风湿性疾病的自身抗体.ppt
http://www.100md.com
参见附件(1759KB)。
风湿性疾病的自身抗体
风湿性疾病=5D
*痛苦(discomfort)
*残废(disability)
*死亡(death)
*药物中毒(drugtoxity)
*经济损失(dollarlost)
自身抗体
抗核抗体(Autoantibodies to Nuclear antigen)为弥漫性结缔组织病(CTD)诊断提供了重要血清学依据
抗核抗体
* 自身抗体：指抗自身组织、器官、细胞及其成分的抗体
* ANA：指抗细胞核成分(DNA，RNA，蛋白质和酶)的抗体。ANA存在一个谱
* ANA新概念：抗核酸(Nucleic acid)和核蛋白(Nucleoprotein)抗体的总称
* 某些核抗原成分在核仁和胞浆内比核质内更丰富
ANA检测的意义
* 有助于疾病的诊断，如抗Sm是SLE标记抗体；抗ScL-70 是SD的标记抗体，抗Jo-1是PM/DM的标记抗体
* 观察疾病活动度和治疗反应
* 研究发病机理
荧光显微镜下ANA的染色型别
* 均质型：与抗组蛋白和抗DNA有关
* 斑点型：与抗ENA有关
* 周边型：与抗dsDNA有关
* 核仁型：4-6sRNA
* 着丝点型：在SD及CREST中出现
ANA分类
* 抗DNA(dsDNA,ssDNA)
* 抗组蛋白(Histone)
* 抗非组蛋白(Non-histone,Extractable Nuclear Antigen,ENA)
* 抗核仁(Nucleolus)
抗双链DNA抗体
(短膜虫免疫荧光法 ?1:5)
抗组蛋白抗体
(酶联免疫吸附法?X?2SD)
* 系统性红斑狼疮50%
* 其他结缔组织病23-30%
* 服异烟肼12月以上53%
* 服苯妥因钠6月以上18%
* 服他巴唑6个月0
* 活动期SLE 90.2%阳性
抗H1 H2A H2B H2A-H2B H3 H4
系统性红斑狼疮 ++ ++++ +++ ++
长期服异烟肼 ++ ++++ ++ +++++
类风湿关节炎 ++ ++++
SLE以IgG型抗组蛋白抗体为主，而长期服烟肼及RA病人以IgM型为主
几种ENA的由来及同义词
* Sm：病人名：Smith
* RNP: u1RNP或nRNP Nuclear Ribonucleoprotein
* SSA: ROSjogren's syndrome A
* SSB: La, Ha, Sjogren's syndrome B
* Jo-1: 病人John
* ScL-70: Scleroderma
常见结缔组织病的抗核抗体的阳性率
ANA dsDNA Histone Sm n RNP SSA SSB ScL-70 Jo-1着丝点 核仁
SLE90 (62)50 (25)4039100 0 0 6
SS501530014(75)(59) 0 009
SD 75 527012 19 530 0 (20)(39)
PM/DM50 130 500 0 (20)0 10
RA 23 10 230 0 205 000 15+
几种核抗原分子特性
小 结
* ANA是诊断弥漫性结缔组织病的重要依据。各种抗原在其分子量、结构、功能上有所不同。抗原同DNA的转录、拼接、复制、翻译等作用有关。研究ANA有利于对结缔组织病发病机理的了解
* ANA滴度不一定与疾病活动性相平行，正常人、尤其老年人可有低滴度ANA。感染性疾病、肿瘤也可阳性
小 结
* 抗双链DNA对诊断SLE高度特异，并与疾病活动有关。DNA-抗DNA免疫复合物在狼疮肾炎中起重要作用
* 抗Sm:是SLE标记抗体，帮助前瞻性和回顾性诊断，常与nRNP抗体共存
小 结
* 抗nRNP在多种结缔组织病中存在，高滴度有利于MCTD的诊断。nRNP抗原与rRNP不同，前者是含尿嘧啶的核糖核蛋白，主要在核内，而rRNP是主要在胞浆内的磷酸蛋白，抗rRNP抗体与SLE 有关，尤其有精神神经症状的SLE阳性率较高
小 结
> 抗SSA和抗SSB与Sjogren'sSyndrome相关,并可造成新生儿狼疮和先天性心脏传导阻滞
> 抗ScL-70: SD的标记抗体
> 抗Centromere与雷诺现象和CREST (Calcinosis, Raynaud's phenomena, Esophageal dysmotility, Sclerodactyly, Telangiectasia)有关，但并非标记抗体，在干燥综合征，某些慢性肝病中亦可阳性
小 结
* 抗Jo-1是PM/DM的标记抗体，抗Jo-1阳性的肌炎患者，伴关节炎、"技工手"、雷诺症、肺间质变等称合成酶抗体综合征。
* 抗组蛋白抗体与多种结缔组织病有关，有助于药物性狼疮的诊断
* 抗核仁型抗体常与SD有关
抗磷脂抗体综合征
抗磷脂抗体综合征(Anti-phosholipid syndrome,APS)：抗磷脂抗体(ACL)阳性，反复血管内栓塞，血小板减少，习惯性流产或胎死宫内。临床上可有肺动脉高压，脑病，高凝状态等
磷脂抗体
(Phospholipid antibody)
多见于SLE(70%)，SS、白塞病、自身免疫性血小板减少、真性红细胞增多、免疫性血管炎、习惯性流产、恶性肿瘤、多发性硬化、传染性疾病、肾上腺出血和Addison病均可阳性
抗磷脂抗体检测
* 包括：狼疮抗凝物；抗心脂抗体，梅毒血清试验假阳性。
* 抗磷脂抗体还有抗磷脂氨酸(Anti-phosphotidyl serine)和抗磷脂酸(Anti-phosphtidil acid)抗体等。
抗磷脂抗体检测
* 磷脂基因中具有抗原性：心磷脂、磷脂碱、酰丝氨酸、酰肌醇脂和酰乙醇脂等
* β2GP1(载脂蛋白)与磷脂结合，使其改变表面结构，暴露中被识别的抗原决定簇，而呈现磷脂抗体特性。β2GP1是必需的辅助因子，测β2GP1可能比测ACL更有意义。
抗磷脂抗体栓塞机理
* 与血管内皮细胞的磷脂结合,使前列腺素合成减少,血管收缩
* 与血小板膜磷脂作用,血小板聚集形成血栓
* 直接损伤内皮细胞,抑制纤溶酶原激活物释放而促进血栓形成
* 中和β2GP1的抗凝作用
抗磷脂抗体导致出血机理
与血小板膜或红细胞膜丝氨酸磷脂结合发生聚集，和/或被网状内皮系统吞噬或破坏，使之血小板和红细胞破坏，减少造成出血性紫癜，或溶血
APS诊断
* 主要临床表现：反复流产，静脉血栓，动脉闭塞，下肢溃疡，网状青斑，溶贫，血小板减少
* 高水平抗磷脂抗体加一项表现，或低水平抗磷脂抗体加2项或2项以上表现则疑似APS
* 合并SLE，SS，CTD，肿瘤，药物，感染等称为继发性APS
* 诊断APS应排除血流阻滞，血凝等其他因素，排除肾病，糖尿病，高血脂，肿瘤及血管炎；流产原因可为染色体异常，内分泌，药物，感染等因素
抗中性粒细胞胞浆抗体
(ANCA)
靶抗原：中性蛋白酶3(PR3)，髓过氧化物酶(MPO)，杀菌/通透性增高蛋白(BPI)，丝氨酸蛋白酶，人白细胞弹性蛋白酶(HLE)，乳铁蛋白(LF)，组织蛋白酶G，β葡萄糖醛酸酶，溶菌酶
抗中性粒细胞胞浆抗体
(Anti-Neutrophil Cytoplasmic Antibody,ANCA)
cANCA(PR3蛋白酶)中性粒细胞胞浆内荧光染色，其抗原是中性粒细胞颗粒内的和单核细胞溶酶体的丝氨酸蛋白酶，此种抗体主要与Wegener's肉芽肿相关，且与疾病活动性相平行，结节性多动脉炎也可阳性。
抗中性粒细胞胞浆抗体
(Anti-Neutrophil Cytoplasmic Antibody,ANCA)
pANCA(MPO)指核周染色，并非周边型核抗体。其抗原是胞浆内髓过氧化物酶，弹力蛋白酶及某些成分，此种抗体与特发性新月体肾小球肾炎相关，且与疾病活动度相平行。显微镜下多动脉炎，结节性多动脉炎也与之有关
类风湿因子
(Rheumatoid Factor)
* 抗人或动物的IgG的FC片段抗体。其本身是免疫球蛋白，因此，RF有IgG、IgM、IgA型等。RF无种族和种属特异性
* 与DNP及半抗原(二硝基苯)有交叉反应。7S IgM(IgG)-RF主要参与关节外症状的免疫复合物形成，且与疾病活动性有关
如何评价类风湿因子
* 是诊断RA的标准之一，不是唯一标准，并非RA特有
* 作为血清阴性脊柱关节病区分标准
* 正常人2%阳性，老年人可达5%阳性
* RF与其他蛋白、半抗原有交叉反应
* 多种结缔组织病(SLE，SD，SS，PM/DM)感染疾病(SBE，TB，hepatitis),肝硬化，弥漫性肺纤维化，结节病等均可阳性
* 病后半年才产生，有关节外表现者，滴度高。持续高滴度RF预示疾病严重，预后差
类风湿关节炎相关抗体
*RF
* APF
* AKA
* 抗Sa
* 抗CCP
自身免疫性肝病
* 自身免疫性肝炎(Autoimmune hepatitis, AIH)
* 原发性胆汁性肝硬化(Primary biliary cirrhosis, PBC)
* 原发性硬化性胆管炎(Primary sclerosing cholangitis,PSC)
AIH相关抗体
* I型ANASMA (抗平滑肌抗体)
* II 型 抗LKM1 (抗肝肾微粒体抗体1)
* III型 抗SLA (可溶性肝脏抗原)
AMA亚型抗体种类及其疾病相关性
PSC
(Primary sclerosing cholangitis)
* Ig↑(IgM↑)
* AMA(-)
* ANCA(+)、IgG-ANCA、IgG1-ANCA
风湿性疾病的自身抗体
风湿性疾病=5D
*痛苦(discomfort)
*残废(disability)
*死亡(death)
*药物中毒(drugtoxity)
*经济损失(dollarlost)
自身抗体
抗核抗体(Autoantibodies to Nuclear antigen)为弥漫性结缔组织病(CTD)诊断提供了重要血清学依据
抗核抗体
* 自身抗体：指抗自身组织、器官、细胞及其成分的抗体
* ANA：指抗细胞核成分(DNA，RNA，蛋白质和酶)的抗体。ANA存在一个谱
* ANA新概念：抗核酸(Nucleic acid)和核蛋白(Nucleoprotein)抗体的总称
* 某些核抗原成分在核仁和胞浆内比核质内更丰富
ANA检测的意义
* 有助于疾病的诊断，如抗Sm是SLE标记抗体；抗ScL-70 是SD的标记抗体，抗Jo-1是PM/DM的标记抗体
* 观察疾病活动度和治疗反应
* 研究发病机理
荧光显微镜下ANA的染色型别
* 均质型：与抗组蛋白和抗DNA有关
* 斑点型：与抗ENA有关
* 周边型：与抗dsDNA有关
* 核仁型：4-6sRNA
* 着丝点型：在SD及CREST中出现
ANA分类
* 抗DNA(dsDNA,ssDNA)
* 抗组蛋白(Histone)
* 抗非组蛋白(Non-histone,Extractable Nuclear Antigen,ENA)
* 抗核仁(Nucleolus)
抗双链DNA抗体
(短膜虫免疫荧光法 ?1:5)
抗组蛋白抗体
(酶联免疫吸附法?X?2SD)
* 系统性红斑狼疮50%
* 其他结缔组织病23-30%
* 服异烟肼12月以上53%
* 服苯妥因钠6月以上18%
* 服他巴唑6个月0
* 活动期SLE 90.2%阳性
抗H1 H2A H2B H2A-H2B H3 H4
系统性红斑狼疮 ++ ++++ +++ ++
长期服异烟肼 ++ ++++ ++ +++++
类风湿关节炎 ++ ++++
SLE以IgG型抗组蛋白抗体为主，而长期服烟肼及RA病人以IgM型为主
几种ENA的由来及同义词
* Sm：病人名：Smith
* RNP: u1RNP或nRNP Nuclear Ribonucleoprotein
* SSA: ROSjogren's syndrome A
* SSB: La, Ha, Sjogren's syndrome B
* Jo-1: 病人John
* ScL-70: Scleroderma
常见结缔组织病的抗核抗体的阳性率
ANA dsDNA Histone Sm n RNP SSA SSB ScL-70 Jo-1着丝点 核仁
SLE90 (62)50 (25)4039100 0 0 6
SS501530014(75)(59) 0 009
SD 75 527012 19 530 0 (20)(39)
PM/DM50 130 500 0 (20)0 10
RA 23 10 230 0 205 000 15+
几种核抗原分子特性
小 结
* ANA是诊断弥漫性结缔组织病的重要依据。各种抗原在其分子量、结构、功能上有所不同。抗原同DNA的转录、拼接、复制、翻译等作用有关。研究ANA有利于对结缔组织病发病机理的了解
* ANA滴度不一定与疾病活动性相平行，正常人、尤其老年人可有低滴度ANA。感染性疾病、肿瘤也可阳性
小 结
* 抗双链DNA对诊断SLE高度特异，并与疾病活动有关。DNA-抗DNA免疫复合物在狼疮肾炎中起重要作用
* 抗Sm:是SLE标记抗体，帮助前瞻性和回顾性诊断，常与nRNP抗体共存
小 结
* 抗nRNP在多种结缔组织病中存在，高滴度有利于MCTD的诊断。nRNP抗原与rRNP不同，前者是含尿嘧啶的核糖核蛋白，主要在核内，而rRNP是主要在胞浆内的磷酸蛋白，抗rRNP抗体与SLE 有关，尤其有精神神经症状的SLE阳性率较高
小 结
> 抗SSA和抗SSB与Sjogren'sSyndrome相关,并可造成新生儿狼疮和先天性心脏传导阻滞
> 抗ScL-70: SD的标记抗体
> 抗Centromere与雷诺现象和CREST (Calcinosis, Raynaud's phenomena, Esophageal dysmotility, Sclerodactyly, Telangiectasia)有关，但并非标记抗体，在干燥综合征，某些慢性肝病中亦可阳性
小 结
* 抗Jo-1是PM/DM的标记抗体，抗Jo-1阳性的肌炎患者，伴关节炎、"技工手"、雷诺症、肺间质变等称合成酶抗体综合征。
* 抗组蛋白抗体与多种结缔组织病有关，有助于药物性狼疮的诊断
* 抗核仁型抗体常与SD有关
抗磷脂抗体综合征
抗磷脂抗体综合征(Anti-phosholipid syndrome,APS)：抗磷脂抗体(ACL)阳性，反复血管内栓塞，血小板减少，习惯性流产或胎死宫内。临床上可有肺动脉高压，脑病，高凝状态等
磷脂抗体
(Phospholipid antibody)
多见于SLE(70%)，SS、白塞病、自身免疫性血小板减少、真性红细胞增多、免疫性血管炎、习惯性流产、恶性肿瘤、多发性硬化、传染性疾病、肾上腺出血和Addison病均可阳性
抗磷脂抗体检测
* 包括：狼疮抗凝物；抗心脂抗体，梅毒血清试验假阳性。
* 抗磷脂抗体还有抗磷脂氨酸(Anti-phosphotidyl serine)和抗磷脂酸(Anti-phosphtidil acid)抗体等。
抗磷脂抗体检测
* 磷脂基因中具有抗原性：心磷脂、磷脂碱、酰丝氨酸、酰肌醇脂和酰乙醇脂等
* β2GP1(载脂蛋白)与磷脂结合，使其改变表面结构，暴露中被识别的抗原决定簇，而呈现磷脂抗体特性。β2GP1是必需的辅助因子，测β2GP1可能比测ACL更有意义。
抗磷脂抗体栓塞机理
* 与血管内皮细胞的磷脂结合,使前列腺素合成减少,血管收缩
* 与血小板膜磷脂作用,血小板聚集形成血栓
* 直接损伤内皮细胞,抑制纤溶酶原激活物释放而促进血栓形成
* 中和β2GP1的抗凝作用
抗磷脂抗体导致出血机理
与血小板膜或红细胞膜丝氨酸磷脂结合发生聚集，和/或被网状内皮系统吞噬或破坏，使之血小板和红细胞破坏，减少造成出血性紫癜，或溶血
APS诊断
* 主要临床表现：反复流产，静脉血栓，动脉闭塞，下肢溃疡，网状青斑，溶贫，血小板减少
* 高水平抗磷脂抗体加一项表现，或低水平抗磷脂抗体加2项或2项以上表现则疑似APS
* 合并SLE，SS，CTD，肿瘤，药物，感染等称为继发性APS
* 诊断APS应排除血流阻滞，血凝等其他因素，排除肾病，糖尿病，高血脂，肿瘤及血管炎；流产原因可为染色体异常，内分泌，药物，感染等因素
抗中性粒细胞胞浆抗体
(ANCA)
靶抗原：中性蛋白酶3(PR3)，髓过氧化物酶(MPO)，杀菌/通透性增高蛋白(BPI)，丝氨酸蛋白酶，人白细胞弹性蛋白酶(HLE)，乳铁蛋白(LF)，组织蛋白酶G，β葡萄糖醛酸酶，溶菌酶
抗中性粒细胞胞浆抗体
(Anti-Neutrophil Cytoplasmic Antibody,ANCA)
cANCA(PR3蛋白酶)中性粒细胞胞浆内荧光染色，其抗原是中性粒细胞颗粒内的和单核细胞溶酶体的丝氨酸蛋白酶，此种抗体主要与Wegener's肉芽肿相关，且与疾病活动性相平行，结节性多动脉炎也可阳性。
抗中性粒细胞胞浆抗体
(Anti-Neutrophil Cytoplasmic Antibody,ANCA)
pANCA(MPO)指核周染色，并非周边型核抗体。其抗原是胞浆内髓过氧化物酶，弹力蛋白酶及某些成分，此种抗体与特发性新月体肾小球肾炎相关，且与疾病活动度相平行。显微镜下多动脉炎，结节性多动脉炎也与之有关
类风湿因子
(Rheumatoid Factor)
* 抗人或动物的IgG的FC片段抗体。其本身是免疫球蛋白，因此，RF有IgG、IgM、IgA型等。RF无种族和种属特异性
* 与DNP及半抗原(二硝基苯)有交叉反应。7S IgM(IgG)-RF主要参与关节外症状的免疫复合物形成，且与疾病活动性有关
如何评价类风湿因子
* 是诊断RA的标准之一，不是唯一标准，并非RA特有
* 作为血清阴性脊柱关节病区分标准
* 正常人2%阳性，老年人可达5%阳性
* RF与其他蛋白、半抗原有交叉反应
* 多种结缔组织病(SLE，SD，SS，PM/DM)感染疾病(SBE，TB，hepatitis),肝硬化，弥漫性肺纤维化，结节病等均可阳性
* 病后半年才产生，有关节外表现者，滴度高。持续高滴度RF预示疾病严重，预后差
类风湿关节炎相关抗体
*RF
* APF
* AKA
* 抗Sa
* 抗CCP
自身免疫性肝病
* 自身免疫性肝炎(Autoimmune hepatitis, AIH)
* 原发性胆汁性肝硬化(Primary biliary cirrhosis, PBC)
* 原发性硬化性胆管炎(Primary sclerosing cholangitis,PSC)
AIH相关抗体
* I型ANASMA (抗平滑肌抗体)
* II 型 抗LKM1 (抗肝肾微粒体抗体1)
* III型 抗SLA (可溶性肝脏抗原)
AMA亚型抗体种类及其疾病相关性
PSC
(Primary sclerosing cholangitis)
* Ig↑(IgM↑)
* AMA(-)
* ANCA(+)、IgG-ANCA、IgG1-ANCA
附件资料：