在体外对少突胶质细胞有毒性作用 ,尸体解剖活动

    期的多发性硬化症发现有肿瘤坏死因子存在 ,而且

    多发性硬化症病人的血清肿瘤坏死因子增高 ,与疾

    病的进展有关。但是 ,美国 FDA 不良反应报告系统

    曾经报告 ,用依那西普和英夫利昔单抗治疗的病人

    中 ,有少数人患上了神经脱髓鞘病和多发性硬化症。

    研究表明 ,用肿瘤坏死因子拮抗剂治疗多发性硬化

    症无效 ,而且少数用肿瘤坏死因子拮抗剂治疗类风

    湿性关节炎病人发生了神经脱髓鞘病 ,这些是在临

    床前期研究中所没有发现的。

    4. 4 充血性心力衰竭 动物实验研究表明 ,肿瘤坏

    死因子在充血性心力衰竭的病理学中起着很重要的

    作用。老鼠体内过多的肿瘤坏死因子与严重的心肌

    炎、充血性心力衰竭及死亡有关 ,输入肿瘤坏死因子

    可导致心肌抑制。在充血性心力衰竭的病人中 ,肿

    瘤坏死因子的表达受心肌的调节。这些资料可能预

    示着抑制肿瘤坏死因子可以改善充血性心力衰竭。

    然而 ,在大量的原来患有充血性心力衰竭的病人的

    临床实验中发现 ,无论是依那西普还是英夫利昔单

    抗均不能改善他的症状和体征。事实上 ,在用英夫

    利昔单抗的病人中 ,各种原因引起的死亡率和充血

    性心力衰竭恶化增多。因此建议肿瘤坏死因子拮抗

    剂应尽量避免或慎用于充血性心力衰竭控制不好的

    类风湿性关节炎病人。其它的副作用还有可引起白

    细胞减少、中性粒细胞减少、全血细胞减少、局部反

    应、过敏、心包积液、皮肤及全身性血管炎等。

    5 当前风湿病治疗的目标

    生物治疗可以明显改善风湿病患者的生活质

    量 ,但由于产品上市时间短 ,对其适应证、疗效、剂

    量、是否需联合用药、远期不良反应等均无定论。尽

    管生物制剂目前还存在各种问题 ,以细胞因子为靶

    子的生物治疗已经为风湿病开辟了一条充满希望的

    途径。生物治疗已经被列为 21 世纪风湿性疾病治

    疗新战略的主要内容之一。现在 ,类风湿性关节炎

    治疗的根本目标不仅是为了减轻疾病的症状和体

    征 ,而且从疾病发生机制水平上的病理生理学基础

    来治疗风湿病并使病人获缓解。

    成 人 still 病 的 诊 断 及 治 疗 新 进 展

    广西壮族自治区人民医院血液、风湿免疫科 (南宁 530021) 任咏薇

    作者简介:任咏薇 ,主任医师 ,1941年出生 ,上海人。长期从事血液、风湿免疫内科临床工作 ,具有丰

    富的临床经验 ,擅长各种血液病、风湿病的诊治及急、危重症的救治。先后主持完成“90例壮、汉正常人染

    色体核型研究”、“45例心肌病染色体核型研究”两项科研项目。在国家核心期刊及省级以上期刊发表学

    术论文20余篇。为《广西医学》、《医学文选》编委。

    成人 still 病(Adult2 onset stillp s disease ,AOSD) 是

    一种以突发性高热、皮疹、关节肿痛、血液中白细胞

    明显增高为临床表现的全身性疾病。既往称之为

    “变异性亚败血症”。以往多发生于儿童 ,近年来由

    于认识水平的提高 ,成人发病率日益增多。

    1 概 述

    由于 stillp s病早期缺乏特异性的临床症状和实

    验室检查指标 ,因此很容易造成误诊或延迟诊断。

    目前比较趋向一致的看法为本病系感染后的变态反

    应 ,其临床表现符合变态反应特点 ,其抗原可能是微

    生物及其代谢产物如慢性感染(细菌、病毒、支原体、真菌等)与过敏或自身免疫的组合 ,感染作为诱因在

    急性发作时起一定作用 ,而变态反应与自身免疫因

    素在整个病程中可能起主导作用。该病既往称之为

    “变异性亚败血症”,这不是国际通用名 ,主张废弃。

    此外 ,AOSD 是一独立性疾病还是类风湿性关节炎

    (RA)的亚型曾有争议。AOSD 关节肿痛十分常见 ,发生率80 %以上 ,出现单关节炎或多关节炎。报道

    以膝关节最早和最易受累 ,也有以腕关节为突出受

    累 ,依次还有踝、肘关节等 ,一般受累程度较轻 ,若有

    滑膜炎时则可有渗出性关节积液 ,轻微而短暂 ,很少

    引起关节畸形、致残或破坏 ,反复发作数年后 ,42 %

    的患者可形成非侵蚀性关节强直。无 RA 的 X线特

    征性改变 ,类风湿因子(RF)常阴性 ,其他免疫学方面

    的变化与 RA不同。而类风湿关节炎以滑膜炎为基

    本病理改变 ,骨关节发生侵蚀样改变 ,最终使病人致

    残 ,二者有明显区别 ,因此目前多支持 AOSD 是一独

    立性疾病而非 RA亚型的看法。

    2 诊 断

    近年来由于认识水平的提高 ,成人发病率日益

    8 Guangxi Medical Journal , Jan. 2006 , Vol . 28 , No. 1

    ' 1994-2006 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved. http://www.cnki.net增多 ,多发年龄为 18～45 岁占 70 %以上 ,老人亦有

    发病。女性多见 ,男∶女为 1∶ 2。有 12 %是儿童期迁

    延而来。本病目前尚无统一诊断标准 ,常用诊断标

    准为: ①高热 ≥39 ℃,持续 3 周; ②红色斑丘疹 ,典型

    皮疹位于躯干 ,持续短暂; ③关节炎:累及 2 个或 3

    个以上关节 ,持续6周以上; ④外周血白细胞和中性

    粒细胞增高; ⑤抗核抗体(ANA) 、类风湿因子(RF)及

    抗可提取性抗核抗原( ENA)抗体谱均阴性; ⑥反复

    血清细菌培养呈阴性 ......