了用非清髓移植治疗18例复发FL和两例CLL。
* 预处理方案为Flu和CTX，均为HLA相合供者，8例在移植前或后使用了美罗华。
* 所有患者获得快速的移植物移入，并均取得CR。
* 2年的实际无病生存率为84%
* II-IV 级GVHD发生率较低，但总的慢性GVHD 发生率为 64%。
* Khouri IF, et al. Blood 2001; 98:3595-9.
autologous versus allogeneic transplantation
* 1990 ～ 1999期间，国际骨髓移植登记处(IBMTR) 和自体血骨髓移植登记处(ABMTR) 共有904 例FL进行了自体或自体造血干细胞移植。
* 176例 (19%) 为异基因移植
* 131例(14%) 为净化自体移植
* 597例(67%) 为非净化自体移植
* 异基因移植的治疗相关死亡率 (TRM) 为30%，明显高于自体移植(净化和非净化分别为14%，18%)
* 异基因移植5年复发率为21%，显著低于自体移植(净化与非净化分别为43% 和 58%)
* 3组的预期5年生存率无明显差异(异基因为51%, 自体净化为62%,自体非净化为 55%)
* 异基因移植后复发绝大多数在1年内发生，此后极少复发，提示异基因移植是治愈FL的有效手段，不足之处是TRM过高。
rituximab in
indolent lymphoma
* 美罗华单药治疗难治复发低度恶性B细胞淋巴瘤有效率为48% (6% CR, 42% PR).
* 治疗初治病例有效率为70%(20 %CR).
* 在治疗有效病例常规使用4次后延长美罗华使用时间可以减少复发。
美罗华联合化疗可增加治疗有效率及疾病生存时间
* Randomized phase III clinical trials: in a study of the German Low-grade Lymphoma Study Group (GLSG)
* patients with previously untreated advanced FL were either treated with 6-8 cycles rituximab plus CHOP (R-CHOP) or with CHOP alone。
其他报道结论相似
Radio-immunotherapy
* 常用的为90Y标记的CD20 抗体,ibritumomab (Zevalin(r))
* 131iodine标记的 CD20 抗体，Tositumomab(Bexxar(r)).
* 主要副作用为6～10周的骨髓抑制期。
* 报道总有效率与美罗华相比为80%v 56%, CR率 为30% v 16%，但疾病进展时间无显著差异。
清髓性放免疗法联合自体干细胞移植治疗晚期FL
* 131I-Tositumomab大剂量放免疗法5年OS及PFS分别为53% 和29%。
* 131I-Tositumomab大剂量放免疗法做为单独的预处理方案有效率93% ，CR/CRu率为85%，之后行自体干细胞，5年OS及PFS分别为67% 和48%。
* 两组继发MDS及AML发生率(0.076 v 0.086)无显著差异。
总结
* 1、清髓性治疗联合ASCT对提高FL总生存率的作用尚存在争议。
* 2、异基因移植是治愈FL的可行方案，但治疗相关死亡率及慢性GVHD发生率过高。
* 3、美罗华联合化疗是治疗FL及其他类型淋巴瘤标准方案。
* 4、90Y-Ibritumomab及 131I-Tositumomab靶向放射治疗是另一个有前途的治疗手段。
Current status
of therapy in advanced stage follicular
lymphoma
Autologous peripheral blood stem cell transplantation (ASCT)
* 许多II期临床实验已证明大剂量化疗后的ASCT可能使晚期FL患者获得长期生存机会。
* 近几年有3项大规模III期临床实验对此进行了深入研究。
* German Low Grade Lymphoma Study
Group (GLSG)
* Phase III randomized trial
* 比较了清髓性的放免治疗FL后以ASCT巩固治疗和IFN-a维持治疗的差异。
* Lenz G, et al.Blood 2004;104:2667-74.
ASCT巩固组与IFN维持组5年PFS分别为64.7% 和33.3%, (p< 0.0001) 。
French GOELAMS study group
* A randomized multicenter Phase III trial
* 研究组： 诱导: VCAP (VCR, CTX, ADM,Pre)and IMVP16 (IFO, VP16, MTX) 巩固：ASCT
* 对照组：诱导巩固均为CHVP (CTX,ADM,VP16 ,Pre)
* Deconinck E, et al. Blood 2005; 105: 3817
结果
* 研究组和对照组5年的event free survival (EFS) 存在显著差异,ASCT 组为 60±6% ,对照组为 48±7%。(p=0.050)。
*但由于ASCT后继发肿瘤的问题，对于overall survival与大剂量化疗组相比并无并无优势。
(G.E.L.A.Study Group)
Randomized GELF94 Trial
* 比较 CHVP + Interferon以及CHOP + ASCT治疗高肿瘤负荷的初治FL
* 研究组：4周期CHOP，然后ASCT(预处理方案:TBI/Cy/VP-16)
* 对照组：6周期CHVP，然后每2月CHVP +IFN共6次
* Sebban C, et al. Blood 2003; 102:354a
结果
* ASCT组预期7年 EFS 为 45%，化疗组为 36% (p=0.5).
* 但移植组与化疗的预计7年overall survival 存在显著差异，* 移植组OS: 86%
* 化疗组 74%
* p=0.05
ASCT治疗FL总结
* 1、FL进行ASCT值得关注的危险性为继发AML及MDS，发生率 GELA study为 0%, GOELAMS为 8.5% ，GLSG trial 为3.8%。
不同研究发生率的差异可能与ASCT前化疗方案不同有关。
* 2、不同研究的结论不尽相同，多数研究认为ASCT能提高FL治疗的EFS，但对提高OS尚存疑问，少数研究认为可以提高OS，但对改善EFS不肯定。
Allogeneic transplantation
* 异基因移植对于晚期FL意味着治愈的可能。
* 移植分为清髓与非清髓
* 主要并发症为感染及GVHD
最大样本清髓移植治疗FL由国际骨髓移植登记处(IBMTR)报导
* 176例复发FL。
* 预处理TBI为基础，均为HLA相同同胞供者。
* 治疗相关死亡率1年为 24% ，5年为30%, 非复发死亡主要原因为感染及GVHD.
* 1年的复发率为19%，此后每年复发率无明年增加。
* 预期 5年生存率为 51%.
* Van Besien K, et al. Blood 2003; 103:122
非清髓移植
* Khouri 等报导了用非清髓移植治疗18例复发FL和两例CLL。
* 预处理方案为Flu和CTX，均为HLA相合供者，8例在移植前或后使用了美罗华。
* 所有患者获得快速的移植物移入，并均取得CR。
* 2年的实际无病生存率为84%
* II-IV 级GVHD发生率较低，但总的慢性GVHD 发生率为 64%。
* Khouri IF, et al. Blood 2001; 98:3595-9.
autologous versus allogeneic transplantation
* 1990 ～ 1999期间，国际骨髓移植登记处(IBMTR) 和自体血骨髓移植登记处(ABMTR) 共有904 例FL进行了自体或自体造血干细胞移植。
* 176例 (19%) 为异基因移植
* 131例(14%) 为净化自体移植
* 597例(67%) 为非净化自体移植
* 异基因移植的治疗相关死亡率 (TRM) 为30%，明显高于自体移植(净化和非净化分别为14%，18%)
* 异基因移植5年复发率为21%，显著低于自体移植(净化与非净化分别为43% 和 58%)
* 3组的预期5年生存率无明显差异(异基因为51%, 自体净化为62%,自体非净化为 55%)
* 异基因移植后复发绝大多数在1年内发生，此后极少复发，提示异基因移植是治愈FL的有效手段，不足之处是TRM过高。
rituximab in
indolent lymphoma
* 美罗华单药治疗难治复发低度恶性B细胞淋巴瘤有效率为48% (6% CR, 42% PR).
* 治疗初治病例有效率为70%(20 %CR).
* 在治疗有效病例常规使用4次后延长美罗华使用时间可以减少复发。
美罗华联合化疗可增加治疗有效率及疾病生存时间
* Randomized phase III clinical trials: in a study of the German Low-grade Lymphoma Study Group (GLSG)
* patients with previously untreated advanced FL were either treated with 6-8 cycles rituximab plus CHOP (R-CHOP) or with CHOP alone。
其他报道结论相似
Radio-immunotherapy
* 常用的为90Y标记的CD20 抗体,ibritumomab (Zevalin(r))
* 131iodine标记的 CD20 抗体，Tositumomab(Bexxar(r)).
* 主要副作用为6～10周的骨髓抑制期。
* 报道总有效率与美罗华相比为80%v 56%, CR率 为30% v 16%，但疾病进展时间无显著差异。
清髓性放免疗法联合自体干细胞移植治疗晚期FL
* 131I-Tositumomab大剂量放免疗法5年OS及PFS分别为53% 和29%。
* 131I-Tositumomab大剂量放免疗法做为单独的预处理方案有效率93% ，CR/CRu率为85%，之后行自体干细胞，5年OS及PFS分别为67% 和48%。
* 两组继发MDS及AML发生率(0.076 v 0.086)无显著差异。
总结
* 1、清髓性治疗联合ASCT对提高FL总生存率的作用尚存在争议。
* 2、异基因移植是治愈FL的可行方案，但治疗相关死亡率及慢性GVHD发生率过高。
* 3、美罗华联合化疗是治疗FL及其他类型淋巴瘤标准方案。
* 4、90Y-Ibritumomab及 131I-Tositumomab靶向放射治疗是另一个有前途的治疗手段。
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