EPO相关纯红再障的研究.ppt
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参见附件(2995kb)。
EPO相关纯红再障的研究进展
EPO简介
* 促红细胞生成素(erythropoietin, EPO)是特异性作用于红系祖细胞的糖蛋白激素。
* 结构:166个氨基酸组成的多肽部分和35%左右的糖基。糖基含有丰富的唾液酸,是EPO在体内发挥生物学活性的必要条件。分子量为34KD。
* 产生部位:90%肾源性-肾皮质中的间质细胞;10%肝源性-肝细胞。
* 生物学作用:促进红系祖细胞的增殖、分化和成熟;促进骨髓内网织红细胞释放入血。
rHuEPO简介
* 重组人促红细胞生成素(recombinant Human erythropoietin, rHuEPO, EPO)是由人促红素基因经体外重组后在中国仓鼠卵巢细胞中表达而生成的基因工程产品,是最早发现并首先运用于临床的造血因子。
* 20世纪80年代,rHuEPO的问世与应用成为肾性贫血治疗史上的里程碑。至今已有350多万肾性或非肾性贫血病人使用过EPO:
肾性贫血
肿瘤放、化疗贫血
外科围手术期红细胞动员
rHuEPO简介(Cont.)
* rHuEPO氨基酸序列与内源性EPO完全一致, 糖基组成有一定的差别。
* rHuEPO有两种形式:α-EPO和β-EPO
α-EPO是genomic DNA(gDNA)的产物;寡糖基含量占
39%。
β-EPO是complementary DNA(cDNA)的产物;寡糖基
含量占24%。
* 目前临床上常用的rHuEPO:
α-EPO β-EPO
Amgen: Epogen Roche: Recormon
Johnson & Johnson: Eprex/ Procrit
沈阳三生: 益比奥
华北制药: 济脉欣
EPO相关纯红再障
* 外源性EPO的组成与内源性EPO具有高度的一致性,但它为一种生物制剂,对机体具有一定的抗原性,可刺激机体的免疫反应,产生相应的中和性的抗EPO抗体,可以中和外源性和内源性EPO,使之失活,从而引起纯红细胞再生障碍性贫血(pure red-cell aplastic anemia, PRCA),称为EPO相关纯红再障(EPO-associated PRCA)。
*
流行病学特征
* 1993年, Bergrem等报道第一例EPO抗体导致的PRCA病例。
* 1998-2000年,法国学者Casadevall等报道13例透析病人:12例 α-EPO; 1例 β-EPO。
* FDA报道,1997-2001年间,82例新病人,大部分使用了Johnson公司的Eprex(α-EPO)。
* 2003年,Johnson公司认定了184例EPO-PRCA:169例 Eprex ;15例 Eprex和其他产品。62例 正在接受调查。
* 最近,欧洲肾脏病透析移植协会报道5例病人:4例 Epogen(α-EPO);1例 β-EPO。
* 发生地域:病例主要分布在欧洲国家,如法国和英国,德国发生率较低。
* 患者平均年龄61岁,平均时间9个月,跨度1个月-5年。
* 到目前为止,尚未见一例癌症病人在使用EPO过程中导致PRCA的报道。
EPO-PRCA的可能发生机制
* EPO产品的免疫原性
* 患者相关因素
EPO产品的免疫原性
* 稳定剂
人血白蛋白 (HSA)
聚氧乙烯山梨醇酯80 (Tween 80)/甘氨酸
EPO产品的免疫原性
* 给药途径
皮下注射
静脉注射
EPO产品的免疫原性
* 预冲式注射器的润滑剂-硅油
* 注射器的橡胶活塞
* 生产﹑ 储运或运输过程
患者相关的因素
* 皮肤过敏反应
局部的过敏反应是早期的指示剂
* 患者的免疫状态
自身免疫系统疾病
纯红再障
* 定义:
纯红细胞再生障碍性贫血(pure red-cell aplasia, PRCA)
是指以骨髓中单纯红系造血衰竭为特征的一组疾病。
临床上分为先天性和获得性。获得性又分为原发性和
继发性。
PRCA 的常见病因
* Lymphoproliferative disorders (e.g.,chronic lymphocytic Leukaemia, lymphoma)
* Infections (e.g., parvovirus B19)
* Systemic autoimmune disease (e.g., systemic lupus)
* Drugs (e.g., azathioprine, isoniazid, phenytoin)
* Thymoma (in about 5% of cases)
* Idiopathic (in about 50% of cases)
PRCA临床特点
* 多见于中年人 ......
EPO相关纯红再障的研究进展
EPO简介
* 促红细胞生成素(erythropoietin, EPO)是特异性作用于红系祖细胞的糖蛋白激素。
* 结构:166个氨基酸组成的多肽部分和35%左右的糖基。糖基含有丰富的唾液酸,是EPO在体内发挥生物学活性的必要条件。分子量为34KD。
* 产生部位:90%肾源性-肾皮质中的间质细胞;10%肝源性-肝细胞。
* 生物学作用:促进红系祖细胞的增殖、分化和成熟;促进骨髓内网织红细胞释放入血。
rHuEPO简介
* 重组人促红细胞生成素(recombinant Human erythropoietin, rHuEPO, EPO)是由人促红素基因经体外重组后在中国仓鼠卵巢细胞中表达而生成的基因工程产品,是最早发现并首先运用于临床的造血因子。
* 20世纪80年代,rHuEPO的问世与应用成为肾性贫血治疗史上的里程碑。至今已有350多万肾性或非肾性贫血病人使用过EPO:
肾性贫血
肿瘤放、化疗贫血
外科围手术期红细胞动员
rHuEPO简介(Cont.)
* rHuEPO氨基酸序列与内源性EPO完全一致, 糖基组成有一定的差别。
* rHuEPO有两种形式:α-EPO和β-EPO
α-EPO是genomic DNA(gDNA)的产物;寡糖基含量占
39%。
β-EPO是complementary DNA(cDNA)的产物;寡糖基
含量占24%。
* 目前临床上常用的rHuEPO:
α-EPO β-EPO
Amgen: Epogen Roche: Recormon
Johnson & Johnson: Eprex/ Procrit
沈阳三生: 益比奥
华北制药: 济脉欣
EPO相关纯红再障
* 外源性EPO的组成与内源性EPO具有高度的一致性,但它为一种生物制剂,对机体具有一定的抗原性,可刺激机体的免疫反应,产生相应的中和性的抗EPO抗体,可以中和外源性和内源性EPO,使之失活,从而引起纯红细胞再生障碍性贫血(pure red-cell aplastic anemia, PRCA),称为EPO相关纯红再障(EPO-associated PRCA)。
*
流行病学特征
* 1993年, Bergrem等报道第一例EPO抗体导致的PRCA病例。
* 1998-2000年,法国学者Casadevall等报道13例透析病人:12例 α-EPO; 1例 β-EPO。
* FDA报道,1997-2001年间,82例新病人,大部分使用了Johnson公司的Eprex(α-EPO)。
* 2003年,Johnson公司认定了184例EPO-PRCA:169例 Eprex ;15例 Eprex和其他产品。62例 正在接受调查。
* 最近,欧洲肾脏病透析移植协会报道5例病人:4例 Epogen(α-EPO);1例 β-EPO。
* 发生地域:病例主要分布在欧洲国家,如法国和英国,德国发生率较低。
* 患者平均年龄61岁,平均时间9个月,跨度1个月-5年。
* 到目前为止,尚未见一例癌症病人在使用EPO过程中导致PRCA的报道。
EPO-PRCA的可能发生机制
* EPO产品的免疫原性
* 患者相关因素
EPO产品的免疫原性
* 稳定剂
人血白蛋白 (HSA)
聚氧乙烯山梨醇酯80 (Tween 80)/甘氨酸
EPO产品的免疫原性
* 给药途径
皮下注射
静脉注射
EPO产品的免疫原性
* 预冲式注射器的润滑剂-硅油
* 注射器的橡胶活塞
* 生产﹑ 储运或运输过程
患者相关的因素
* 皮肤过敏反应
局部的过敏反应是早期的指示剂
* 患者的免疫状态
自身免疫系统疾病
纯红再障
* 定义:
纯红细胞再生障碍性贫血(pure red-cell aplasia, PRCA)
是指以骨髓中单纯红系造血衰竭为特征的一组疾病。
临床上分为先天性和获得性。获得性又分为原发性和
继发性。
PRCA 的常见病因
* Lymphoproliferative disorders (e.g.,chronic lymphocytic Leukaemia, lymphoma)
* Infections (e.g., parvovirus B19)
* Systemic autoimmune disease (e.g., systemic lupus)
* Drugs (e.g., azathioprine, isoniazid, phenytoin)
* Thymoma (in about 5% of cases)
* Idiopathic (in about 50% of cases)
PRCA临床特点
* 多见于中年人 ......
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