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化疗在肺癌中的应用 .doc
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    化疗在肺癌中的应用

    小细胞肺癌的化疗

    一、 化疗在小细胞肺癌综合治疗中的地位

    SCLC占全部肺癌的20%左右,它恶性度高,生长迅速,倍增时间仅为30天,极易发生全身转移,据报导,SCLC患者确诊时,绝大多数病灶已有转移存在。因此,在肺癌的局部处理与全身(转移)的防治两大治疗措施方面,与其它细胞类型比较,SCLC在全身处理方面显得更为突出和重要。另一方面,SCLC对化疗和放疗相对敏感。SCLC这些特征都提示化疗对于改善SCLC疗效,延长生存期,乃至提高治愈率有重要意义。如表所示,表明:化疗在SCLC的综合治疗中占据极其重要的地位。尤其是近年来新的化疗药物的开发,新的化疗方案临床研究进展,放化疗同时进行,新辅助化疗在SCLC诊疗中的探索等都极大地提高SCLC的疗效。

    二、 小细胞肺癌常用化疗方案

    1、对SCLC有效的常用化疗药物。

    SCLC对许多化疗药物敏感,从70年代VCR、PPD到80年代、90年代的卡铂、IFO、VDS和目前新的抗癌药:紫杉醇,多西紫杉醇,Topotecan等都表现出较好的临床使用价值,但对于SCLC联合化疗效果优于单药化疗。目前新药所组成的化疗方案正在进一步临床验证:

    对SCLC有效的常用化疗药物

    90年代以前CTXADM MTXVP16 VCR90年代以后I FOCBPVM-26VDSDDP 表阿霉素正在试用的药物紫杉醇泰素帝CPT-11Topplecan键择 2、SCLC的常用一线化疗方案

    理想的化疗方案是取决SCLC化疗效果的关键,长期以来,人们设计许多化疗方案,并进行了大量的临床观察。目前看来CAV与EP或CE方案仍为SCLC化疗的标准方案,其CAV为80年代最常用的标准方案,它可取的较为理想的有效率、中位生存期和5年生存率,因此该方案一直延用至今。EP亦被公认为SCLC的标准方案,其有效率达80%以上,而毒性较CAV小,CE方案具有EP同样的效果,而且血液毒性较EP小,病人耐受性较好。今年开发的新一代药物如:泰素、泰素帝、诺维本,Topptecan,CPT-11,健择等正在试用于SCLC的治疗,其效果有待临床进一步证实。以下列举了部分SCLC常用化疗方案,以供大家参考。

    3、SCLC 的二线化疗方案

    在SCLC化疗中,仅有部分患者可达完全缓解,而70-90%的SCLC在获完全缓解后仍可复发。如何提高SCLC的完全缓解率和解决SCLC复发的问题,已经成为提高SCLC长期生存率的关键,以下列举了部分SCLC 二线化疗方案。

    三、 SCLC化疗中的有关问题

    1、"理想"的联合化疗方案

    虽然SCLC 化疗的有效率较高,但其长期生存率仍令人失望。显然寻找更为理想的标准化疗方案,以提高长期生存时间,成为大家颇为关注的问题。为此大家已经和正在进行不懈的努力。CAV和EP方案分别是80年代和90年代较为推崇的"标准方案"。总有效率达60-80%,完全缓解率达20-30%。目前还没有充分的证据表明其疗效优于CAV或EP的化疗方案,亦无根据表明非铂类方案优于?铂方案。因此,目前在未能证实有优势的方案前,CAV和EP仍旧作为SCLC一线治疗的"标准方案"。

    目前新的化疗药物,为SCLC 新的化疗方案的设计和应用提供了条件。如泰素与EP方案的联合。Toptecan 加卡铂,健择和泰素帝,诺维本和泰素帝等联合方案正在进行临床观察。其疗效和副作用如何,是否优于上述标准方案,相信不多时就会有明确的答案。

    此外,化疗与生物靶向治疗相结合,也是一种新的尝试,但其确切疗效也有待证实。

    2、化疗剂量与周期

    加大化疗剂量与提高SCLC的缓解率有一定的关系,但超常规剂量的化疗可能导致严重的毒性反应,更为重要的是这种超常规剂量的化疗是否可以延长长期生存的时间,改善长期生存率一直未或证实。一直倍受关注的强化治疗和子体骨髓移植,虽然提高了完全缓解率,但与常规化疗相比较,在长期生存 率方向并未表现出明显的优势,且该治疗导致的死亡率为15-30%。鉴于目前尚无足够的证据表明大剂量化疗有明显的优势,SCLC的化疗仍采用常规剂量化疗,大剂量强化治疗仅适用于SCLC的临床研究。

    70年代推荐SCLC化疗时间持续2年,但近年的研究结果证实接受4-6周期的化疗的患者生存期与接受2年化疗的患者的生存期相似,而前者的化疗毒性反应明显降低。因此,目前认为4-6周期的化疗效果优于或等于传统的2年的持续化疗。

    3、复发的SCLC的化疗

    95% SCLC在治疗中会复发,如何提高复发SCLC的疗效是提高长期生存率的关键。目前按SCLC的复发分为以下两种情况:其一是化疗结束至少3个月后复发,即所谓敏感型。这类患者对前次诱导化疗有反应。因此,可采用前次化疗相同的药物进行再次诱导化疗,仍有希望获得较高的有效率;其二是在化疗结束3个月内病情进展,即所谓难治型,这类患者可能对化疗产生耐药,在治疗上应选择与上次化疗无交叉耐药的方案,尤其是二线方案。但对这类复发,临床效果仍不理想,根据情况,用新的药物或新的药物组成方案,也不失为一种可尝试的选择。

    SCLC治疗方法5年生存率比较

    治疗方法作者分期例数5年生存率(%)手术

    化疗

    化疗+手术

    Baudrexl

    Fox w

    Meyer

    Ⅰ-Ⅲ

    Ⅰ-Ⅲ

    284

    144

    10

    24

    <4

    70

    SCLC常用一线化疗方案

    方案药物用法疗效CECBP

    VP16

    300mg/m2d1

    100mg d2-6

    每3周重复一次,共2-3周期EPDDP

    VP16CAPCTX

    ADM

    DDP

    500mg/m2 d1. 8

    40mg/ m2d1

    40mg/ m2d1-3

    每3周重复一次,共2-3周期CAVCTX

    ADM

    VCR

    1000mg/ m2d1

    40-50mg/ m2 d1

    1-2mg/ m2 d1

    每5周重复一次COMECTX

    VCR

    MTX

    VP16500mg/ m2 d1. 8

    1mg/ m2d1. 8

    10-20ug/ m2d.2.5.9.13

    100mgd1-5

    每3周重复一次CAECTX

    ADM

    VP16

    1000mg/m2 d1.

    40mg/ m2d1

    50mg/ m2d1-5

    每3周重复一次 SCLC常用二线化疗方案

    方案药物用法疗效VIP

    VP16

    I FO

    DDP

    100mg/m2d1-4

    1.2/m2 d1-4

    20 mg/m2d1-5ICE

    I FO

    CBP

    VP16

    1.2/m2 d1-3

    400mg/m2d1

    100mg/m2d1-3CTE

    CBP

    TAX

    VP16

    AUC d1-4

    135mg/m2d1-4

    100mg/m2d1-10NINVB

    I FO40 mg/m2d1. 8

    1.2/m2 d1-3TPToptecan

    CBP1.2/m2 d1-5

    400mg/m2d1IPCPT-11

    CBP40 mg/m2d1. 8

    1.2/m2 d1-3非小细胞肺癌的化疗

    一、 化疗在非小细胞肺癌综合治疗中的作用

    2/3的NSCLS患者在确诊时即有转移存在,即使I、II期早期NSCLC患者亦有发生微转移的可能。而转移是肺癌治疗失败最主要原因之一。显然,作为控制转移效果较为可靠的化疗,在NSCLC综合治疗种发挥重要作用。化疗在NSCLC治疗种方式主要有:术前新辅助化疗、术后化疗、联合同时放化疗、联合化疗与生物学靶向治疗等。应该强调的是:虽然NSCLC 化疗方案很多,但疗效不如SCLC。有效率20-40%,通过化疗获得完全缓解的NSCLC较少。绝大多数NSCLC不能通过化疗获得根治。因此,化疗必然与放疗、手术、生物学等治疗方法相结合。

    非小细胞肺癌常用化疗方案

    1、 对NSCLC有效的常用化疗药物

    NSCLC 对化疗药物不如SCLC敏感。目前对NSCLC有效的药物主要是铂类药和新一代抗癌药物,尤其是近年倍受关注的生物靶向治疗药物,现列表如下:

    对NSCLC常用有效药物

    药名有效率(%)药名有效率(%)氨甲嘧啶10丝裂霉素22阿霉素12长春花碱18环磷酰胺10去甲长春花碱20鬼臼乙叉甙10紫杉醇26鬼臼噻吩甙17泰索帝26顺铂21健择21卡铂12依林特肯27异环磷酰胺20拓扑替肯13 目前正试用于临床的靶向药物

    类别药物 作用机制一信号转道导

    抑制剂

    ABX-EGFmab

    MDX-447mab

    IMC-C225一、 ErbB-1受体阻滞剂

    同上

    同上二血管生成抑制剂

    Angiostatin

    Endostatin

    Thalidomide 抑制血管内皮细胞

    的增殖

    三抗生长因

    四基因类rhu-mad-VEGF

    Ad-ps3 抗VEGF

    转导野生型P532、 NSCLC常用化疗方案

    NSCLC的化疗方案很多,但疗效不够满意,总的有效率在40%以下。目前尚无公认的"标准方案"。关于含铂方案与非铂方案各自的优势在2001年7月夏威夷第二届国际肺癌会议上进行了讨论,其结论是目前还不能证实非铂方案优于含铂方案,且在含铂方案中,将卡铂替代顺铂将减轻非血液毒性。而新一代药物组成的新方案或新药物与铂类组成的新方案疗效正在临床试用。疗效如何,有待进一步证实。以下列举常用NSCLC一线和二线方案。

    NSCLC常用化疗一线方案

    方案用法 周期 总有效率(%)

    含铂方案

    EP DDP 60mg/m2D1 21天重复19-38

    VP-16 80-100/ m2D1-3、或VM26 100mg /m2 D1-3

    CE CBP 350 mg/m2D121天重复40

    VP-16 100/ m2D1-3

    (或VM26 100mg /m2 D1-3)

    CAPCTX 400 mg/m2 D1

    ADM 40 mg/m2 D1 21天重复 6-39

    DDP40 mg/m2 D1

    MVPMMC 8-10 mg/m2 D1

    VDS3 mg/m2 D1、8 21天重复 35-53

    DDP20 mg/m2 D1-5

    NPNVB30 mg/m2 D1、8 21天重复 30

    DDP40mg/m2 D1-3

    NCNVB30 mg/m2 D1、8 21天重复 -

    CBP350 mg/m2 D1

    TPTAX135 mg/m2 D1 21天重复 44

    DDP75 mg/m2 D1

    TC TAX135-175 mg/m2 D1 21天重复 40

    CBP300 mg/m2 D1

    IPIFO2g/ m2 D1-521天35

    DDP75 mg/m2 D1

    MIPMMC6 mg/m2 D128天 31-52

    IFO3g/ m2 D1

    DDP 75mg/ m2 D1

    NIP IFO3g/ m2 D1 28天32

    NVB25mg/ m2 D1

    DDP75mg/ m2 D1

    VIP IFO1.2g/ m2 D1 28天26

    VP16 80mg/ m2 D1、3、5

    DDP60mg/ m2 D1

    VICIFO1.5g/ m2 D128天40

    VP16 60-80mg/ m2 D1、3、5

    CBP300-350mg/ m2 D1

    ICE IFO1.2g/ m2 D1-328天41......(后略) ......