血液病概论与化疗药物使用.ppt
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血液病概论与化疗药物使用
北京协和医院血液科
王书杰
2004-08-15
造血系统
? 造血器官:
? 出生后 - 骨髓
?造血干细胞(HSC ):
?特点- 自我复制、自我更新和分化成熟。
?髓系和淋巴系
? HSC 抗原标志
? CD34+\CD38-\CD33-\HLA-DR-
血细胞正常值
血液系统疾病
? 血液系统疾病的范畴:
各种血细胞(RBC、WBC、PLT)增高或降低、或者质的异常,凝血因子的变化及血管病变。
血液系统疾病分类
? 红细胞疾病
? 白细胞疾病
? 出凝血疾病(血小板及凝血因子、血管异常)
? 复合因素
血液病临床表现
? 贫血
? 发热
? 出血或血栓形成
? 肝、脾、淋巴结肿大、骨痛
? 其它
血液病特殊的实验诊断A
? 血涂片分类(含RBC和Plt形态)
? BM检查(BM室、白血病实验室)
? 形态学(M)
? 免疫分型(I)
? 组织化学染色(C)
? 细胞遗传学:染色体、融合基因
? LN和BM活检:病理+免疫组化
? CSF:幼稚细胞
血液病特殊的实验诊断B
? 贫血实验室
? 营养性:
?铁3 项、铁蛋白
?叶酸(血清和RBC )、VitB12
? 溶血性:FHb,Coombs、Ham、糖水、COF、尿Rous,RBC寿命,CD55、CD59
? 遗传性: RBC渗透脆性 、Hb电泳、 G-6-PD、PK酶等。
? 尿卟啉、尿卟啉原
血液病特殊的实验诊断C
? 血栓与止血实验室:
?束臂试验、IVY-BT
?血小板粘附和聚集、PAIg
? DIC 检查
?凝血因子水平
? LA 等凝血抑制物
?易栓症:APC-R 、PC 、PS 、AT-III 、HCT 等
BM的诊断价值(1)
? BM可以确诊的血液病:
? 缺铁性贫血
? 巨幼红细胞性贫血
? 再生障碍性贫血
? 白血病
? MDS
? 恶性组织细胞病(有阳性发现者)
? 多发性骨髓瘤
? 高雪病、尼曼-匹克病等
BM的诊断价值(2)
? 结合临床、血象等,可以诊断的血液病:
? 溶血性疾病(包括球贫等)
? 真性红细胞增多症
? 急性粒细胞缺乏
? 原发性骨髓纤维化
? 脾功能亢进
? 淋巴瘤或其他肿瘤累及骨髓
? ITP等
BM的诊断价值(3)
? 有助于鉴别诊断:
? AA 与MDS
?白血病与类白血病
?粒系增生或低下的白细胞减少等
贫血原因
? 营养性
? 再生障碍性
? 恶性血液病
? 遗传性
? 溶血性
? 慢性病
贫血的处理
? 病因治疗
? 输血治疗:
?成份输血:
?浓集RBC 、 洗涤红细胞、血浆等。
?输血并发症:核对血型!
?表现:发热、过敏、溶血等
?预防和处理
血液病发热原因
? 感染:
? 细菌、真菌、病毒(疱疹、MCV)等
?原发病:
?肿瘤、粒细胞减少
?药物热:
?化疗药物、生物制剂、抗生素等
?吸收热:
发热处理
? 控制感染:
? 抗生素、抗真菌、抗病毒
?原发病治疗:
?化疗、G-CSF
?对症支持、护理:
?口腔、肛门
出血原因
? 血小板减少
? 凝血因子缺乏
? 血管异常
? 纤溶亢进
? 凝血抑制物
? 复合因素:DIC等
出血的处理
? 除治疗原发病外,给予:
?输注血小板
?输注凝血因子:血友病等
?止血药物
? DIC 处理
?制动,注意饮食、通便等
血栓性疾病
? 易栓征(Thrombophilia):
? 先天性 :APC 抵抗症、PC 、PS 、AT-III 缺乏、HHCT 等,多致静脉血栓。
? 后天性 :APS 、HHCT 、Trouseou 等,动脉或静脉血栓。
血栓性疾病的治疗
? 溶栓:tPA、uK
? 抗凝:
?肝素/LMWH/DTI :APTT 或Anti-Xa
?华发令:PT
?抗血小板药物:抑制血小板聚集
化疗原则
? 早期
? 足量
? 联合
? 间歇
? 维持
? 个体化
化疗药物种类
1. 烷化剂:CTX、异环、氮芥类、DITC、BCNU、马利兰、马法兰(爱克兰)等
2. 抗代谢药:MTX、Ara-C、Hu、6-MP等
3. 抗生素类:蒽环类(DNR、ADM等)、BL等
4. 天然/生物碱类:VCR、VLB、HT、VP16等
5. 激素类:治疗淋巴系统肿瘤
6. 抗体类:Rituximab(美罗华)、抗CD25(OKT26)、抗CD33、抗CD52(Campath-1)
7. 杂类:铂制剂、 L-Asp、 MTZ、AMSA、ATRA、As2O3等
化疗药物副作用及预防(1)
1. 常见:消化道、脱发、骨髓抑制。
2. 高尿酸、高K+血症:多种药物、初治病例。别嘌呤醇、水化和碱化尿液、利尿。
3. 过敏:L-Asp(5~20%)、博来/平阳霉素、VP16、VM-26、MTX、卡铂、美罗华、健择(25%)。
4. 药物热:HHT、Ara-C、BLM(30%)、平阳霉素、顺铂、VP16、美罗华。
5. 粘膜炎:MTX、Ara-C、AMSA、卡氮芥、DNR、ADM等
化疗药物副作用及预防(2)
6. 局部刺激、静脉炎:氮芥类、VCR/VDS、蒽环类、ATG、VP16、VM-26。0.5-1.0% Procarine封闭、MgSO4湿敷、静脉炎软膏、紫色消肿膏。
7.低血压:VCR、VP16、美罗华、甲基苄肼、健择。
8.出血性膀胱炎:CTX、异环磷酰胺、L-Asp。水化、碱化尿液、Mesna(CTX和异环时)。
9. 肝毒性:MTX、CTX、DNR、Ara-C、L-Asp、VP16、氮芥、BCNU、ATRA、As2O3、BLM、顺铂/卡铂、AMSA、健择(Gemcitabine)等。保肝治疗(谷胱甘肽等)。
化疗药物副作用及预防(3)
10.心肌毒性:蒽环类(DNR、ADM、MTZ等)、HHT、As2O3、AMSA、VDS/VCR、BLM、异环、健择。可予门冬氨酸钾镁。
11.肾毒性:异环磷酰胺、MTX、吡喃阿霉素、顺铂/卡铂、L-Asp、VP16、VDS、DNR、卡氮芥、As2O3 (?)。肾小管毒性:顺铂。水化。
12.神经毒性:VCR/VDS、Ara-C、L-Asp、 MTX、 Topotecan、CTX和异环、瘤可宁、DITC、ADM、甲基苄肼、氮芥、顺铂/卡铂、VP16、美罗华、Fludarabin、健择。 As2O3?
13.耳毒性:顺铂/卡铂。
化疗药物副作用及预防(4)
14. 皮肤色素沉着:平阳霉素、马利兰、CTX、ADM等。
15. ATRA:高颅压、高白细胞和维甲酸综合征。表现、处理。
16. L-Asp:急性胰腺炎、高血糖(DM)、低蛋白血症、低纤维蛋白原血症及多种凝血因子减少(出血)。过敏反应发生率5~20%。L-Asp皮试:制成20 IU/ml的皮试液,用0.1ml皮试液(约2.0 IU)做皮试,至少观察1hr。必须皮试(-)才能用药,但皮试(-)并不能完全排除过敏反应的可能性。
化疗药物副作用及预防(5)
远期副作用:
1. 激素副作用:近期、远期。
2. 肺间质纤维化:BCNU、马利兰、马法兰、BLM(10~23%)、平阳霉素、 MTX、瘤可宁。
3. 生殖系统损害:多种化疗药物。
4. 继发第二肿瘤:氮芥、卡氮芥、CTX、MTX、铂剂等多种药物。
一些特殊用法(1)
? 避光使用:铂制剂、米托蒽醌,VP16。
? 仅静脉推注:蒽环类。
? 勿静脉推注:HHT、L-Asp、VP16、卡氮芥等。
? 现用现配:L-Asp、蒽环类、抗生素类。
? 仅以NS溶化:VP-16、VM-26、IDA。
? 仅以5%GS溶化:吡喃阿霉素、楷莱、AMSA。
? 可以IT者:MTX、Ara-C、Dex、美罗华。
一些特殊用法(2)
? 可透过BBB者:
? VM-26、卡氮芥、Ara-C、Topotecan、尼莫司汀、HU。
? 部分透过: MTX、异环、氮芥、VP-16、马法兰、 BLM、DITC、As2O3。
? 可以腔内注射者:
氮芥(10~20mg)消瘤芥(AT-1258,20mg)
顺铂(30~60mg)BLM(20-40mg)
EPI(60mg)MTX(30~40mg)、ADM(30~40mg)Epirubicin(50-60mg)、VP16(100-200mg/m2)IL-2(50万U)。
药物总量
? 蒽环类:ADM ? 500 mg/m2, DNR/EPI ? 750 mg/m2。
? 博来霉素: 400 mg。
? 氮芥:30 ~ 50 mg。
? 甲基苄肼:7 ~ 10 g.
? CTX:8 ~ 10 g/次。
? Ara-C ? 36 g/次。
主要化疗方案
AML诱导治疗
? 标准方案:DA
DNR40~50mg/m2/d,i.v. d1~3
Ara-C100~150mg/m2/d,i.v. d1~7
?参考方案:HA
HHT3~4mg/m2/d,i.v. d1-7
Ara-C100~150mg/m2/d,i.v. d1-7
? APL(AML-M3):
? ATRA20~40mg/m2/d,po d1~45
? As2O310mg/d,i.v.d1-28
CAG-Priming方案
? 适于难治性(复发、耐药)、骨髓低增生或粒缺及老年AML患者。
? 用法:
? G-CSF 300 ug, iH, d1-14
? Ara-C 10~25 mg, iH, q12h, d1-14
? Acla10 mg, iv drip, d1-8
AML巩固治疗
? 第1年共3个循环以下方案治疗:
(1) DA:同上。
(2) MD-Ara-C:
Ara-C 1.0g/m2/次,i.v. Q.12h,d1-d3
(3) HE:HHRT3~4mg/m2/d,i.v. d1-7
VP-16100mg/d,i.v. d1-7
AML-M3巩固治疗
? 第1年共3个循环以下方案治疗:
(1) DA:同上。
(2) HE:HHRT3~4mg/m2/d,i.v. d1-7
VP-16100mg/d,i.v. d1-7
(3) As2O310mg/d,i.v.d1-28
(注:化疗间歇期或一直服用ATRA)
ALL诱导方案
? 标准方案:VDLP
VCR1.5mg/m2/d,i.v. d1,8,15,22
DNR40~50mg/m2/d,i.v. d1~3
L-ASP6000U/m2/d,i.m. d17~28
Pred.40~60mg/m2/d,po,d1~14,d15始逐渐减量至d28停用
?参考方案:VDCP
VCR1.5mg/m2/d,i.v. d1,8,15,22
DNR40~50mg/m2/d,i.v. d1~3, 15~17
CTX600mg/m2/d,i.v. d1,15
Pred.40~60mg/m2/d,po,d1~14,d15始逐渐减量至d28停用。
ALL巩固方案
? 第1年共3个循环以下方案治疗:
(1) VDLP或VDCP。
(2) HD-MTX: MTX 1~1.5g/m2(现倾向3~5g/m2)
1/3量在0.5~1小时内静脉快速滴入,余2/3量维持24小时静脉滴入。同时鞘内注射MTX 10mg。停药24小时后始用CaFH49~12mg/m2(或根据血MTX浓度给药),i.m. Q.6h,共8次进行解救。
(3) EA:VP16 100mg/m2/d,i.v. d1~7......(后略) ......
血液病概论与化疗药物使用
北京协和医院血液科
王书杰
2004-08-15
造血系统
? 造血器官:
? 出生后 - 骨髓
?造血干细胞(HSC ):
?特点- 自我复制、自我更新和分化成熟。
?髓系和淋巴系
? HSC 抗原标志
? CD34+\CD38-\CD33-\HLA-DR-
血细胞正常值
血液系统疾病
? 血液系统疾病的范畴:
各种血细胞(RBC、WBC、PLT)增高或降低、或者质的异常,凝血因子的变化及血管病变。
血液系统疾病分类
? 红细胞疾病
? 白细胞疾病
? 出凝血疾病(血小板及凝血因子、血管异常)
? 复合因素
血液病临床表现
? 贫血
? 发热
? 出血或血栓形成
? 肝、脾、淋巴结肿大、骨痛
? 其它
血液病特殊的实验诊断A
? 血涂片分类(含RBC和Plt形态)
? BM检查(BM室、白血病实验室)
? 形态学(M)
? 免疫分型(I)
? 组织化学染色(C)
? 细胞遗传学:染色体、融合基因
? LN和BM活检:病理+免疫组化
? CSF:幼稚细胞
血液病特殊的实验诊断B
? 贫血实验室
? 营养性:
?铁3 项、铁蛋白
?叶酸(血清和RBC )、VitB12
? 溶血性:FHb,Coombs、Ham、糖水、COF、尿Rous,RBC寿命,CD55、CD59
? 遗传性: RBC渗透脆性 、Hb电泳、 G-6-PD、PK酶等。
? 尿卟啉、尿卟啉原
血液病特殊的实验诊断C
? 血栓与止血实验室:
?束臂试验、IVY-BT
?血小板粘附和聚集、PAIg
? DIC 检查
?凝血因子水平
? LA 等凝血抑制物
?易栓症:APC-R 、PC 、PS 、AT-III 、HCT 等
BM的诊断价值(1)
? BM可以确诊的血液病:
? 缺铁性贫血
? 巨幼红细胞性贫血
? 再生障碍性贫血
? 白血病
? MDS
? 恶性组织细胞病(有阳性发现者)
? 多发性骨髓瘤
? 高雪病、尼曼-匹克病等
BM的诊断价值(2)
? 结合临床、血象等,可以诊断的血液病:
? 溶血性疾病(包括球贫等)
? 真性红细胞增多症
? 急性粒细胞缺乏
? 原发性骨髓纤维化
? 脾功能亢进
? 淋巴瘤或其他肿瘤累及骨髓
? ITP等
BM的诊断价值(3)
? 有助于鉴别诊断:
? AA 与MDS
?白血病与类白血病
?粒系增生或低下的白细胞减少等
贫血原因
? 营养性
? 再生障碍性
? 恶性血液病
? 遗传性
? 溶血性
? 慢性病
贫血的处理
? 病因治疗
? 输血治疗:
?成份输血:
?浓集RBC 、 洗涤红细胞、血浆等。
?输血并发症:核对血型!
?表现:发热、过敏、溶血等
?预防和处理
血液病发热原因
? 感染:
? 细菌、真菌、病毒(疱疹、MCV)等
?原发病:
?肿瘤、粒细胞减少
?药物热:
?化疗药物、生物制剂、抗生素等
?吸收热:
发热处理
? 控制感染:
? 抗生素、抗真菌、抗病毒
?原发病治疗:
?化疗、G-CSF
?对症支持、护理:
?口腔、肛门
出血原因
? 血小板减少
? 凝血因子缺乏
? 血管异常
? 纤溶亢进
? 凝血抑制物
? 复合因素:DIC等
出血的处理
? 除治疗原发病外,给予:
?输注血小板
?输注凝血因子:血友病等
?止血药物
? DIC 处理
?制动,注意饮食、通便等
血栓性疾病
? 易栓征(Thrombophilia):
? 先天性 :APC 抵抗症、PC 、PS 、AT-III 缺乏、HHCT 等,多致静脉血栓。
? 后天性 :APS 、HHCT 、Trouseou 等,动脉或静脉血栓。
血栓性疾病的治疗
? 溶栓:tPA、uK
? 抗凝:
?肝素/LMWH/DTI :APTT 或Anti-Xa
?华发令:PT
?抗血小板药物:抑制血小板聚集
化疗原则
? 早期
? 足量
? 联合
? 间歇
? 维持
? 个体化
化疗药物种类
1. 烷化剂:CTX、异环、氮芥类、DITC、BCNU、马利兰、马法兰(爱克兰)等
2. 抗代谢药:MTX、Ara-C、Hu、6-MP等
3. 抗生素类:蒽环类(DNR、ADM等)、BL等
4. 天然/生物碱类:VCR、VLB、HT、VP16等
5. 激素类:治疗淋巴系统肿瘤
6. 抗体类:Rituximab(美罗华)、抗CD25(OKT26)、抗CD33、抗CD52(Campath-1)
7. 杂类:铂制剂、 L-Asp、 MTZ、AMSA、ATRA、As2O3等
化疗药物副作用及预防(1)
1. 常见:消化道、脱发、骨髓抑制。
2. 高尿酸、高K+血症:多种药物、初治病例。别嘌呤醇、水化和碱化尿液、利尿。
3. 过敏:L-Asp(5~20%)、博来/平阳霉素、VP16、VM-26、MTX、卡铂、美罗华、健择(25%)。
4. 药物热:HHT、Ara-C、BLM(30%)、平阳霉素、顺铂、VP16、美罗华。
5. 粘膜炎:MTX、Ara-C、AMSA、卡氮芥、DNR、ADM等
化疗药物副作用及预防(2)
6. 局部刺激、静脉炎:氮芥类、VCR/VDS、蒽环类、ATG、VP16、VM-26。0.5-1.0% Procarine封闭、MgSO4湿敷、静脉炎软膏、紫色消肿膏。
7.低血压:VCR、VP16、美罗华、甲基苄肼、健择。
8.出血性膀胱炎:CTX、异环磷酰胺、L-Asp。水化、碱化尿液、Mesna(CTX和异环时)。
9. 肝毒性:MTX、CTX、DNR、Ara-C、L-Asp、VP16、氮芥、BCNU、ATRA、As2O3、BLM、顺铂/卡铂、AMSA、健择(Gemcitabine)等。保肝治疗(谷胱甘肽等)。
化疗药物副作用及预防(3)
10.心肌毒性:蒽环类(DNR、ADM、MTZ等)、HHT、As2O3、AMSA、VDS/VCR、BLM、异环、健择。可予门冬氨酸钾镁。
11.肾毒性:异环磷酰胺、MTX、吡喃阿霉素、顺铂/卡铂、L-Asp、VP16、VDS、DNR、卡氮芥、As2O3 (?)。肾小管毒性:顺铂。水化。
12.神经毒性:VCR/VDS、Ara-C、L-Asp、 MTX、 Topotecan、CTX和异环、瘤可宁、DITC、ADM、甲基苄肼、氮芥、顺铂/卡铂、VP16、美罗华、Fludarabin、健择。 As2O3?
13.耳毒性:顺铂/卡铂。
化疗药物副作用及预防(4)
14. 皮肤色素沉着:平阳霉素、马利兰、CTX、ADM等。
15. ATRA:高颅压、高白细胞和维甲酸综合征。表现、处理。
16. L-Asp:急性胰腺炎、高血糖(DM)、低蛋白血症、低纤维蛋白原血症及多种凝血因子减少(出血)。过敏反应发生率5~20%。L-Asp皮试:制成20 IU/ml的皮试液,用0.1ml皮试液(约2.0 IU)做皮试,至少观察1hr。必须皮试(-)才能用药,但皮试(-)并不能完全排除过敏反应的可能性。
化疗药物副作用及预防(5)
远期副作用:
1. 激素副作用:近期、远期。
2. 肺间质纤维化:BCNU、马利兰、马法兰、BLM(10~23%)、平阳霉素、 MTX、瘤可宁。
3. 生殖系统损害:多种化疗药物。
4. 继发第二肿瘤:氮芥、卡氮芥、CTX、MTX、铂剂等多种药物。
一些特殊用法(1)
? 避光使用:铂制剂、米托蒽醌,VP16。
? 仅静脉推注:蒽环类。
? 勿静脉推注:HHT、L-Asp、VP16、卡氮芥等。
? 现用现配:L-Asp、蒽环类、抗生素类。
? 仅以NS溶化:VP-16、VM-26、IDA。
? 仅以5%GS溶化:吡喃阿霉素、楷莱、AMSA。
? 可以IT者:MTX、Ara-C、Dex、美罗华。
一些特殊用法(2)
? 可透过BBB者:
? VM-26、卡氮芥、Ara-C、Topotecan、尼莫司汀、HU。
? 部分透过: MTX、异环、氮芥、VP-16、马法兰、 BLM、DITC、As2O3。
? 可以腔内注射者:
氮芥(10~20mg)消瘤芥(AT-1258,20mg)
顺铂(30~60mg)BLM(20-40mg)
EPI(60mg)MTX(30~40mg)、ADM(30~40mg)Epirubicin(50-60mg)、VP16(100-200mg/m2)IL-2(50万U)。
药物总量
? 蒽环类:ADM ? 500 mg/m2, DNR/EPI ? 750 mg/m2。
? 博来霉素: 400 mg。
? 氮芥:30 ~ 50 mg。
? 甲基苄肼:7 ~ 10 g.
? CTX:8 ~ 10 g/次。
? Ara-C ? 36 g/次。
主要化疗方案
AML诱导治疗
? 标准方案:DA
DNR40~50mg/m2/d,i.v. d1~3
Ara-C100~150mg/m2/d,i.v. d1~7
?参考方案:HA
HHT3~4mg/m2/d,i.v. d1-7
Ara-C100~150mg/m2/d,i.v. d1-7
? APL(AML-M3):
? ATRA20~40mg/m2/d,po d1~45
? As2O310mg/d,i.v.d1-28
CAG-Priming方案
? 适于难治性(复发、耐药)、骨髓低增生或粒缺及老年AML患者。
? 用法:
? G-CSF 300 ug, iH, d1-14
? Ara-C 10~25 mg, iH, q12h, d1-14
? Acla10 mg, iv drip, d1-8
AML巩固治疗
? 第1年共3个循环以下方案治疗:
(1) DA:同上。
(2) MD-Ara-C:
Ara-C 1.0g/m2/次,i.v. Q.12h,d1-d3
(3) HE:HHRT3~4mg/m2/d,i.v. d1-7
VP-16100mg/d,i.v. d1-7
AML-M3巩固治疗
? 第1年共3个循环以下方案治疗:
(1) DA:同上。
(2) HE:HHRT3~4mg/m2/d,i.v. d1-7
VP-16100mg/d,i.v. d1-7
(3) As2O310mg/d,i.v.d1-28
(注:化疗间歇期或一直服用ATRA)
ALL诱导方案
? 标准方案:VDLP
VCR1.5mg/m2/d,i.v. d1,8,15,22
DNR40~50mg/m2/d,i.v. d1~3
L-ASP6000U/m2/d,i.m. d17~28
Pred.40~60mg/m2/d,po,d1~14,d15始逐渐减量至d28停用
?参考方案:VDCP
VCR1.5mg/m2/d,i.v. d1,8,15,22
DNR40~50mg/m2/d,i.v. d1~3, 15~17
CTX600mg/m2/d,i.v. d1,15
Pred.40~60mg/m2/d,po,d1~14,d15始逐渐减量至d28停用。
ALL巩固方案
? 第1年共3个循环以下方案治疗:
(1) VDLP或VDCP。
(2) HD-MTX: MTX 1~1.5g/m2(现倾向3~5g/m2)
1/3量在0.5~1小时内静脉快速滴入,余2/3量维持24小时静脉滴入。同时鞘内注射MTX 10mg。停药24小时后始用CaFH49~12mg/m2(或根据血MTX浓度给药),i.m. Q.6h,共8次进行解救。
(3) EA:VP16 100mg/m2/d,i.v. d1~7......(后略) ......
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