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急性淋巴细胞白血病治疗进展.ppt
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    急性淋巴细胞白血病治疗进展

    四川大学华西医院血液科 刘霆

    ALL与年龄相关的年发病率

    ALL不同年龄组治疗结果

    内 容

    * 急性淋巴细胞白血病的经典治疗

    * 费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病的治疗

    * 儿童、年轻患者急性淋巴细胞白血病的治疗

    * 成人、老年患者急性淋巴细胞白血病的治疗

    急性淋巴细胞白血病的经典治疗

    * 诱导缓解治疗:

    * 最常用方案:长春新碱、泼尼松、蒽环类,L-门冬酰胺酶,CR率72~92%,中位缓解时间约为18个月

    * 地塞米松替代泼尼松,表现出更强的抗白血病活性和脑脊液中更高的药物水平

    * 在T-ALL加用Ara-C和CTX,在成熟B-ALL分次应用CTX和用大剂量MTX,CR率虽无进一步的提高,但对疾病缓解时间和长期生存可能产生积极的影响

    * 诱导缓解治疗期间,生长因子的应用能减轻骨髓抑制,并使强力化疗方案能够及时实施

    * 巩固治疗

    * 包括改良的诱导缓解方案,序贯的巩固治疗方案,和造血干细胞移植,治疗策略倾向于根据亚型和疾病危险分组调整方案

    * 与早期使用的方案相比,Hyper-CVAD方案诱导缓解率(91%对75%)和生存率(39%对21%)更高

    * 德国多中心临床试验:标危B-ALL接受大剂量MTX,T-ALL接受CTX和Ara-C治疗,高危B-ALL则接受大剂量MTX加大剂量Ara-C。标危组的CR率为87%,中位缓解持续时间为57个月,5年的生存率为55%,但似乎并没有提高高危组的CR率和DFS

    * 与其他高危组病例仅获得19%的持续CR率相比,注意到Pro-B ALL病例能获得41%的持续CR率

    * 维持治疗:

    * 方案包括6-巯基嘌呤每日口服, MTX每周一次,定期给长春新碱和泼尼松,持续2-3年

    * 延长维持治疗时间超过3年,并无任何优势,但省略维持治疗与DFS率降低有关

    * 强力的维持治疗剂量与传统的维持治疗剂量相比,并无任何明显的优势

    * 在T-ALL和成熟B-ALL病例,维持治疗的益处仍受到质疑。因为这些病例对短期的强力化疗方案治疗反应好,并且缓解超过1年后少有复发

    * 中枢神经系统(CNS)白血病的预防

    * ALL诊断时CNS侵犯<10%,但如果不予CNS的预防治疗,50~75%的病例在1年时发生CNS的病变

    * CNS的预防包括鞘内化疗(MTX、Ara-C、DX),大剂量全身化疗(MTX、Ara-C、L-asp),和颅脊髓放疗(XRT)

    * 头颅XRT的作用尚有争议。可能会产生的神经系统副作用包括惊厥、痴呆、智力障碍、儿童生长停滞以及其他并发症,对伴有颅神经根受累的病例颅底XRT治疗有效

    * 基于Hyper-CVAD方案的治疗经验,CNS的预防在低危组给予4次鞘注治疗,在高危组给予8次鞘注治疗,成熟B-ALL或Burkitt淋巴瘤需给予16次鞘注治疗

    * 造血干细胞移植:

    * CR1做HLA相配的Allo-SCT的生存率约50%,CR2或疾病更晚的时期进行移植极少有病例获得治愈

    * Allo-SCT后复发的病例用DLI对ALL病例疗效甚微

    * 比较缓解后强力化疗和HLA相配同胞SCT的病例,9年DFS化疗组为32%,移植组为34%。疾病复发率在化疗组为66%,移植组为30%,治疗相关的死亡是影响移植组生存的主要原因

    * MRC/ECOG多中心临床试验:标危组,异基因SCT治疗的5年DFS为66%,化疗/自体SCT组为45%。高危组的5年DFS则分别为44%对26%。无论危险分组,ALL在CRl后进行异基因SCT能获得比化疗更好的疗效

    * 自体SCT的疗效明显比异基因SCT差,与单独应用化疗治疗相比,其在延长DFS上也无明显优势

    Ph+急性淋巴细胞白血病的治疗

    BCR-ABL融合基因

    Imatinib 作为难治性Ph+ALL的拯救治疗

    Imatinib+化疗治疗初发的Ph+ALL

    骨髓移植前MRD与Ph+ALL缓解期

    老年Ph+ALL的治疗选择

    Ph+ALL治疗目标

    * 尽最大可能增加缓解率

    * 对所有获得CR的病例均建议进行异基因HSCT

    * 移植前争取获得最大的抗白血病作用(分子生物学缓解)

    * 无移植条件者,以延长缓解期和减少治疗相关并发症和死亡率为目的

    Imatinib在Ph+ALL的耐药

    儿童和年轻患者急性淋巴细胞白血病的治疗

    ALL: 儿童与成人的比较

    儿童ALL的治疗效果

    CCG/CALGB:年轻患者的治疗经验

    CCG/CALGB:年轻患者的治疗经验

    Dana-Farber癌症研究所的资料

    * 对所有ALL患者采用同样的治疗方案 ......

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