CRP在心脑血管病及感染性疾病的应用.ppt
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参见附件(613KB)。
C-反应蛋白 (CRP)
在心脑血管危险性预测
及
感染疾病中的临床应用
致炎因子
急性相反应
创伤 感染
介质释放
激素 细胞因子
二十烷类身体不适
炎症发热
白细胞趋化性食欲不好
血小板聚集白细胞增多
水肿消瘦
免疫抑制急性相蛋白合成
白蛋白降低,维生素A1结合蛋白降低
常用急性相蛋白举例
? 正急性相反应蛋白
? C-反应蛋白
? 血清淀粉样A蛋白
? 纤维蛋白原
? ?1抗胰蛋白酶
? ?1酸性糖化蛋白
? 触珠蛋白
? 补体C3,C4
? 负急性相反应蛋白
? 白蛋白
? 前白蛋白
? 转铁蛋白
? 维生素A1结合蛋白
C-反应蛋白 (CRP)
? 1930年由Tiller 和 Francis首先发现,肺炎病人血清可与肺炎球菌荚膜C多糖物质形成复合物,认为血清中存在一种物质,称为C-反应素
? 1941年Abernethy 及Avery 确定这是一种蛋白质,即称之为C-反应蛋白
C-反应蛋白 (CRP)
? CRP是高度灵敏的炎症指标
? 是在机体受到创伤或炎症造成组织损伤时，由白细胞介素-6调控，肝脏合成释放入血的急性相蛋白
C-反应蛋白的生成
CRP的理化特点
? CRP由五个相同的非共价结合的单体组成，呈对称的环状五球体，其亚基由206个氨基酸组成。分子量为11-14万，沉降系数6.5-7.5，等电点为5.5，不易溶于水。结晶为菱形，可被硫酸铵沉淀。电泳迁移率在?与?球蛋白之间，不耐热，60°c 30分钟即破坏。分子代谢周期的半衰期仅为5-7小时。起部分抗体作用但不是抗体。
C-反应蛋白结构示意图
CRP 的功能
健康人C-反应蛋白浓度分布
? 正常情况下人血清CRP浓度很低,? 中位数 0.7mg/L 90%<3mg/L,99% <10mg/L
? >3mg/L即表示体内存在潜在炎症
CRP的参考范围
? 近期的研究表明，对健康人群来说
CRP 的参考范围：< 1 mg/L
? 如 >1 mg/L 表示存在某些潜在病理过程
(炎症但无症状)
CRP的临床应用
? 可预测心脑血管疾病的危险性
(使用超敏CRP测试法，测试范围0.1-10mg/L)
? 是观察炎症和组织损伤的敏感指标
(使用常规CRP测试法，测试范围8-160mg/L)
超敏C-反应蛋白(S-CRP)
测试
预测心脑血管病的危险性
人动脉粥样硬化的进程
70%的心脏病发作
源于更小比例的阻塞
? 此时，动脉狭窄只有三分之一或更小，没有临床症状
? 动脉造影检测不出
? 以致检查正常，不久却发生严重的甚至是致命的心脏病发作
血脂检查
? 要判断高危的存在，即使强有力的预测指标--胆固醇，离理想还很远
? 心脏病发作患者中，50%胆固醇正常，甚至LDL-C也不高
? 事实上，高至1/3的患者，没有已被认可的任一危险因子
动脉粥样硬化是炎性疾病
动脉粥样硬化不仅是简单的动脉内膜的没有生机的脂肪沉积，还是强烈的细胞损伤。
有关细胞：
? 血管内壁细胞：
? 内皮细胞
? 平滑肌细胞
? 炎症细胞
? 巨噬细胞
? T-淋巴细胞
炎症与动脉粥样硬化
? 慢性炎症是动脉粥样硬化形成与扩展的一个重要组成部分
? 动脉内的炎症引发刺激、损伤、愈合循环，在长达十年或几十年的进程中周而复始，形成斑块，其结果是粥样硬化和动脉狭窄。
? 保护机体免受伤害的人体免疫防御系统是心脏病发作的关键损害因数，从有利变为有害
动脉粥样硬化中的分子介导
动脉粥样硬化斑块
? 细胞粘附分子可象粘蝇纸一样吸引同类细胞，但时间一长，变成了胆固醇沉积的温床
? 大部分斑块生长缓慢，经过一次又一次的小裂缝的爆裂及愈合，终于在动脉壁形成疤痕组织，内含大量胆固醇，表面覆盖着纤维膜
? 较年轻的斑块质软，覆盖的纤维膜较薄，胆固醇特别丰富，极不稳定
? 它们可能占据动脉管径的30-40%，不会产生临床症状。由于血管壁的向外膨胀能力，血管造影也可能漏检
炎症与动脉粥样硬化
? 每人都有动脉粥样硬化，问题在斑块是否稳定
? 人体修复系统的功能之一是清除血管壁细胞中的胆固醇，这个任务由巨噬细胞担任，它们攫取斑块中的胆固醇并运走
? 但巨噬细胞会由于摄取太多的胆固醇而变为泡沫细胞，充满了脂肪，无法再进行正常的工作，细胞死亡了
? 死亡时，释放的有毒物质，能使斑块不稳定而爆裂
炎症与动脉粥样硬化
? 炎症反应改变了动脉壁的生物学特性，使斑块的稳定性变差，易于爆裂
? 白细胞渗透性增加导致斑块不稳定
? T细胞、巨噬细胞在爆裂点大量聚集、死亡
? 释放的细胞因子与金属蛋白酶影响覆盖于斑块上之纤维膜的稳定与降解
? 增高血液的易凝性
细胞代谢和斑块纤维膜完整的关系
炎症参与动脉粥样硬化血栓形成疾病的全过程
? 损伤初始
? 损伤进展
? 血栓形成
脂蛋白与炎症
人体研究发现
? 降低LDL的治疗同时也降低了血浆C-反应蛋白浓度和游离粘附分子。
CRP与血管病变
? CRP是炎症并发动脉粥样硬化的良好指标
? 许多近期研究认为CRP可预测动脉粥样硬化病人的危险性，其中一些人日后发生冠状动脉病、脑血管病或周围动脉病变
? 血浆CRP浓度高说明更易导致动脉粥样硬化
CRP与冠状动脉粥样硬化
CRP浓度与未来心梗的相对危险性
CRP浓度与冠心病危险性
CRP与急性不稳定型心绞痛的预后
表观健康妇女
C-反应蛋白与未来心血管事件危险的关系
表观健康妇女低危组
CRP与未来心血管意外的关系
表观健康人
C-反应蛋白与未来中风危险的关系
C-反应蛋白与
进行性周围静脉病危险的关系
超敏CRP测试 (S-CRP)
? 因为常规测试无法测得低浓度C-反应蛋白值
? 超敏CRP测试(Ultrasensitive CRP,测试范围0.1-10mg/L)提供了一个很好的研究工具。
? 在评估心血管和外周血管病时加上这一指标可得到更好的效果。
? 未有心血管或周围血管意外的人可使用这一指标来评估6～10年出现发作的危险性。
超敏CRP可预测心脑血管危险性
? CRP测定可使医生能据以判定人们发生心脑血管意外的危险程度。
? 测试CRP再加上其他非侵袭性方法，如血脂(胆固醇等)监测、减轻体重、营养监控、锻练、戒烟等，可以做到更好地保持健康状况，有助于预防冠状动脉病变。
一些检验指标预测心血管意外的比较
联合测试更为有效
? 联合检测炎症指标和脂类(胆固醇等)指标预测心血管病危险性比单用脂类指标要好得多
? 与低浓度CRP(<3mg/L)相比，CRP>3mg/L患血管性疾病的危险性增加5倍，发生心梗或中风的危险性增加8倍。
C-反应蛋白与总胆固醇联合测定
预报首次心肌梗死危险性
C-反应蛋白与 TC:HDL 同时测定
预报首次心肌梗死危险性
C-反应蛋白、 脂类、与未来心血管意外
美国表观健康人
CRP与心血管危险性分级
C -反应蛋白(C -Reactive ProteinCRP )
在感染性疾病中的临床应用
C-反应蛋白在感染疾病中的特点
? 反应迅速，发病后急剧增高,随着恢复，下降也快
? 基础值低,增量大,细菌感染可增高成百上千倍
? 能关联疾病活动性
? 病毒感染没有标志性升高
? 受影响因素小(年龄，免疫状况，药物等)
白细胞在感染疾病中的应用
? 广泛应用
? 有效但也有限
? 影响因素多
? 不能准确反映病情
C-反应蛋白的生成
C-反应蛋白与白细胞
住院发热患者CRP 与WBC 的变化
CRP在感染疾病中的用途
?CRP 是鉴别诊断病毒或细菌感染的基本工具。
?动态监测病程。
?判定抗生素疗效。
C-反应蛋白浓度的解释
? 在感染疾病时
? <10mg/L (应用于感染疾病时的分界值)
- 如不是新生儿(新生儿感染分界值为2mg/L)，病程大于6-12小时，可基本排除细菌感染或细菌已被清除
? >10mg/L
- 细菌感染
? 浓度下降
- 治疗有效，病情好转
C-反应蛋白升高的疾病
? 呼吸系统：肺部感染(细菌性)、肺肿瘤、肺结核、肺梗塞、 肺脓疡、脓胸等
? 循环系统：亚急性细菌性心内膜炎、心包炎、心肌梗塞等
? 消化系统：胆囊炎、肝脓疡、腹膜炎、恶性肿瘤等
? 泌尿系统：肾盂肾炎、肾盂炎、膀胱炎、肾周围脓肿、癌
? 血液系统：恶性淋巴瘤(何杰金氏病最多)、白血病
? 其他：胶原病、过敏性及自身免疫性疾病的活动期(风湿热、SLE、类风湿等)、传染病、败血病及其他恶性肿瘤
细菌感染和病毒感染的鉴别
40例急性会厌炎
血培养B型流感嗜血杆菌阳性患者的CRP值
急性阑尾炎术后CRP动态观察
? 每人下降的绝对值不同
? 作动态观察
? 二天后较快下降者,可基本肯定愈合良好
手术病人的CRP值
绒毛膜羊膜炎
CRP的稳 定性
? CRP稳定性：
室温 4℃-18℃
全血1天 3天 -
血清(浆)1天 7天6月
溶血液3小时内稳定
C-反应蛋白 (CRP)
在心脑血管危险性预测
及
感染疾病中的临床应用
致炎因子
急性相反应
创伤 感染
介质释放
激素 细胞因子
二十烷类身体不适
炎症发热
白细胞趋化性食欲不好
血小板聚集白细胞增多
水肿消瘦
免疫抑制急性相蛋白合成
白蛋白降低,维生素A1结合蛋白降低
常用急性相蛋白举例
? 正急性相反应蛋白
? C-反应蛋白
? 血清淀粉样A蛋白
? 纤维蛋白原
? ?1抗胰蛋白酶
? ?1酸性糖化蛋白
? 触珠蛋白
? 补体C3,C4
? 负急性相反应蛋白
? 白蛋白
? 前白蛋白
? 转铁蛋白
? 维生素A1结合蛋白
C-反应蛋白 (CRP)
? 1930年由Tiller 和 Francis首先发现,肺炎病人血清可与肺炎球菌荚膜C多糖物质形成复合物,认为血清中存在一种物质,称为C-反应素
? 1941年Abernethy 及Avery 确定这是一种蛋白质,即称之为C-反应蛋白
C-反应蛋白 (CRP)
? CRP是高度灵敏的炎症指标
? 是在机体受到创伤或炎症造成组织损伤时，由白细胞介素-6调控，肝脏合成释放入血的急性相蛋白
C-反应蛋白的生成
CRP的理化特点
? CRP由五个相同的非共价结合的单体组成，呈对称的环状五球体，其亚基由206个氨基酸组成。分子量为11-14万，沉降系数6.5-7.5，等电点为5.5，不易溶于水。结晶为菱形，可被硫酸铵沉淀。电泳迁移率在?与?球蛋白之间，不耐热，60°c 30分钟即破坏。分子代谢周期的半衰期仅为5-7小时。起部分抗体作用但不是抗体。
C-反应蛋白结构示意图
CRP 的功能
健康人C-反应蛋白浓度分布
? 正常情况下人血清CRP浓度很低,? 中位数 0.7mg/L 90%<3mg/L,99% <10mg/L
? >3mg/L即表示体内存在潜在炎症
CRP的参考范围
? 近期的研究表明，对健康人群来说
CRP 的参考范围：< 1 mg/L
? 如 >1 mg/L 表示存在某些潜在病理过程
(炎症但无症状)
CRP的临床应用
? 可预测心脑血管疾病的危险性
(使用超敏CRP测试法，测试范围0.1-10mg/L)
? 是观察炎症和组织损伤的敏感指标
(使用常规CRP测试法，测试范围8-160mg/L)
超敏C-反应蛋白(S-CRP)
测试
预测心脑血管病的危险性
人动脉粥样硬化的进程
70%的心脏病发作
源于更小比例的阻塞
? 此时，动脉狭窄只有三分之一或更小，没有临床症状
? 动脉造影检测不出
? 以致检查正常，不久却发生严重的甚至是致命的心脏病发作
血脂检查
? 要判断高危的存在，即使强有力的预测指标--胆固醇，离理想还很远
? 心脏病发作患者中，50%胆固醇正常，甚至LDL-C也不高
? 事实上，高至1/3的患者，没有已被认可的任一危险因子
动脉粥样硬化是炎性疾病
动脉粥样硬化不仅是简单的动脉内膜的没有生机的脂肪沉积，还是强烈的细胞损伤。
有关细胞：
? 血管内壁细胞：
? 内皮细胞
? 平滑肌细胞
? 炎症细胞
? 巨噬细胞
? T-淋巴细胞
炎症与动脉粥样硬化
? 慢性炎症是动脉粥样硬化形成与扩展的一个重要组成部分
? 动脉内的炎症引发刺激、损伤、愈合循环，在长达十年或几十年的进程中周而复始，形成斑块，其结果是粥样硬化和动脉狭窄。
? 保护机体免受伤害的人体免疫防御系统是心脏病发作的关键损害因数，从有利变为有害
动脉粥样硬化中的分子介导
动脉粥样硬化斑块
? 细胞粘附分子可象粘蝇纸一样吸引同类细胞，但时间一长，变成了胆固醇沉积的温床
? 大部分斑块生长缓慢，经过一次又一次的小裂缝的爆裂及愈合，终于在动脉壁形成疤痕组织，内含大量胆固醇，表面覆盖着纤维膜
? 较年轻的斑块质软，覆盖的纤维膜较薄，胆固醇特别丰富，极不稳定
? 它们可能占据动脉管径的30-40%，不会产生临床症状。由于血管壁的向外膨胀能力，血管造影也可能漏检
炎症与动脉粥样硬化
? 每人都有动脉粥样硬化，问题在斑块是否稳定
? 人体修复系统的功能之一是清除血管壁细胞中的胆固醇，这个任务由巨噬细胞担任，它们攫取斑块中的胆固醇并运走
? 但巨噬细胞会由于摄取太多的胆固醇而变为泡沫细胞，充满了脂肪，无法再进行正常的工作，细胞死亡了
? 死亡时，释放的有毒物质，能使斑块不稳定而爆裂
炎症与动脉粥样硬化
? 炎症反应改变了动脉壁的生物学特性，使斑块的稳定性变差，易于爆裂
? 白细胞渗透性增加导致斑块不稳定
? T细胞、巨噬细胞在爆裂点大量聚集、死亡
? 释放的细胞因子与金属蛋白酶影响覆盖于斑块上之纤维膜的稳定与降解
? 增高血液的易凝性
细胞代谢和斑块纤维膜完整的关系
炎症参与动脉粥样硬化血栓形成疾病的全过程
? 损伤初始
? 损伤进展
? 血栓形成
脂蛋白与炎症
人体研究发现
? 降低LDL的治疗同时也降低了血浆C-反应蛋白浓度和游离粘附分子。
CRP与血管病变
? CRP是炎症并发动脉粥样硬化的良好指标
? 许多近期研究认为CRP可预测动脉粥样硬化病人的危险性，其中一些人日后发生冠状动脉病、脑血管病或周围动脉病变
? 血浆CRP浓度高说明更易导致动脉粥样硬化
CRP与冠状动脉粥样硬化
CRP浓度与未来心梗的相对危险性
CRP浓度与冠心病危险性
CRP与急性不稳定型心绞痛的预后
表观健康妇女
C-反应蛋白与未来心血管事件危险的关系
表观健康妇女低危组
CRP与未来心血管意外的关系
表观健康人
C-反应蛋白与未来中风危险的关系
C-反应蛋白与
进行性周围静脉病危险的关系
超敏CRP测试 (S-CRP)
? 因为常规测试无法测得低浓度C-反应蛋白值
? 超敏CRP测试(Ultrasensitive CRP,测试范围0.1-10mg/L)提供了一个很好的研究工具。
? 在评估心血管和外周血管病时加上这一指标可得到更好的效果。
? 未有心血管或周围血管意外的人可使用这一指标来评估6～10年出现发作的危险性。
超敏CRP可预测心脑血管危险性
? CRP测定可使医生能据以判定人们发生心脑血管意外的危险程度。
? 测试CRP再加上其他非侵袭性方法，如血脂(胆固醇等)监测、减轻体重、营养监控、锻练、戒烟等，可以做到更好地保持健康状况，有助于预防冠状动脉病变。
一些检验指标预测心血管意外的比较
联合测试更为有效
? 联合检测炎症指标和脂类(胆固醇等)指标预测心血管病危险性比单用脂类指标要好得多
? 与低浓度CRP(<3mg/L)相比，CRP>3mg/L患血管性疾病的危险性增加5倍，发生心梗或中风的危险性增加8倍。
C-反应蛋白与总胆固醇联合测定
预报首次心肌梗死危险性
C-反应蛋白与 TC:HDL 同时测定
预报首次心肌梗死危险性
C-反应蛋白、 脂类、与未来心血管意外
美国表观健康人
CRP与心血管危险性分级
C -反应蛋白(C -Reactive ProteinCRP )
在感染性疾病中的临床应用
C-反应蛋白在感染疾病中的特点
? 反应迅速，发病后急剧增高,随着恢复，下降也快
? 基础值低,增量大,细菌感染可增高成百上千倍
? 能关联疾病活动性
? 病毒感染没有标志性升高
? 受影响因素小(年龄，免疫状况，药物等)
白细胞在感染疾病中的应用
? 广泛应用
? 有效但也有限
? 影响因素多
? 不能准确反映病情
C-反应蛋白的生成
C-反应蛋白与白细胞
住院发热患者CRP 与WBC 的变化
CRP在感染疾病中的用途
?CRP 是鉴别诊断病毒或细菌感染的基本工具。
?动态监测病程。
?判定抗生素疗效。
C-反应蛋白浓度的解释
? 在感染疾病时
? <10mg/L (应用于感染疾病时的分界值)
- 如不是新生儿(新生儿感染分界值为2mg/L)，病程大于6-12小时，可基本排除细菌感染或细菌已被清除
? >10mg/L
- 细菌感染
? 浓度下降
- 治疗有效，病情好转
C-反应蛋白升高的疾病
? 呼吸系统：肺部感染(细菌性)、肺肿瘤、肺结核、肺梗塞、 肺脓疡、脓胸等
? 循环系统：亚急性细菌性心内膜炎、心包炎、心肌梗塞等
? 消化系统：胆囊炎、肝脓疡、腹膜炎、恶性肿瘤等
? 泌尿系统：肾盂肾炎、肾盂炎、膀胱炎、肾周围脓肿、癌
? 血液系统：恶性淋巴瘤(何杰金氏病最多)、白血病
? 其他：胶原病、过敏性及自身免疫性疾病的活动期(风湿热、SLE、类风湿等)、传染病、败血病及其他恶性肿瘤
细菌感染和病毒感染的鉴别
40例急性会厌炎
血培养B型流感嗜血杆菌阳性患者的CRP值
急性阑尾炎术后CRP动态观察
? 每人下降的绝对值不同
? 作动态观察
? 二天后较快下降者,可基本肯定愈合良好
手术病人的CRP值
绒毛膜羊膜炎
CRP的稳 定性
? CRP稳定性：
室温 4℃-18℃
全血1天 3天 -
血清(浆)1天 7天6月
溶血液3小时内稳定
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