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编号:39403
常见出血性疾病的急诊处理.ppt
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    常见出血性疾病的急诊处理

    一概述

    > 出血的原因:

    ① 局部因素

    ② 出血性疾病

    出血性疾病

    是指正常的止、凝血,纤维蛋白溶解系统功能障碍或失常所引起的,以出血为主要表现的疾病、病理过程或症状,可以是原发性、先天性或遗传性的,或继发于各种疾病(如肝脏病、尿毒症等)或作为一个病理过程成为并发症(如生理性分娩并发羊水栓塞),或是某些疾病的早期(如革兰阴性菌败血症)或后期(如休克后期、癌肿广泛转移)的表现.

    生理性止血机制

    > 血管

    > 血小板

    > 凝血因子

    > 抗凝系统

    > 纤维蛋白溶解系统

    血管

    血管的基本结构

    内皮细胞层: vWF等因子

    内皮下组织:胶原 微纤维

    中层:平滑肌

    外膜:结缔组织

    血管的功能

    血管的舒缩功能

    血管的抗血栓功能:

    内皮细胞的抗血小板作用 PGI2、 腺苷等

    内皮细胞的抗凝作用:AT-Ⅲ

    内皮细胞的纤溶作用

    血管壁的促血栓形成作用: TXA2 、组织因子 、vWF等

    血管介导炎症和免疫反应

    血管的自我修复作用

    血管在生理性止血中的作用

    一、血管收缩

    血管受损时血管发生收缩,有利止血。

    二、血管的抗血栓特性减弱

    负电荷消失、内皮细胞合成释放减少

    三、促进血小板黏附、聚集反应

    胶原、 vWF

    四、激活凝血过程

    血小板

    血管受损,胶原暴露,使血小板粘附;同时,在胶原凝血酶等作用下,血小板膜上GPIIb/IIIa为受体,能过纤维蛋白原互相连接而聚集;聚后血小板变形、活化,分泌或释放一系列活性物质,促进止血及凝血。

    血小板在止血过程中有以下作用:

    ①形成血小板血栓,修复受损血管;

    ②产生TXA2等具有强烈收缩血管、诱导血小板聚集的介质;

    ③释放PF3,直接参与凝血;

    ④活化的血小板在PK与HMWK存在条件下,直接激活FXII及FXI,启动内凝。

    抗凝系统

    (3)蛋白C系统(PC系统):

    由PC、PS及TM(血栓调节蛋白)等组成。凝血酶与TM形成复合物,裂解PC成APC,APC以PS为辅助因子,通过灭活V及VIII因子发挥抗凝作用。

    (4)组织因子途径抑制物(TFPI):内皮细胞生成的一种糖蛋白,有:

    ①直接对抗Xa;

    ②在Ca++存在下,抗TF/FVIIa复合物

    作用。

    四、纤维蛋白溶解与抗纤溶

    纤维蛋白溶解系统:

    (一)组成:

    1、纤溶酶原(PLG):

    2、组织型纤溶酶原活化剂(t-PA):

    主要纤溶酶原激活剂。

    3、尿激酶型纤溶酶原激活剂(u-PA):

    亦称尿激酶(uk)。

    4、纤溶酶相关抑制物。

    (二)纤溶系统激活:

    1、内源性途径:

    与内源凝血密切相关。形成XIIa时,PK经XIIa作用转化为K,后者使纤溶酶原转变为纤溶酶,启动纤溶。

    2、外源性途径:

    血管内皮及组织损伤时,t-PA或u-PA释入血,使纤溶酶原转变成纤溶酶,激活纤溶。

    纤溶酶作用于纤维蛋白(原),使之降解为小分子多肽A、B、C及一系列碎片,通称为FDP。

    几种常用的检验指标

    PT

    APTT

    INR

    D-DI

    FIB

    PT-A

    3P

    几种常用的检验指标

    血浆凝血酶原时间(PT):

    在受检血 浆中加入足量的凝血活酶和钙离子,测定血浆凝固所需的时间.是外源性凝血系统常用的筛检试验.

    参考值:

    ①以直接测定的时间报告(PT):11-13s ,超过正常对照3s有意义.

    ②以PT的比值报告(PTR)=待测血浆PT值/健康人混合冻干血浆PT; 0.85-1.15

    ③以国际标准化比值报告(INR),INR=PTRISI(ISI为氯化钙凝血活酶试剂国际敏感指数)INR 0.8-1.5.

    几种常用的检验指标

    PT

    临床意义:

    PT延长:①先天性因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ减少以及低或无纤维蛋白原血症

    ② 获得性凝血因子缺乏,如肝脏疾病、 DIC 、维生素K缺乏、原发性纤溶亢进,血循环中抗凝物质增多等.

    PT缩短 先天性因子Ⅴ增多,DIC早期(高凝状态,口服避孕药,血栓前状态和血栓性疾病

    口服抗凝剂的监测:PT维持在正常对照的1.5-2.0倍,PTR维持在

    1.5-2.0倍,INR2.0-3.0为最佳

    几种常用的检验指标

    APTT 活化部分凝血酶原时间:

    用白陶土激活Ⅺ,Ⅻ,用脑磷质(部分凝血活酶)代替血小板第3因子,测定乏血小板血浆加入钙离子后凝固所需的时间.是内源性凝血系统灵敏和常用的筛检试验.

    参考值:超过正常对照10s以上有意义.

    临床意义:①延长见于内源性凝血途径有关因子缺陷,如血友病.

    病理或生理性抗凝物质增多如Ⅷ抗体,狼疮样抗凝物,类肝素物质多.严重的纤维蛋白原,凝血酶原,因子Ⅴ、Ⅹ缺乏等.

    ②缩短见于DIC、长血栓前状态及血栓性疾病.

    ③肝素治疗监测:APTT对血浆肝素的浓度较敏感.维持在正常对照的1.5-3.0倍为宜.

    几种常用的检验指标

    血浆纤维蛋白原(FIB)

    参考值:2-4g/L

    临床意义:①增高 生理应激、妊娠、感染、灼伤、动脉粥样硬化、急性心肌梗死、自身免疫性疾病、多发性骨髓瘤、糖尿病、妊高症、败血症及某些肿瘤和尿毒症等.

    ②减少 见于DIC、原发性纤溶亢进症、重症肝炎、肝硬化和溶栓治疗时.

    几种常用的检验指标

    D-二聚体 (D-DI)

    D-二聚体是交连纤维蛋白降解产物之一,为继发性纤溶的特有代谢产物.

    参考值:<0.4mg/L

    临床意义:

    ①在DIC时,D-二聚体检测阳性或增高,是诊断DIC的重要依据.

    ②在深静脉血栓形成、心肌梗塞、重症肝炎、肺栓塞等血栓性疾病时D-二聚体含量增高

    ③D-二聚体在继发性纤溶症时增高,而原发性纤溶症时不升高.二者鉴别.

    ④也可作为溶栓治疗的监测指标、、几种常用的检验指标

    血浆凝血酶原时间活动度(PTA)

    主要用于肝病时肝细胞损伤程度的估计

    > 3P 血浆硫酸鱼精蛋白副凝试验

    在纤溶酶的作用下产生纤维蛋白降解产物(FDP),3P试验反映FDP尤其是碎片X的存在。

    临床意义:①阳性 见于DIC早、中期,外科大手术后、严重感染(尤其)是大叶肺炎)、人工流产、分娩、肝脏病变以及呕血、咯血等

    ②阴性健康人、DIC晚期、原发性纤溶等。

    二、出血性疾病的分类

    > 血管因素引起的出血

    > 血小板因素引起的出血

    > 凝血因子异常所引起的出血

    > 病理性循环抗凝物质所致出血

    > 纤溶过强或亢进所引起的出血

    > 综合因素所引起的出血

    出血性疾病分类

    一、血管壁异常:

    (一)先天性或遗传性:

    ①遗传性出血性毛细血管扩张症;

    ②家族性单纯性紫癜;

    ③先天性结缔组织病(血管及其支持组织异常)。

    (二)获得性:

    ①感染:如败血症;

    ②过敏:如过敏性紫癜;

    ③化学物质及药物:如药物性紫癜;

    ④营养不良:如维C及P缺乏症;

    ⑤代谢及内分泌障碍:如糖尿病、柯兴病;

    ⑥其他:如结缔组织病、动脉硬化、机械性紫癜、体位性紫癜等。

    二、血小板异常:

    (一)血小板数量异常:

    1、血小板减少:

    ①血小板生成减少:如AA、白血病、放化疗后骨髓抑制;

    ②血小板破坏过多:多与免疫有关,如ITP;

    ③血小板消耗过渡:如DIC;

    ④血小板分布异常:如脾亢。

    2、血小板增多:

    ①原发性:原发性血小板增多症;

    ②继发性:脾切后。

    (二)血小板质量异常:

    1、遗传性:血小板无力症、巨大血小板综合征、血小板病。

    2、获得性:由抗血小板药物、感染、尿毒症、异常球蛋白血症等引起。

    三、凝血异常

    (一)先天性或遗传性:

    1、血友病A、B及遗传性FXI缺乏症。

    2、遗传性FII、V、VII、X缺乏症,遗传性FI、FXIII缺乏及减少症。

    (二)获得性:

    1、肝病性凝血障碍;

    2、维K缺乏症;

    3、尿毒症性凝血异常等。

    四、抗凝及纤维蛋白溶解异常:

    1、肝素过量;

    2、香豆素类药物过量及敌鼠钠中毒;

    3、抗FVIII、IX抗体形成;

    4、蛇、水蛭咬伤;

    5、溶栓药过量。

    五、复合性止血机制异常:

    (一)先天性或遗传性:

    血管性血友病(VWD)。

    (二)获得性:

    DIC。

    出血性疾病诊断

    一、病史:

    (一)出血特征:

    出血时年龄、部位、持续时间、出血量、有否出生时脐带出血及迟发性出血、有否同一部位反复出血等。

    (二)出血诱因:

    是否自发性,与手术、创伤及接触或使用药物的关系。

    (三)基础疾病:

    如肝病、肾病、消化系统疾病、糖尿病、免疫性疾病等。

    (四)家族史:

    (五)其它:

    二、体检:

    (一)出血体征:

    范围、部位、有无血肿、伤口渗血,分布对称等。

    (二)相关疾病体征:

    贫血,肝、脾、淋巴结肿大,黄疸、蜘蛛痣、腹水,关节畸形等。

    (三)一般体征:

    病史及体检对出血性疾病的诊断有一定意义:

    三、实验室检查:

    (一)筛选试验:

    1、血管异常:BT、毛细血管脆性试验。

    2、血小板异常:BPC、血块收缩试验,毛细血管脆性试验及BT。

    3、凝血异常:CT、APTT、PT、PCT、TT等。

    (二)确诊试验:

    1、血管异常:毛细血管镜,血VWF、FT-1、TM测定等。

    2、血小板异常:血小板形态、平均体积、血小板粘附、聚集功能、PF3测定、P选择素、PAIg及血栓素B2测定等。

    3、凝血异常:

    (1)凝血第一阶段:

    FXII、XI、X、IX、VIII、VII、V及TF等,可测定其抗原及活性。一般可作凝血活酶生成及纠正试验。

    (2)凝血第二阶段:

    凝血酶原抗原及活性,F1+2测定。

    (3)凝血第三阶段:

    纤维蛋白原、纤维蛋白单体、血(尿)纤维蛋白肽A(FPA)、FXIII抗原及活性等。

    (4)抗凝异常:

    ①AT抗原及活性或TAT测定;

    ②PC及相关因子测定;

    ③FVIII:C抗体测定;

    ④狼疮抗凝物或心磷脂类抗凝因子测

    定。

    (5)纤溶异常:

    ①3P试验;

    ②血尿FDP测定;

    ③D一二聚体测定;

    ④纤溶酶原测定;

    ⑤t-PA、PAI及PIC等测定。

    (三)特殊试验:

    对某些遗传性疾病及一些少见特殊的出血性疾病,可作一些特殊检查,如蛋白质结构分析、氨基酸测序、基因分析及免疫病理学检查等。

    四、诊断步骤:

    原则:

    步骤:

    ①确定是否属出血性疾病;

    ②大致区分血管、血小板异常,还是凝血异常或其他疾病;

    ③判断是数量异常或质异常;

    ④经病史、家系调查及某些特殊检查,初步确定为先天性、遗传性或获得性;

    ⑤如为先天遗传性,应进行基因及其它分子生物学检测。

    出血性疾病的防治

    一、病因防治:适用于获得性者。

    (一)防治基础疾病:控制感染,治疗肝、胆疾病,抑制免疫反应等。

    (二)避免接触、使用可加重出血的物质及药物。

    二、止血治疗:

    (一)补充血小板和(或)相关凝血因子:根据需要输入血小板悬液、纤维蛋白原、凝血酶原复合物、冷沉淀物,因子VIII及新鲜血浆或新鲜冷冻血浆。

    (二)止血药物:如:安络血、垂体后叶素、VitC及激素等。

    1、收缩血管,增加毛细血管致密度,改善其通透性的药物:

    2、合成凝血相关成分所需的药物:如VitK1、K3、K4、等。

    3、抗纤溶药物:

    4、促进止血因子释放的药物:如DDAVP

    5、局部止血药物。

    (三)促血小板生成的药物:TPO、IL-11等

    (四)局部处理:

    三、其它治疗:

    (一)基因疗法:如血友病等。

    (二)抗凝及抗血小板药物:如DIC、TTP时,可用肝素抗凝。

    (三)血浆置换:重症ITP、TTP等。

    (四)手术治疗:

    (五)中医中药:

    概念

    > ITP是一因血小板免疫性破坏,导致外周血中血小板减少的出血性疾病。以广泛皮肤粘膜及内脏出血、血小板减少、骨髓巨核细胞发育成熟障碍、血小板生存时间缩短及抗自身血小板抗体出现等为特征。

    > 分为急、慢二型。

    病因与发病机制

    一、感染:

    证据:①80%的急性ITP者,发病前2W左右有上感史;②慢性ITP患者,常因感染而加重;③病毒感染后发生ITP者血中可发现抗病毒抗体或免疫复合物(IC),抗体滴度及IC水平与血小板计数及生存时间呈负相关。......(后略) ......