246 中国临床肿瘤学教育专辑 (2007)

    影响肺癌临床实践的重要临床研究

    广东省人民医院 广东省肺癌研究所 吴一龙

    一、 早期肺癌治疗模式尚不需改变

    对于早期的非小细胞肺癌，目前的治疗仍然是手术为主的多学科综合治疗模式。迄今为主，这种治

    疗模式的主要特点表现为：手术是关键的治疗手段；如果单纯的手术治疗，术后远处转移是治疗失败的

    主要原因；术后辅助化疗能提高5%左右的5 年生存率，获益最大的为Ⅱ、III期患者；越来越多的证据提

    示某些生物标志物可用于预测化疗的敏感性。当然，近年最大的进展在于确立了辅助化疗在早期非小细

    胞肺癌治疗中的地位。如 LACE meta 分析，包括了 4584 例患者，术后辅助化疗使死亡风险降低了

    11%(HR0.89，95%CI 0.82-0.96)。理论上，术前新辅助化疗的优点在于可早期治疗微转移、可使患者降期，把不可手术的变为可手术，可能患者的依从性会更好。2006 年 Burdett发表的基于个人资料的非小细胞肺

    癌术前化疗 meta 分析，包括了 988 例患者，术前化疗可使患者的死亡风险降低 18%(HR0.82，95%CI

    0.69-0.99，P=0.02)。尽管数据喜人，但术前化疗临床研究的缺点也是明显的，最重要的是样本量均太小，患者入组时间过长和随访时间过短使研究结果仅仅是初步的，这大大影响了对这一模式的最后评价。

    在今年的 ASCO 大会上，有3个重要的临床研究涉及了这一主题。

    首先是MRC LU22/NVALT 2/EORTC 08012研究。这是一项比较术前化疗是否优于单纯手术的III期

    临床研究。8年时间共入组519例患者，258 例随机为化疗+手术，261 例随机为单纯手术。化疗组中 82%

    使用第3 代化疗方案(诺维本方案 45%，健择方案 25%，泰索帝方案 12%，18%使用的是第 2 代方案)。2

    年无进展生存时间(PFS)化疗组为 53%，但手术组为 52%(HR0.96，95%CI 0.77-1.21，P=0.74)，5 年总生

    存率为44%比45%(HR1.02，95%CI 0.80-1.31，P=0.86)。尽管这是一个阴性结果研究，新辅助化疗对无进

    展生存时间和总生存时间没有影响，但新辅助化疗可使 20%的患者降期，其化疗反应率也达到

    45%(CR/PR)，化疗期间进展的仅为2%，对化疗的依从性也达到 75%。

    第二个重要研究是SWOG 9900。这也是一个比较术前化疗是否优于单纯手术的Ⅲ期临床研究，与上

    述 MRC 研究不同的是，S9900 的术前化疗不像 MRC研究那样繁杂，而是采用了单一的泰素卡铂化疗方

    案。去年该研究报导了 2 年的生存结果，今年报道了 5 年生存情况。169 例随机为术前泰素卡铂组，167

    例随机为单独手术组。79%完成了术前 3 周期的化疗，化疗期间疾病进展 7%，这点高于 MRC 研究，但

    与其他术前化疗研究相似。5 年无进展生存时间(PFS)化疗组为 42%，但手术组为 32%(HR0.77，95%CI

    0.59-1.02，P=0.07)，5年总生存率为50%比43%(HR0.81，95%CI 0.60-1.10，P=0.19)。尽管这也是一个阴

    性结果，但单独手术组的疗效比预计的好得多(原来估计的中位生存时间是 32 个月，但实际是 46 个月；

    原来估计的 5 年生存率 28%，但实际是 43%，可能是一个重要的影响因素。因此研究者认为，术前化疗

    能使患者获益，支持在早期非小细胞肺癌辅助治疗中使用化疗。

    第三个重要研究是 IFCT 0002 临床研究 ......