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功能失调性子宫出血的规范化处理.doc
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    参见附件(79KB)。

    功能失调性子宫出血的规范化处理

    北京协和医院张以文

    一、与月经相关的名词(术语)的定义或默认的含义- 疾病名称的混淆

    异常子宫出血(abnormal uterine bleeding,AUB)、功血(dysfunctional uterine

    bleeding,DUB)、月经过多(menorrhagia),这三个术语是否相同?回答肯定是不相同,然而国内有些文章将上述三个术语混为一谈,不加区别地用同一种治疗?

    国际上各国专家对此术语有不同默认的涵义,北美国家将"menorrhagia"特指为"有排卵性子宫出血"(包括功能与器质性原因),而功血(DUB)特指为"无排卵性功血"。但欧洲及其他地区则将menorrhagia视为一种症状,主诉连续数个规则周期月经量多,客观测量MBL>80

    ml.

    其病因:生殖系器质疾病约30%,血液病及全身内分泌疾病各<5%,功血(指非器质疾病引起的异常子宫出血,包括无排卵性与有排卵性)约60%。我国大陆的认识与欧洲国家相同。在阅读国外文献时,如果不了解相关名词的涵义,势必造成误解。因此强调要详细了解患者月经异常的特点,并严谨地应用相关的名词术语。

    二、正常子宫出血与异常子宫出血的模式及病因

    正常子宫出血即月经, 其周期、经期、经量的正常范围不再赘述。

    异常子宫出血是一个总称,包括周期、经期、经量的各种异常,其模式有:

    1.周期改变:①频发(polymenorrhea),<21天;②稀发(oligomenorrhea),> 35

    天但<6个月;③停闭(amenorrhea),> 6个月;④不规则(metrorrhagia),长短不一。

    2. 经期改变:延长,> 7天( 第几天如月经量?),缩短,< 3天。

    3. 经量: ①过多(menorrhagia): 碱性正铁血红蛋白法测定经其失血量(MBL)

    >80ml。②过少(hypomenorrhea): MBL <20ml。临床上常根据与既往正常月经量比较而言。

    4. 不规则(menometrorrhagia):周期、经期、经量都异常

    5. 经间出血:2次正常月经之间有子宫出血, 分为卵泡期出血(postmenstrual

    spotting),围排卵期出血(periovulation spotting),黄体期出血(premenstrual

    spotting)。

    异常子宫出血的原因有:

    1.器质性病因:

    2.全身疾病:血液病、内分泌病、肝病、肾衰透析后 、红斑狼疮;

    3.生殖系病: 妊娠并发症、肿瘤、子宫内膜炎、肌腺症、内膜异位症、内膜息肉、生殖道创伤、异物、动静脉瘘或内膜血管瘤;

    4.医源性:放置避孕环、激素避孕药、性激素、宫颈电烙、抗凝药、抗纤溶药;

    5.功能性病因- 功血:未找到器质性疾病,为中枢神经系统下丘脑-垂体-卵巢轴神经内分泌 或子宫内膜局部调控异常。

    三、功血有无必要分类?如何分类?诊断与鉴别的必要

    1987年王淑贞主编"实用妇产科学"第55章将功血分为无排卵型及有排卵型两类,前者占功血的70-80%,多见于青春期及绝经过渡期,后者占20~30%多见于育龄期。

    (一)无排卵型功血

    1. 病因

    青春期由于雌激素正反馈调节机制尚未建立。如果受到过度劳累、应激等刺激或肥胖、胰岛素抵抗等遗传因素的影响,排卵功能迟迟不能建立,可引起功血。育龄期可因内、外环境刺激(劳累、应激、流产、手术或疾病等)可引起短暂无排卵;也可因肥胖、胰岛素抵抗、高PRL等长期因素引起持续无排卵。绝经过渡期由于卵泡储备及对促性腺激素(Gn)敏感性降低,或雌激素正反馈反应低。

    先出现黄体功能不足、不规则排卵,最终排卵停止。 按照WHO的分型: I型为下丘-垂体性无排卵, 血PRL可高或正常;WHO

    II型为多囊卵巢综合征(PCOS); WHO III型为卵巢性无排卵。三型无排卵皆可引起功血,但以PCOS最多见

    2. 病理生理

    多数无排卵妇女的月经紊乱。卵巢内卵泡有不定时、不同程度的发育,持续分泌不等量的雌激素,血雌激素水平不规律波动;但不诱导血LH峰;无优势卵泡及黄体形成,孕酮水平低下,子宫内膜持续增殖甚至增生,出现不规律(部位、深度、范围及时机)脱落,发生雌激素撤退或突破性出血。

    3. 临床表现

    月经可完全不规则(周期,经期,经量)。病程缠绵。可有贫血、多毛、肥胖、泌乳、不育等。精神负担大。一般无痛经。盆腔检查除子宫稍丰满及软外,余皆正常。辅助检查:基础体温(BBT)呈单相型。血清E2浓度相当于中、晚卵泡期水平,无周期性变化。P浓度<3ng/ml。单次

    LH及FSH水平正常或LH/FSH比值过高,周期性高峰消失。子宫内膜病理可呈增殖、单纯增生、复合增生(腺体结构不规则,但无腺上皮异型性),息肉或非典型增生(腺上皮异型性),无分泌期表现。偶可并发子宫内膜腺癌。

    (二)有排卵型功血:

    1987年王淑贞主编"实用妇产科学"第55章将有排卵型功血分为排卵型月经过多、黄体不健、黄体萎缩不全和排卵期出血等类型。按发病机制可概况为以下两类:

    1. 月经过多或特发性月经过多

    病因与临床表现:指连续数个规则周期MBL多于80ml,周期及经期皆正常,血生殖激素水平也有正常周期性波动。目前公认的发病机制为:①子宫内膜局部生成不同前列腺素(PG)的比例失衡:

    PGE2/PGF2α量的比值增高;前列环素(PGI2)及血栓素(TXA2)的各自代谢产物-

    6酮PG1α/TXB2比值也升高,导致血管扩张、血小板聚集受抑制的倾向而引起月经过多。②内膜局部纤溶亢进:经期内膜及经血中组织型纤溶酶原激活物(tPA)及Ⅰ型纤溶酶原激活抑制物(

    PAIⅠ)活性高于正常,引起血栓不稳定或再通,内膜剥脱广泛持久。

    2. 经间出血

    临床表现:将出血时间与BBT曲线对照,分为:

    (1)围排卵期出血:经期7天,血停数天又出血,量少,持续1~3天。

    (2)经前出血(黄体期出血):BBT下降前即出血,持续天数不等;BBT下降后出血量增多如月经,并按时停止。

    (3)月经期长(卵泡期出血):BBT下降后出血>7天不止。

    病因及病理生理:可能由于卵泡发育、排卵或黄体功能不同程度的不健全, 排卵功能的轻微异常,或内膜局部止血功能缺陷所致。

    根据我们的临床观察,围排卵期出血可由于一批发育中的卵泡夭折引起血雌激素波动所致,即患者实际为稀发排卵,该出血周期为一次无排卵出血。经前出血可由于黄体功能不足或过早退化,不能维持内膜完整性所致。月经期长可能因卵泡发育过缓,分泌雌激素不足,内膜修复不良; 或黄体萎缩不全,引起子宫内膜脱落不全。

    (三)诊断与鉴别诊断

    功血的诊断步骤应为:

    1. 确定异常子宫出血的模式

    准确地获得病史是准确诊断及处理的前提.

    由于病程长,患者可能已多处转辗就医,或已忘记了某些情节,因此强调耐心详细地询问。除确定异常出血的模式外,应询问末次月经(目前处理的起点)前次月经(核对周期)。注意区分自然月经及人工月经。询问发病时间、有无诱因(

    精神刺激、体重改变、环境变化、性生活、流产分娩、疾病、手术等).。以后月经症状的演变及病程。相关症状:

    第二性征、生长情况、泌乳、体重、毛发变化、性生活、头痛、潮热出汗等。曾行的检查及其结果(强调第一手资料) 曾接受的治疗及其效果:

    尤其是最近1-2个月来的用药情况

    2. 除外器质性疾病

    (1)非生殖道(泌尿道、直肠肛门)及生殖道其它部位(宫颈、阴道)的出血;

    (2)全身器质性疾病:血液病、内分泌病( 如甲状腺、肾上腺皮质功能异常等引起的持续无排卵)、肝病、肾衰透析治疗后、红斑狼疮;

    (3)生殖系统疾病: 妊娠并发症、肿瘤(子宫肌瘤、宫颈癌、宫体内膜癌

    或肉瘤、绒癌。 卵巢性索间质瘤、输卵管癌)、宫颈或子宫内膜炎、子宫肌

    腺症、子宫内膜异位症、子宫内膜息肉、生殖道创伤、 异物、子宫动静脉

    瘘、子宫内膜血管瘤

    (4)医源性出血: 放置避孕环、使用激素类避孕药、宫颈电烙、服抗凝药后、抗纤溶药过量、性激素服用不当等。

    除病史外,全身体检及盆腔检查、全血相检查、酌情选择凝血功能、血hCG测定、宫颈TCT、白带衣原体或支原体、甲状腺功能、诊断性刮宫或子宫内膜活检病理、子宫输卵管造影等皆有帮助。经阴道超声检查可发现小型卵巢囊肿,PCO,内膜厚度及宫腔占位,但不能代替病理检查。若超声提示宫腔异常或未找到出血原因时宫腔镜检查有独到之处,宫腔镜直视下选点活检的敏感性更高,并可进行治疗。有时还需行腹腔镜检查除外内膜异位症。

    有排卵型功血易与器质性疾病、医源性出血相混淆。有报道月经过多患者中约半数患者有器质性疾病。以子宫肌瘤、子宫内膜异位症、子宫内膜息肉、子宫肌腺症最为常见。罕见的情况有血小板无力症,子宫动静脉瘘,亚临床的原发性甲状腺功能低减。放置IUD、宫颈炎、衣原体或支原体感染等也可引起经间出血,临床上应先除外以上情况后才能诊断为有排卵功血。

    3. 确定有无排卵及无排卵的病因

    有排卵型功血与无排卵型功血的病理生理改变及处理有很大的不同,鉴别此两种情况十分必要(见附表)。有排卵型功血患者的月经常常仍有规律可循,详细询问出血的起止时间及出血量,根据BBT、择时作内膜或血孕酮测定即可鉴别。无排卵型者应行血LH、FSH、PRL、E2、T测定,了解无排卵的病因是PCOS、高PRL、下丘脑垂体性、卵巢性,以便选择不同的处理。

    四、功血的规范化处理

    内分泌治疗,还是手术治疗?子宫内膜切除术的地位

    (一) 无排卵功血

    应对内分泌治疗有效。总的原则是出血阶段迅速有效止血及纠正贫血。血止后应尽可能明确病因行针对性治疗,选择合适方案(最小的有效剂量)控制月经周期或诱导排卵,预防复发及远期并发症。

    1. 止血

    诊断性刮宫止血迅速,可行内膜病理检查除外恶性。对病程长的已婚育龄期或绝经过渡期患者应常规使用。但对未婚及近期刮宫已除外恶变的患者,则不必反复刮宫。

    孕激素内膜脱落法:肌注黄体酮20mg/d 3-5天;或安宫黄体酮(MPA)6-10mg/d,或达芙通20

    mg/d,10天。效果确实,但停药后有约7天的撤退性出血,只能用于血红蛋白>70g/L的患者。为减少撤退出血量,可配伍丙酸睾酮25mg/d(青春期患者)或50mg/d(绝经过渡期患者),总量应低于200mg。在撤退出血量多时,应卧床休息,给一般止血剂, 必要时输血,此时不再用性激素。

    雌激素内膜生长法:只适用于青春期未婚患者血红蛋白<70g/L时。肌注苯甲酸雌二醇(E2B)3~4mg/d,分2~3次注射。若出血量无减少趋势,逐渐加至8~12mg/d。也可从大剂量开始。同时积极纠正贫血, 输血及加用一般止血药。血止2~3天后可逐步将E2B减量,速度以不再引起出血为准,直至1mg/d时即不必再减, 维持至用药20天左右,或血红蛋白已高于80g/L时,再改用黄体酮及丙酸睾酮使内膜脱落,结束这一止血周期。 本法不宜频繁使用,重在预防再一次严重出血。

    高效合成孕激素内膜萎缩法:适用于①育龄期或绝经过渡期患者血红蛋白<70g/L,近期刮宫已除外恶性情况者。②血液病患者:

    病情需要月经停止来潮者。方法为: 左炔诺孕酮(毓亭)1.5~3mg/d, 炔诺酮(妇康)5-10mg/d,醋甲孕酮(安宫黄体酮)10mg/d等,连续22天。目的是使增殖或增生的内膜蜕膜化继而萎缩。血止后亦可逐渐减量维持。同时积极纠正贫血。停药后亦有撤退出血。血液病患者则应视血液病的病情需要,决定是否停药或持续用药。 有报道用大剂量口服避孕药止血的方法,实际上其中的雌激素成份是不必要的。

    一般止血药物有辅助作用。常用的有:①抗纤溶药物:氨甲环酸(妥塞敏)1g与5%葡萄糖液配成1%溶液静脉滴注,总量1~2g/d,或口服2g/d。②促进凝血药物:维生素K4

    4mg,3次/d口服; 或维生素K34mg肌注,1~2次/d。立止血(凝血酶),1单位,肌注或静脉注射,1次/d连续3天。③增强毛细血管抗力:维生素C口服或静脉滴注,300mg~3g/d; 安络血5~10mg口服3次/d, 或10~20mg肌注,2~3次/d。④止血敏(止血定)能增强血小板功能及毛细血管抗力, 0.25~0.5g肌注, 1~2次/d;

    或与5%葡萄糖液配成1%溶液静脉滴注, 5~10g/d,有报道效果不确实。

    2. 诱导排卵或控制月经周期

    出血停止后应测BBT,择时检查血清生殖激素浓度,确定是否为无排卵及其原因。

    对要求生育的患者应根据无排卵的病因选择促排卵药物。最常用的是氯底酚。对要求避孕的育龄期和青春期患者可服各种短效避孕药。

    对无性生活的青春期患者、绝经过渡期患者可在周期后半期用孕激素使内膜按期规则脱落。对体内雌激素水平低落者应用雌、孕激素周期序贯治疗。

    若超声显示内膜过度增厚,活检有子宫内膜单纯增生或复合增生, 仍可在周期后半期用较大量的孕激素进行对抗. 但有非典型增生时,应根据病变程度,患者年龄,有无生育要求,决定治疗方案。病变轻、年轻有生育要求者可在周期第5天起用:己酸孕酮每周500mg,左诀诺孕酮2-4mg/d,醋甲羟孕酮10mg/d等。3个月后复查内膜,根据对药物的反应决定停药、继续用药或改手术治疗.若病变消失,则应改用促排卵药争取妊娠。据报道妊娠率为25~30%.但产后还可能复发。病变重、年龄在40岁以上、无生育要求者,可手术切除子宫。文献报道癌变率为10~23%。癌变时间平均4年(1~11年)。

    无排卵功血不是经宫颈子宫内膜切除术的适应证,因为它未纠正无排卵的原因及病理生理变化, 不可能,也不应该切除全部子宫内膜的功能层,基底层,因此术后仍然有不规则出血,内膜增生甚至腺癌, 仍然须用药物治疗.同时价格远较药物治疗高, 患者有一定痛苦......(后略) ......