钙拮抗剂和利尿剂在高血压治疗中的合理应用.ppt
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参见附件(904kb)。
钙拮抗剂及利尿剂
在高血压治疗中的合理应用
北京大学人民医院心内科 郭丹杰
钙拮抗剂治疗高血压的地位
钙拮抗剂的历史回顾
* 40多年前 合成异搏定
* 60年代 心痛定问世
* 70年代初 Fleckenstein提出钙拮抗剂(CCBs)概念
* 70年代后 用于心绞痛、心律失常、HMC等治疗
* 70年代末 用于高血压治疗
* 90年代 安全性方面争议及探讨
钙拮抗剂化学结构分类
二氢吡啶类CCBs作用特点
* 降压幅度强，剂量与疗效呈正相关，个体差异较小。
* 长期降压效果好、服药依从性好。
* 可与各类降压药物合用，明显增强降压作用。
* 治疗禁忌症少，不影响血脂、血糖等代谢。
* 缺点：开始治疗阶段有反射性交感活性增强。
钙拮抗剂应用的争论(1)
* 增加冠心病发病
* 增加癌症及消化道出血的危险
* 对糖尿病和肾脏保护无益处
钙拮抗剂应用的争论(2)
1997年 WHO/ISH专设委员会作了反驳
钙拮抗剂应用的争论(3)
* 入组8项试验 37872例患者，比较不同降压药对心血管事件的影响
* 结论：ACEI与长效CCB降压可显著降低血管事件及心血管病的死亡率
钙拮抗剂应用的争论(4)
2002 Pahor等(包括Furberg)荟萃9项试验
比较CCB与其他一线降压药
结论：患者达到同样收缩压、舒张压水平时
AMI、心力衰竭及主要心血管事件风险
CCB明显高于利尿剂、B受体阻滞剂和
ACEI
钙拮抗剂应用的争论(5) ALLHAT 试验
人群： 33357 例高危高血压人群，随访4-8年
药物： 比较利尿剂、长效钙拮抗剂、ACEI
主要终点：致死性冠心病及非致死性心肌梗死
次要终点: 总死亡、脑卒中、冠心病联合终点及心
血管病联合终点
设计之初一个不容忽视的背景-CCB的安全性争议
钙拮抗剂应用的争论(5)ALLHAT试验结论
主要终点：三种药物控制血压<140/90mmHg同样减
少致死性冠心病及非致死性心肌梗死的发生
且各年龄、性别、是否糖尿病结果一致
次要终点: 死亡率：CCB最低
脑卒中：CCB比利尿剂进一步减少7%
钙拮抗剂应用的争论(5) ALLHAT试验结论
证明CCB在心脏安全性、癌症、消化道出血与肾功能方面都是安全的
Williams指出：新的信息可消除对CCB治疗高血压安全性
及有效性的担心
Kaplan 指出：Furberg等对CCB表现的忧虑该平息了
钙拮抗剂降压随机试验(已发表)
研究 药物 样本及随访时间 结果
STONE(1998)心痛定 1632例 30月降中风, 降心血管事件及死亡
Syst-China(1987)尼群地平 2379例 48月 降中风, 降心血管事件
CNIT (1986)心痛定 683例 58月 降中风, 降心血管事件
Syst-Eur(1997)尼群地平 4695例 6年 降中风, 降心血管事件及冠心病
HOT(1993)非洛地平 19193例, 2.5年 降中风,降心血管事件及死亡
INSIGHT(1996)控释硝苯地平 6321例 4年 降中风,降心血管事件及死亡
STOP-2非洛地平、 6614例 降中风,心血管事件
依、伊、阿替
Nordil硫氮卓酮/利/β 10,881例 5年 心血管管事件与总死亡似β/D
四组中国CCBs降压治疗效果
试验 药物 样本 随访 结 果
STONE 心痛定 1632 >30月中风↓57%,总心脏事件↓41%
CNIT 心痛定 683 58月中风↓50%,总心脏事件↓44%
Syst-China 尼群地平 2367 48月中风↓38%,总心脏事件↓37
Hot-China 非洛地平
合计 4694例
钙拮抗剂的降压效果
Syst-Eur
Lancet 1997;350:757
Shanghai Trial Of Nifedipine In the Elderly STONE - Risk Reduction
JNC-7对SBP的评价
1. SBP↑ ......
钙拮抗剂及利尿剂
在高血压治疗中的合理应用
北京大学人民医院心内科 郭丹杰
钙拮抗剂治疗高血压的地位
钙拮抗剂的历史回顾
* 40多年前 合成异搏定
* 60年代 心痛定问世
* 70年代初 Fleckenstein提出钙拮抗剂(CCBs)概念
* 70年代后 用于心绞痛、心律失常、HMC等治疗
* 70年代末 用于高血压治疗
* 90年代 安全性方面争议及探讨
钙拮抗剂化学结构分类
二氢吡啶类CCBs作用特点
* 降压幅度强，剂量与疗效呈正相关，个体差异较小。
* 长期降压效果好、服药依从性好。
* 可与各类降压药物合用，明显增强降压作用。
* 治疗禁忌症少，不影响血脂、血糖等代谢。
* 缺点：开始治疗阶段有反射性交感活性增强。
钙拮抗剂应用的争论(1)
* 增加冠心病发病
* 增加癌症及消化道出血的危险
* 对糖尿病和肾脏保护无益处
钙拮抗剂应用的争论(2)
1997年 WHO/ISH专设委员会作了反驳
钙拮抗剂应用的争论(3)
* 入组8项试验 37872例患者，比较不同降压药对心血管事件的影响
* 结论：ACEI与长效CCB降压可显著降低血管事件及心血管病的死亡率
钙拮抗剂应用的争论(4)
2002 Pahor等(包括Furberg)荟萃9项试验
比较CCB与其他一线降压药
结论：患者达到同样收缩压、舒张压水平时
AMI、心力衰竭及主要心血管事件风险
CCB明显高于利尿剂、B受体阻滞剂和
ACEI
钙拮抗剂应用的争论(5) ALLHAT 试验
人群： 33357 例高危高血压人群，随访4-8年
药物： 比较利尿剂、长效钙拮抗剂、ACEI
主要终点：致死性冠心病及非致死性心肌梗死
次要终点: 总死亡、脑卒中、冠心病联合终点及心
血管病联合终点
设计之初一个不容忽视的背景-CCB的安全性争议
钙拮抗剂应用的争论(5)ALLHAT试验结论
主要终点：三种药物控制血压<140/90mmHg同样减
少致死性冠心病及非致死性心肌梗死的发生
且各年龄、性别、是否糖尿病结果一致
次要终点: 死亡率：CCB最低
脑卒中：CCB比利尿剂进一步减少7%
钙拮抗剂应用的争论(5) ALLHAT试验结论
证明CCB在心脏安全性、癌症、消化道出血与肾功能方面都是安全的
Williams指出：新的信息可消除对CCB治疗高血压安全性
及有效性的担心
Kaplan 指出：Furberg等对CCB表现的忧虑该平息了
钙拮抗剂降压随机试验(已发表)
研究 药物 样本及随访时间 结果
STONE(1998)心痛定 1632例 30月降中风, 降心血管事件及死亡
Syst-China(1987)尼群地平 2379例 48月 降中风, 降心血管事件
CNIT (1986)心痛定 683例 58月 降中风, 降心血管事件
Syst-Eur(1997)尼群地平 4695例 6年 降中风, 降心血管事件及冠心病
HOT(1993)非洛地平 19193例, 2.5年 降中风,降心血管事件及死亡
INSIGHT(1996)控释硝苯地平 6321例 4年 降中风,降心血管事件及死亡
STOP-2非洛地平、 6614例 降中风,心血管事件
依、伊、阿替
Nordil硫氮卓酮/利/β 10,881例 5年 心血管管事件与总死亡似β/D
四组中国CCBs降压治疗效果
试验 药物 样本 随访 结 果
STONE 心痛定 1632 >30月中风↓57%,总心脏事件↓41%
CNIT 心痛定 683 58月中风↓50%,总心脏事件↓44%
Syst-China 尼群地平 2367 48月中风↓38%,总心脏事件↓37
Hot-China 非洛地平
合计 4694例
钙拮抗剂的降压效果
Syst-Eur
Lancet 1997;350:757
Shanghai Trial Of Nifedipine In the Elderly STONE - Risk Reduction
JNC-7对SBP的评价
1. SBP↑ ......
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