第二十四章 利尿药.ppt
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第二十四章利尿药
Diuretics
内容提要
? diuretics作用于肾脏，增加电解质和水的排出，临床上主要用于治疗各种原因引起的水肿性疾病，也可用于某些非水肿性疾病，如高血压、肾结石、高血钙症等的治疗。
? 复习肾脏的生理，并了解利尿药的作用部位和作用机制。
? 利尿药按照其作用部位分为：
1.碳酸酐酶抑制药(carbonic anhydrase inhibitors) 主要作用于近曲小管，抑制碳酸酐酶活性，利尿作用弱，本类代表药为乙酰唑胺。
2.渗透性利尿药(osmotic diuretics) 也称为脱水药(dehydrant agents)。主要作用于髓袢及肾小管其他部位，代表药为甘露醇。
3.袢利尿药(loop diuretics) 又称为高效能利尿药(high efficacy diuretics)或Na+-K+-2C1-同向转运子抑制药。主要作用于髓袢升支粗段，利尿作用强，代表药为呋塞米。
4.噻嗪类利尿药(thiazide diuretics) 又称为中效能利尿药(moderate efficacy diuretics)或Na+-C1-同向转运子抑制药，主要作用于远曲小管近端，如噻嗪类等。
5.保钾利尿药(potassium-retaining diuretics) 又称为低效能利尿药(low efficacy diuretics)。主要作用于远曲小管远端和集合管，利尿作用弱，能有减少K+排出，如螺内酯、氨苯蝶啶等。
教学基本要求
? 学习和掌握利尿药在肾脏的作用部位，及按作用部位的分类。
? 每类利尿药的代表药物、它们的作用及作用机制、临床应用和不良反应。
? 了解水通道在尿生成过程中的作用。
Formation of urine
A. Glomerular filtration
Cardiac glycoside, Aminophyline
B. Tubular reabsorption
& secretion
1.Proximal tubule
1) Na+reabsorption
*H+ - Na + exchanger:
H + 的产生需碳酸酐酶(carbonic anhydrase, CA), CAI 可抑制该过程。
CA
H2O+CO2H2CO3 H + + HCO3-
?
分泌到管腔液中，换 Na +
*管腔pH降低，启动Cl-/base-exchanger, 最终净吸收NaCl (sodium chloride)
2)带水reabsorption(AQP1)
2 .Descending limb
只高度通透水 (AQP1)
3 . Ascending limb
1)Na+reabsorption。 Furosemide抑制该过程。
由 Na + /K + /2Cl- Cotransporter驱动?
Na + 和 2Cl- 转运至细胞间液 ? 髓质高渗
K +在细胞内蓄积? 由 K +通道回管腔 ? 管腔正电位 ↑ ? 驱动Mg2+与 Ca2+ reabsorption
2)不吸收水
4 . Distaland collecting tubules
1)Na + Reabsorption
Na+ - Cl- cotransporter - thiazide
Na+ - K+ exchanger(Aldosterone facilitates) -spironolactone
2) 水在ADH 的作用下被大量reabsorption。
(hypertonic medulla，AQP2, 3, 4, 6)
Classification and
the sites of action of diuretics
Drugs Site of action
碳酸酐酶抑制药Proximal ( ?CA)
carbonic anhydrase inhibitors
渗透性利尿药 Proximal /Descending limb
襻利尿药Ascending limb (Na+/K+/2Cl-)
loop diuretics
噻嗪类thiazide Distal (NaCl)
保钾利尿药
potassium-retaining diuretics Distal & Collecting
(Na+ - K+交换等)
襻利尿药 loop diuretics
呋塞米 (速尿) furosemide
Effect ：
1 . 利尿作用快、强、短。
2 . 扩张全身V, 增加HF病人全身V容量，降低左室充盈压，减轻肺淤血。
3 . 扩张肾血管，增加肾血流量(促进PGs的合成有关)。
Mechanism of diuresis:
?Ascending limb
Na + /K + /2Cl- cotransporter ? Na + 、K + 、Cl-
reabsorption? ?
髓质间液 NaCl ? ?渗透压? ? 集合管重吸收水?
尿排 Na + 、K + 、Cl-、水、*Ca 2+ 、*Mg 2+ ?
* K + reabsorption ? ? 管腔液+电位 ? ? Ca 2+ 、Mg 2+ reabsorption ?
Uses:
1. 各类严重edema(心、肝、肾、急性
肺水肿和脑水肿，口服或iv)
2. 急慢性 renal insufficiency
3. 加速毒物 (poison) 排泄
4. 急性高血钙、高血钾
Adversereaction
? Water and electrolyte imbalances.
低血容量、低血钾、钠、镁。
2. 耳毒性 (ototoxicity)，并用氨基糖苷类易发生，且可致永久性耳聋。
3. 高尿酸血症。
噻嗪类thiazide
氢氯噻嗪
hydrochlorothiazide
Effect and Mechanism
1. 利尿：温和、持久
?远曲小管 Na+ /Cl-cotransporter
? ? NaCl reabsorption ?
尿排Na + 、 Cl-、水、 *K + ?
Uses
1. 各种原因引起的轻、中度水肿
2. Hypertension
3. 尿崩症 (diabetes insipidus)
4. 特发性高尿钙伴有尿结石者。 (?PTH调节的远曲小管Ca2+的reabsorption ? ?尿钙的排出)。
Adverse reaction
1.Water and electrolyte imbalances
2.高尿酸血症
3.高血糖
4.高血脂
5.过敏反应
保钾利尿药
potassium-retaining diuretics
螺内酯 spironolactone(安体舒通)
Effect
1.利尿作用弱、慢、久
2 . 体内Ald水平?时，作用明显
Mechanism
与Ald竞争远曲小管和集合管上皮C内Ald受体 ? ?Ald-受体复合物的形成 ? 产生Ald 相反的Effect? 排Na+ 、水，保K+
As a competitive antagonist of aldosterone.
Uses
1. 各种与Ald升高有关的水肿 (肝、肾、心)。
(adrenal tumor or hyperplasia). Also useful in pts with secondarily elevated aldosterone, i.e. cirrhosis.
2. CHF
Adverse reaction：
hyperkalemia
(Potassium sparing diuretics)
? 二药化学结构不同,但Effect相似。
?Potassium sparing diuretics, 但并非通过对抗Ald，切除肾上腺的动物仍有效。抑制远曲和集合管Na+重吸收。
? Amiloride 高浓度尚可抑制Na+ -H+交换和Na+ -Ca2+交换(antiporters) 。
碳酸酐酶抑制药
乙酰唑胺
acetazolamide(diamox)
Effect and Mechanism:
1. ? CA ? 近曲小管上皮细胞 H + 的产生? ? ? H + - Na +交换 ? ?Na + 、水reabsorption。
2. ?眼睫状体上皮C和CNS细胞中的CA ? ?房水和脑脊液的产生。
Uses：
1. 青光眼(glaucoma)
2. Mountainsickness (Brain and lung edema )。
3. 癫痫(epilepsy)
渗透性利尿药
osmotic diuretics
又称 脱水药 (Dehydrants)，可以提高血浆渗透压，产生组织脱水作用。
iv后，不易通过毛细血管进入组织；易经肾小球滤过；不易被肾小管重吸收。
甘露醇Mannitol(脑水肿、青光眼，预防急性肾功能衰竭等)。
山梨醇 Sorbitol
高渗葡萄糖 hypertonic glucose solution (脑水肿，急肺水肿)
第二十四章利尿药
Diuretics
内容提要
? diuretics作用于肾脏，增加电解质和水的排出，临床上主要用于治疗各种原因引起的水肿性疾病，也可用于某些非水肿性疾病，如高血压、肾结石、高血钙症等的治疗。
? 复习肾脏的生理，并了解利尿药的作用部位和作用机制。
? 利尿药按照其作用部位分为：
1.碳酸酐酶抑制药(carbonic anhydrase inhibitors) 主要作用于近曲小管，抑制碳酸酐酶活性，利尿作用弱，本类代表药为乙酰唑胺。
2.渗透性利尿药(osmotic diuretics) 也称为脱水药(dehydrant agents)。主要作用于髓袢及肾小管其他部位，代表药为甘露醇。
3.袢利尿药(loop diuretics) 又称为高效能利尿药(high efficacy diuretics)或Na+-K+-2C1-同向转运子抑制药。主要作用于髓袢升支粗段，利尿作用强，代表药为呋塞米。
4.噻嗪类利尿药(thiazide diuretics) 又称为中效能利尿药(moderate efficacy diuretics)或Na+-C1-同向转运子抑制药，主要作用于远曲小管近端，如噻嗪类等。
5.保钾利尿药(potassium-retaining diuretics) 又称为低效能利尿药(low efficacy diuretics)。主要作用于远曲小管远端和集合管，利尿作用弱，能有减少K+排出，如螺内酯、氨苯蝶啶等。
教学基本要求
? 学习和掌握利尿药在肾脏的作用部位，及按作用部位的分类。
? 每类利尿药的代表药物、它们的作用及作用机制、临床应用和不良反应。
? 了解水通道在尿生成过程中的作用。
Formation of urine
A. Glomerular filtration
Cardiac glycoside, Aminophyline
B. Tubular reabsorption
& secretion
1.Proximal tubule
1) Na+reabsorption
*H+ - Na + exchanger:
H + 的产生需碳酸酐酶(carbonic anhydrase, CA), CAI 可抑制该过程。
CA
H2O+CO2H2CO3 H + + HCO3-
?
分泌到管腔液中，换 Na +
*管腔pH降低，启动Cl-/base-exchanger, 最终净吸收NaCl (sodium chloride)
2)带水reabsorption(AQP1)
2 .Descending limb
只高度通透水 (AQP1)
3 . Ascending limb
1)Na+reabsorption。 Furosemide抑制该过程。
由 Na + /K + /2Cl- Cotransporter驱动?
Na + 和 2Cl- 转运至细胞间液 ? 髓质高渗
K +在细胞内蓄积? 由 K +通道回管腔 ? 管腔正电位 ↑ ? 驱动Mg2+与 Ca2+ reabsorption
2)不吸收水
4 . Distaland collecting tubules
1)Na + Reabsorption
Na+ - Cl- cotransporter - thiazide
Na+ - K+ exchanger(Aldosterone facilitates) -spironolactone
2) 水在ADH 的作用下被大量reabsorption。
(hypertonic medulla，AQP2, 3, 4, 6)
Classification and
the sites of action of diuretics
Drugs Site of action
碳酸酐酶抑制药Proximal ( ?CA)
carbonic anhydrase inhibitors
渗透性利尿药 Proximal /Descending limb
襻利尿药Ascending limb (Na+/K+/2Cl-)
loop diuretics
噻嗪类thiazide Distal (NaCl)
保钾利尿药
potassium-retaining diuretics Distal & Collecting
(Na+ - K+交换等)
襻利尿药 loop diuretics
呋塞米 (速尿) furosemide
Effect ：
1 . 利尿作用快、强、短。
2 . 扩张全身V, 增加HF病人全身V容量，降低左室充盈压，减轻肺淤血。
3 . 扩张肾血管，增加肾血流量(促进PGs的合成有关)。
Mechanism of diuresis:
?Ascending limb
Na + /K + /2Cl- cotransporter ? Na + 、K + 、Cl-
reabsorption? ?
髓质间液 NaCl ? ?渗透压? ? 集合管重吸收水?
尿排 Na + 、K + 、Cl-、水、*Ca 2+ 、*Mg 2+ ?
* K + reabsorption ? ? 管腔液+电位 ? ? Ca 2+ 、Mg 2+ reabsorption ?
Uses:
1. 各类严重edema(心、肝、肾、急性
肺水肿和脑水肿，口服或iv)
2. 急慢性 renal insufficiency
3. 加速毒物 (poison) 排泄
4. 急性高血钙、高血钾
Adversereaction
? Water and electrolyte imbalances.
低血容量、低血钾、钠、镁。
2. 耳毒性 (ototoxicity)，并用氨基糖苷类易发生，且可致永久性耳聋。
3. 高尿酸血症。
噻嗪类thiazide
氢氯噻嗪
hydrochlorothiazide
Effect and Mechanism
1. 利尿：温和、持久
?远曲小管 Na+ /Cl-cotransporter
? ? NaCl reabsorption ?
尿排Na + 、 Cl-、水、 *K + ?
Uses
1. 各种原因引起的轻、中度水肿
2. Hypertension
3. 尿崩症 (diabetes insipidus)
4. 特发性高尿钙伴有尿结石者。 (?PTH调节的远曲小管Ca2+的reabsorption ? ?尿钙的排出)。
Adverse reaction
1.Water and electrolyte imbalances
2.高尿酸血症
3.高血糖
4.高血脂
5.过敏反应
保钾利尿药
potassium-retaining diuretics
螺内酯 spironolactone(安体舒通)
Effect
1.利尿作用弱、慢、久
2 . 体内Ald水平?时，作用明显
Mechanism
与Ald竞争远曲小管和集合管上皮C内Ald受体 ? ?Ald-受体复合物的形成 ? 产生Ald 相反的Effect? 排Na+ 、水，保K+
As a competitive antagonist of aldosterone.
Uses
1. 各种与Ald升高有关的水肿 (肝、肾、心)。
(adrenal tumor or hyperplasia). Also useful in pts with secondarily elevated aldosterone, i.e. cirrhosis.
2. CHF
Adverse reaction：
hyperkalemia
(Potassium sparing diuretics)
? 二药化学结构不同,但Effect相似。
?Potassium sparing diuretics, 但并非通过对抗Ald，切除肾上腺的动物仍有效。抑制远曲和集合管Na+重吸收。
? Amiloride 高浓度尚可抑制Na+ -H+交换和Na+ -Ca2+交换(antiporters) 。
碳酸酐酶抑制药
乙酰唑胺
acetazolamide(diamox)
Effect and Mechanism:
1. ? CA ? 近曲小管上皮细胞 H + 的产生? ? ? H + - Na +交换 ? ?Na + 、水reabsorption。
2. ?眼睫状体上皮C和CNS细胞中的CA ? ?房水和脑脊液的产生。
Uses：
1. 青光眼(glaucoma)
2. Mountainsickness (Brain and lung edema )。
3. 癫痫(epilepsy)
渗透性利尿药
osmotic diuretics
又称 脱水药 (Dehydrants)，可以提高血浆渗透压，产生组织脱水作用。
iv后，不易通过毛细血管进入组织；易经肾小球滤过；不易被肾小管重吸收。
甘露醇Mannitol(脑水肿、青光眼，预防急性肾功能衰竭等)。
山梨醇 Sorbitol
高渗葡萄糖 hypertonic glucose solution (脑水肿，急肺水肿)
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