30章 非霍奇金淋巴瘤(45页) .doc
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30章 非霍奇金淋巴瘤
在1950到1999年之间，美国的非霍奇金淋巴瘤发病率增加了90%，是癌症中增长最快的一个。这些增长中可能有人为因素存在，因为诊断技术的提高和医学治疗的进步，或者直接和25-54岁的HIV感染患者患有NHL有关。但是，在美国观察到的NHL发病率的增加还应该考虑到另外的因素。
NHL的发病率已经由1972-1974年的8.8/10,0000增加到1995-1999年(所有组织学类型)的19.1/10,0000，相对来说在白人，男性，以及老年人中更高一些；农村地区增长比城市相对要快。在其他发达国家也已经报道相似的发现。在1990s晚期美国25-54岁男性患者中NHL的发病率有所下降(每年6%-16%)，尽管其中一部分是因为HIV治疗的进步。
目前，NHL占所有癌症诊断的4%(男性4%和女性的4%)，在女性最好发癌症中占第4，男性占第5名。根据美国癌症协会的预测，2005年美国将会有56390例新发NHL病例被诊断，同时有将近19200例患者死于此病。
流行病学
性别：淋巴瘤总的发病率在男性比女性要高。1995-1999年男性淋巴瘤发病率为23.9/100,000，比女性(15.8/100,000)高50%。仅仅甲状腺NHL在女性中更为常见。
年龄：总体来看，NHL的发病率随着年龄的增加而增加。在年龄大于65岁的人群中，发病率为68.0/100000。除了高度恶性淋巴母细胞和Burkitt淋巴瘤(在儿童和年轻人最常见的NHL类型)，NHL所有亚型的中位发病年龄为50+岁。低度恶性NHLs占35-64岁之间诊断的NHL患者的37%，而在小于35岁的患者当中仅占16%。
人种：人种不同发病率也不同，白种人比黑种人和移民到亚洲的美国人发病率要高(白种人和黑人相比发病率增加40%-70%)。绝大多数组织学类型，尤其是低度恶性的小淋巴细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤在白种人比黑中人更常见。只有外周T细胞淋巴瘤发生率在黑种人比白种人更高。
地理分布情况：NHL在发展中国家更为常见，美国有世界上最高的发病率。在中国和泰国发病率最低(2-3/100000)，明确的地方流行性地理因素在特殊的地域会影响NHL的发生。
HTLV-1相关NHL：人类T细胞噬淋巴细胞病毒-1(HTLV-1)相关成人T细胞淋巴瘤/白血病在HTLV-1流行的区域常见，日本南部和加勒比比较常见，巴西地区偶有发生。
非洲的Burkuitt淋巴瘤：在非洲(尼日利亚和坦桑尼亚)Burkitt's淋巴瘤的发病率(每10万分之一)为6-8，美国仅有0.1。非洲地区的Burkitt's淋巴瘤和美国地区记录的Burkitt's淋巴瘤临床特点是有区别的。病原流行病因素包括作为慢性B淋巴细胞抗原刺激源的疟疾以及EBV病毒――使得B淋巴细胞无限制增殖。
免疫增生性小肠疾病(α-链疾病)：重链疾病是以B淋巴细胞无序为特点，因为浆细胞弥漫浸润和不完整IgA重链分泌造成的小肠壁增厚。这种临床病理实体瘤在个体中很少遇到，除了那些地中海人种原发。
滤泡性淋巴瘤：在北美和欧洲比较普遍，但是在加勒比海，非洲，中国，日本以及中东少见。
外周T细胞淋巴瘤：在欧洲和中国比在北美多见。在西方国家占所有淋巴瘤的7%-12。
发病部位：恶性淋巴瘤是一组异质性的肿瘤，一般来源于或者表现于淋巴组织，例如淋巴结，脾脏以及骨髓，但是可能发源于任何组织。最常见的结外组织淋巴瘤-占所有淋巴瘤的(外周T细胞NHL80%，结外，滤泡性，9%)26%-为胃，皮肤，口腔和咽部，小肠和中枢神经系统。尽管原发中枢神经系统淋巴瘤极少见，但即使把HIV感染和其他类型免疫系统缺陷患者除外，发病率也已增加为以往的3倍，生存率：NHL患者的5年相对生存率由1950-1954年的28%增长到1992-1998年的55%。这些生存率的增加主要是在中度或者高度恶性淋巴瘤组织学类型。治愈的可能性不同，主要取决于不同的组织学亚型，并且直接和临床分期以及对初治的反应有关。从1950s到1990s前期自然病程(惰性淋巴瘤的生存率)没有改变，尽管最近lowa的分析显示在生存趋势上有潜在改变。
表1：NHL中染色体异常和组织学，抗原重排以及癌基因表达的关系
细胞遗传学异常 组织类型抗原重排癌基因表达
B细胞淋巴瘤
t(14;18)(q32;q21)滤泡性淋巴瘤 IgHbcl-2
弥漫大B细胞
淋巴瘤
MALT淋巴瘤IgH MALT-1
t(11;14)(q13;q32)套细胞淋巴瘤 IgHbcl-1
t(1;14)(p22;q32) MALT淋巴瘤 IgHbcl-10
t(11;18)(q21;q21)MALT淋巴瘤Ⅱ号染色体上的API-2
18号染色体上的MALT-1
t(9;14)(p13;q32)淋巴浆细胞样IgH PAX-5
淋巴瘤
t(14;19)(q32;q13) B-CLL IgHbcl-3
8q24易位Burkitt淋巴瘤 c-myc
t(8;14)(q24;q32)和其变异型 IgH
t(2;8)(p11-12;q24) Ig-λ
t(8;22)(q24;q11) Ig-κ
(3;22)(q27;q11) 弥漫(大细胞型，Ig-κ bcl-6(LAZ-3)
小裂细胞型)
12三体 小淋巴细胞，B细胞
淋巴细胞白血病
T细胞淋巴瘤
14q11易位
14(q11;q32)倒置多种 TCR-δ tcl-1
t(11;14)(p13;q11) T-ALL TCR-δtcl-2
t(10;14)(q24;q11) 多样 TCR-δhox-11(tcl-3)
t(1;14)(p32;q11)T-ALL TCR-δtcl(tall,tcl-5)
7q35易位
t(7;9)(q34-36;q32) T-ALL或者 TCR-β tcl-4
淋巴母细胞淋巴瘤
t(7;14)(q34-36;q11) 多样 TCR-β
t(7;19)(q34-36;q13) T-ALLTCR-β lyl-1
t(2;5)(p23;q35) 间变大细胞 npm,alk
(Ki-1阳性)
alk＝间变大细胞淋巴瘤激酶基因；B-CLL＝B细胞慢性淋巴细胞白血病；IgH=免疫球蛋白重链；Ig-κ＝免疫球蛋白κ轻链；Ig-λ＝免疫球蛋白λ轻链；LAZ-3＝LAZ-3转录因子基因；MALT＝粘膜相关淋巴组织；npm＝核磷蛋白基因；T-ALL＝T细胞急性淋巴细胞白血病；TCR＝T细胞抗原受体；API-2＝细胞调亡因子2；MALT-1＝MALT淋巴瘤基因1。
病因和危险因素
染色体易位和分子重排:非随机性的染色体和分子重排在很多淋巴瘤的发病机理中起到重要作用，并且和肿瘤的组织亚型及免疫表形有关(表1)。和NHL相关的最常见的染色体异常为t(14;18)(q32;q21)异位，见于85%的滤泡性淋巴瘤和28%的高度恶性淋巴瘤。这种易位导致18号染色体长臂2区1带上的bcl-2细胞调亡"癌基因"和位于14号染色体长臂3区2带的免疫球蛋白重链区域并置。
t(11;14)(q13;q32)易位导致bcl-1(cyclinD1/PRAD1)过表达，染色体11q13上的一个细胞周期控制因子，具有非随机性的，诊断套细胞淋巴瘤的意义。t(3;16)(q27;p11)易位使IL-2的受体基因和bcl-6基因相伴，表达于弥漫大细胞淋巴瘤。
染色体易位包括8q24导致c-myc的反常，可以在Burkitt淋巴瘤和它的变异型上表达，包括那些和HIV感染相关的病例。
环境因素：在NHL的发展中也起到一定作用。
职业：特定的工人在发展NHL上风险显著升高，包括农民；带有杀虫剂的棉花；谷物磨房主；肉类工作的工人；林木工人；药剂师；油漆匠；机械工人；机械师；印刷工人；石油工人；橡胶工人；塑料工人；还有人造化工厂。
化学：已经证实在NHL的发展起到作用，的包括各种各样的杀虫剂和除草剂(2,4-D-有机磷酸盐，氯酚)，可溶解和有机的化学物质(苯，四氯化物)，木材防腐剂，垃圾(木材，棉花)，以及一些染发剂的成分。
放疗和化疗：接受过癌症化疗或者放疗的患者也有发展成NHL的危险性。
病毒：已经发现有几种病毒和NHL的发展有关，包括EBV病毒，HTLV-1，卡博氏肉瘤相关病毒(KSHV；也可以称为人类疱疹病毒-8，或者说HHV-8)，和丙肝病毒(HCV)。Meta分析已经显示在特定区域的B细胞NHL患者中13%-15%的HCV阳性率。
EBV病毒是一个DNA病毒，被发现和Burkitt淋巴瘤有关，尤其是在非洲的流行地区；霍奇金淋巴瘤；免疫抑制相关的淋巴瘤(器官移植患者和HIV感染患者)；NK/T细胞淋巴瘤(亚洲和南美)；偶尔在其他B和T细胞淋巴瘤。和欧洲患者研究相比，墨西哥肠道淋巴瘤显示EBV阳性常见；这一发现不局限于T细胞NHLs，而是包括显著部分的B细胞NHLs。EBV病毒可以转换淋巴细胞 in culture.。从正常EBV阳性器官提取出的B淋巴细胞可以在小鼠身上发育成肿瘤并伴有严重的联合免疫缺陷。
HTLV-1是一种人类逆转录病毒，建立了一个潜在感染经过在活化的Th细胞中逆转录。一小部分(5%)携带者发展位成人T细胞白血病/淋巴瘤。一种HTLV类似原病毒在一些蕈样霉菌病患者中发现，尽管有相反的报道存在。
KSHV或者人类疱疹病毒-8：KSHV类似DNA排序在很多原发渗出淋巴瘤患者(感染HIV病毒)以及多以及伴有多中心(多样浆细胞)Castleman病中发现。
HCV：HCV病毒感染和克隆B细胞的扩增以及明确的NHL亚型发展有关，尤其是在整合实质性(Ⅱ型)混合性冷球蛋白学症。HCV病毒可以使B细胞向恶性肿瘤转化通过加强CD81(TAPA-1)分子信号
传导作用。
细菌感染：疏螺旋体属burdorferi感染，莱姆(氏)病的病原，在大约35%的
苏格兰原发皮肤淋巴瘤患者中被发现。在经过抗感染治愈B burgdorferi感染后
，可以在边缘带B细胞淋巴瘤中得到临床和组织上近似完全缓解。胃粘膜相关淋巴组织淋巴瘤(MALT)更为常见，但不是唯一的，和幽门螺旋杆菌感染有关。最近的研究显示弯曲杆菌属jujuni和免疫增生小肠病(α链疾病)有关。
衣原体感染：一个报道注意到衣原体感染和眼附属器官淋巴瘤有关。这个感染是高度特异性的，并且不能反映普遍人群中的亚临床感染分布情况。已经报道对抗生素有效。
免疫缺陷：存在先天性或者获得性免疫抑制的患者在患NHL有增高的风险，包括毛细血管共济失调，Wiskott-Aldrich综合症，常见各种低丙种球蛋白血症，X连锁淋巴组织增生综合症，以及严重的联合免疫缺陷。
获得性免疫缺陷状态：例如HIV感染(在AIDS患者中NHL的相对风险增加150-250，一般是高度恶性或者结外病变)，医源性免疫抑制(器官或者血干细胞移植受者，长期生存的霍奇金淋巴瘤患者)，以及多种结缔组织病和自身免疫性疾病(干燥综合症，类风湿疾病，以及Felty's综合症,系统性红斑狼疮,慢性淋巴细胞性甲状腺炎,以及血管免疫母细胞淋巴结病)同样存在患NHL的高风险.
自身免疫:在患有腹腔(非热带)口炎性腹泻和炎症性肠病(尤其是Crohn's病)患者胃肠道淋巴瘤的发病率比较高。一种无序的克隆上皮内T细胞可以在发展成T细胞淋巴瘤之前75%的复发性腹腔口炎性腹泻患者中发现，通过使用免疫表型和TCR基因重排的PCR技术。已经发现B细胞淋巴瘤和系统性红斑狼疮和类风湿性关节炎有关。
体征和症状
发热，体重下降以及夜间盗汗,也就是所谓的B症状，还有疲劳和虚弱感,在进展期或者侵袭性的NHL比较常见,但是在所有分期和亚型的患者都可以表现。
低度恶性淋巴瘤 :无痛性的，外周腺体缓慢增大是低度恶性淋巴瘤患者最常见的临床表现。患者通常都会在得到医学注意之前有腺体大小变化的病史。增大的淋巴结有自发减小的可能,因此会使低度恶性淋巴瘤和感染难于鉴别。
原发结外病变和B症状并不常见；然而，在进展期和终末期患者比较普遍。骨髓常常被侵犯，有时和血细胞减少症有关。在大约40%的患者可以发现脾大，但是单纯脾脏部位受侵很少见。......（后略) ......
30章 非霍奇金淋巴瘤
在1950到1999年之间，美国的非霍奇金淋巴瘤发病率增加了90%，是癌症中增长最快的一个。这些增长中可能有人为因素存在，因为诊断技术的提高和医学治疗的进步，或者直接和25-54岁的HIV感染患者患有NHL有关。但是，在美国观察到的NHL发病率的增加还应该考虑到另外的因素。
NHL的发病率已经由1972-1974年的8.8/10,0000增加到1995-1999年(所有组织学类型)的19.1/10,0000，相对来说在白人，男性，以及老年人中更高一些；农村地区增长比城市相对要快。在其他发达国家也已经报道相似的发现。在1990s晚期美国25-54岁男性患者中NHL的发病率有所下降(每年6%-16%)，尽管其中一部分是因为HIV治疗的进步。
目前，NHL占所有癌症诊断的4%(男性4%和女性的4%)，在女性最好发癌症中占第4，男性占第5名。根据美国癌症协会的预测，2005年美国将会有56390例新发NHL病例被诊断，同时有将近19200例患者死于此病。
流行病学
性别：淋巴瘤总的发病率在男性比女性要高。1995-1999年男性淋巴瘤发病率为23.9/100,000，比女性(15.8/100,000)高50%。仅仅甲状腺NHL在女性中更为常见。
年龄：总体来看，NHL的发病率随着年龄的增加而增加。在年龄大于65岁的人群中，发病率为68.0/100000。除了高度恶性淋巴母细胞和Burkitt淋巴瘤(在儿童和年轻人最常见的NHL类型)，NHL所有亚型的中位发病年龄为50+岁。低度恶性NHLs占35-64岁之间诊断的NHL患者的37%，而在小于35岁的患者当中仅占16%。
人种：人种不同发病率也不同，白种人比黑种人和移民到亚洲的美国人发病率要高(白种人和黑人相比发病率增加40%-70%)。绝大多数组织学类型，尤其是低度恶性的小淋巴细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤在白种人比黑中人更常见。只有外周T细胞淋巴瘤发生率在黑种人比白种人更高。
地理分布情况：NHL在发展中国家更为常见，美国有世界上最高的发病率。在中国和泰国发病率最低(2-3/100000)，明确的地方流行性地理因素在特殊的地域会影响NHL的发生。
HTLV-1相关NHL：人类T细胞噬淋巴细胞病毒-1(HTLV-1)相关成人T细胞淋巴瘤/白血病在HTLV-1流行的区域常见，日本南部和加勒比比较常见，巴西地区偶有发生。
非洲的Burkuitt淋巴瘤：在非洲(尼日利亚和坦桑尼亚)Burkitt's淋巴瘤的发病率(每10万分之一)为6-8，美国仅有0.1。非洲地区的Burkitt's淋巴瘤和美国地区记录的Burkitt's淋巴瘤临床特点是有区别的。病原流行病因素包括作为慢性B淋巴细胞抗原刺激源的疟疾以及EBV病毒――使得B淋巴细胞无限制增殖。
免疫增生性小肠疾病(α-链疾病)：重链疾病是以B淋巴细胞无序为特点，因为浆细胞弥漫浸润和不完整IgA重链分泌造成的小肠壁增厚。这种临床病理实体瘤在个体中很少遇到，除了那些地中海人种原发。
滤泡性淋巴瘤：在北美和欧洲比较普遍，但是在加勒比海，非洲，中国，日本以及中东少见。
外周T细胞淋巴瘤：在欧洲和中国比在北美多见。在西方国家占所有淋巴瘤的7%-12。
发病部位：恶性淋巴瘤是一组异质性的肿瘤，一般来源于或者表现于淋巴组织，例如淋巴结，脾脏以及骨髓，但是可能发源于任何组织。最常见的结外组织淋巴瘤-占所有淋巴瘤的(外周T细胞NHL80%，结外，滤泡性，9%)26%-为胃，皮肤，口腔和咽部，小肠和中枢神经系统。尽管原发中枢神经系统淋巴瘤极少见，但即使把HIV感染和其他类型免疫系统缺陷患者除外，发病率也已增加为以往的3倍，生存率：NHL患者的5年相对生存率由1950-1954年的28%增长到1992-1998年的55%。这些生存率的增加主要是在中度或者高度恶性淋巴瘤组织学类型。治愈的可能性不同，主要取决于不同的组织学亚型，并且直接和临床分期以及对初治的反应有关。从1950s到1990s前期自然病程(惰性淋巴瘤的生存率)没有改变，尽管最近lowa的分析显示在生存趋势上有潜在改变。
表1：NHL中染色体异常和组织学，抗原重排以及癌基因表达的关系
细胞遗传学异常 组织类型抗原重排癌基因表达
B细胞淋巴瘤
t(14;18)(q32;q21)滤泡性淋巴瘤 IgHbcl-2
弥漫大B细胞
淋巴瘤
MALT淋巴瘤IgH MALT-1
t(11;14)(q13;q32)套细胞淋巴瘤 IgHbcl-1
t(1;14)(p22;q32) MALT淋巴瘤 IgHbcl-10
t(11;18)(q21;q21)MALT淋巴瘤Ⅱ号染色体上的API-2
18号染色体上的MALT-1
t(9;14)(p13;q32)淋巴浆细胞样IgH PAX-5
淋巴瘤
t(14;19)(q32;q13) B-CLL IgHbcl-3
8q24易位Burkitt淋巴瘤 c-myc
t(8;14)(q24;q32)和其变异型 IgH
t(2;8)(p11-12;q24) Ig-λ
t(8;22)(q24;q11) Ig-κ
(3;22)(q27;q11) 弥漫(大细胞型，Ig-κ bcl-6(LAZ-3)
小裂细胞型)
12三体 小淋巴细胞，B细胞
淋巴细胞白血病
T细胞淋巴瘤
14q11易位
14(q11;q32)倒置多种 TCR-δ tcl-1
t(11;14)(p13;q11) T-ALL TCR-δtcl-2
t(10;14)(q24;q11) 多样 TCR-δhox-11(tcl-3)
t(1;14)(p32;q11)T-ALL TCR-δtcl(tall,tcl-5)
7q35易位
t(7;9)(q34-36;q32) T-ALL或者 TCR-β tcl-4
淋巴母细胞淋巴瘤
t(7;14)(q34-36;q11) 多样 TCR-β
t(7;19)(q34-36;q13) T-ALLTCR-β lyl-1
t(2;5)(p23;q35) 间变大细胞 npm,alk
(Ki-1阳性)
alk＝间变大细胞淋巴瘤激酶基因；B-CLL＝B细胞慢性淋巴细胞白血病；IgH=免疫球蛋白重链；Ig-κ＝免疫球蛋白κ轻链；Ig-λ＝免疫球蛋白λ轻链；LAZ-3＝LAZ-3转录因子基因；MALT＝粘膜相关淋巴组织；npm＝核磷蛋白基因；T-ALL＝T细胞急性淋巴细胞白血病；TCR＝T细胞抗原受体；API-2＝细胞调亡因子2；MALT-1＝MALT淋巴瘤基因1。
病因和危险因素
染色体易位和分子重排:非随机性的染色体和分子重排在很多淋巴瘤的发病机理中起到重要作用，并且和肿瘤的组织亚型及免疫表形有关(表1)。和NHL相关的最常见的染色体异常为t(14;18)(q32;q21)异位，见于85%的滤泡性淋巴瘤和28%的高度恶性淋巴瘤。这种易位导致18号染色体长臂2区1带上的bcl-2细胞调亡"癌基因"和位于14号染色体长臂3区2带的免疫球蛋白重链区域并置。
t(11;14)(q13;q32)易位导致bcl-1(cyclinD1/PRAD1)过表达，染色体11q13上的一个细胞周期控制因子，具有非随机性的，诊断套细胞淋巴瘤的意义。t(3;16)(q27;p11)易位使IL-2的受体基因和bcl-6基因相伴，表达于弥漫大细胞淋巴瘤。
染色体易位包括8q24导致c-myc的反常，可以在Burkitt淋巴瘤和它的变异型上表达，包括那些和HIV感染相关的病例。
环境因素：在NHL的发展中也起到一定作用。
职业：特定的工人在发展NHL上风险显著升高，包括农民；带有杀虫剂的棉花；谷物磨房主；肉类工作的工人；林木工人；药剂师；油漆匠；机械工人；机械师；印刷工人；石油工人；橡胶工人；塑料工人；还有人造化工厂。
化学：已经证实在NHL的发展起到作用，的包括各种各样的杀虫剂和除草剂(2,4-D-有机磷酸盐，氯酚)，可溶解和有机的化学物质(苯，四氯化物)，木材防腐剂，垃圾(木材，棉花)，以及一些染发剂的成分。
放疗和化疗：接受过癌症化疗或者放疗的患者也有发展成NHL的危险性。
病毒：已经发现有几种病毒和NHL的发展有关，包括EBV病毒，HTLV-1，卡博氏肉瘤相关病毒(KSHV；也可以称为人类疱疹病毒-8，或者说HHV-8)，和丙肝病毒(HCV)。Meta分析已经显示在特定区域的B细胞NHL患者中13%-15%的HCV阳性率。
EBV病毒是一个DNA病毒，被发现和Burkitt淋巴瘤有关，尤其是在非洲的流行地区；霍奇金淋巴瘤；免疫抑制相关的淋巴瘤(器官移植患者和HIV感染患者)；NK/T细胞淋巴瘤(亚洲和南美)；偶尔在其他B和T细胞淋巴瘤。和欧洲患者研究相比，墨西哥肠道淋巴瘤显示EBV阳性常见；这一发现不局限于T细胞NHLs，而是包括显著部分的B细胞NHLs。EBV病毒可以转换淋巴细胞 in culture.。从正常EBV阳性器官提取出的B淋巴细胞可以在小鼠身上发育成肿瘤并伴有严重的联合免疫缺陷。
HTLV-1是一种人类逆转录病毒，建立了一个潜在感染经过在活化的Th细胞中逆转录。一小部分(5%)携带者发展位成人T细胞白血病/淋巴瘤。一种HTLV类似原病毒在一些蕈样霉菌病患者中发现，尽管有相反的报道存在。
KSHV或者人类疱疹病毒-8：KSHV类似DNA排序在很多原发渗出淋巴瘤患者(感染HIV病毒)以及多以及伴有多中心(多样浆细胞)Castleman病中发现。
HCV：HCV病毒感染和克隆B细胞的扩增以及明确的NHL亚型发展有关，尤其是在整合实质性(Ⅱ型)混合性冷球蛋白学症。HCV病毒可以使B细胞向恶性肿瘤转化通过加强CD81(TAPA-1)分子信号
传导作用。
细菌感染：疏螺旋体属burdorferi感染，莱姆(氏)病的病原，在大约35%的
苏格兰原发皮肤淋巴瘤患者中被发现。在经过抗感染治愈B burgdorferi感染后
，可以在边缘带B细胞淋巴瘤中得到临床和组织上近似完全缓解。胃粘膜相关淋巴组织淋巴瘤(MALT)更为常见，但不是唯一的，和幽门螺旋杆菌感染有关。最近的研究显示弯曲杆菌属jujuni和免疫增生小肠病(α链疾病)有关。
衣原体感染：一个报道注意到衣原体感染和眼附属器官淋巴瘤有关。这个感染是高度特异性的，并且不能反映普遍人群中的亚临床感染分布情况。已经报道对抗生素有效。
免疫缺陷：存在先天性或者获得性免疫抑制的患者在患NHL有增高的风险，包括毛细血管共济失调，Wiskott-Aldrich综合症，常见各种低丙种球蛋白血症，X连锁淋巴组织增生综合症，以及严重的联合免疫缺陷。
获得性免疫缺陷状态：例如HIV感染(在AIDS患者中NHL的相对风险增加150-250，一般是高度恶性或者结外病变)，医源性免疫抑制(器官或者血干细胞移植受者，长期生存的霍奇金淋巴瘤患者)，以及多种结缔组织病和自身免疫性疾病(干燥综合症，类风湿疾病，以及Felty's综合症,系统性红斑狼疮,慢性淋巴细胞性甲状腺炎,以及血管免疫母细胞淋巴结病)同样存在患NHL的高风险.
自身免疫:在患有腹腔(非热带)口炎性腹泻和炎症性肠病(尤其是Crohn's病)患者胃肠道淋巴瘤的发病率比较高。一种无序的克隆上皮内T细胞可以在发展成T细胞淋巴瘤之前75%的复发性腹腔口炎性腹泻患者中发现，通过使用免疫表型和TCR基因重排的PCR技术。已经发现B细胞淋巴瘤和系统性红斑狼疮和类风湿性关节炎有关。
体征和症状
发热，体重下降以及夜间盗汗,也就是所谓的B症状，还有疲劳和虚弱感,在进展期或者侵袭性的NHL比较常见,但是在所有分期和亚型的患者都可以表现。
低度恶性淋巴瘤 :无痛性的，外周腺体缓慢增大是低度恶性淋巴瘤患者最常见的临床表现。患者通常都会在得到医学注意之前有腺体大小变化的病史。增大的淋巴结有自发减小的可能,因此会使低度恶性淋巴瘤和感染难于鉴别。
原发结外病变和B症状并不常见；然而，在进展期和终末期患者比较普遍。骨髓常常被侵犯，有时和血细胞减少症有关。在大约40%的患者可以发现脾大，但是单纯脾脏部位受侵很少见。......（后略) ......
相关资料1：