糖尿病口服降糖药的临床应用进展.ppt
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参见附件(1478kb)。
糖尿病口服降糖药的临床应用进展
盐城市中医院
南京中医药大学盐城附属医院
· 王永标
基础问答
? 临床上α-葡萄糖苷酶抑制剂常常与下列药物联合应用以较好地控制血糖，除外
? A. 胰岛素
? B. 双胍类
? C. SU类
? D. 非磺脲类 ATP敏感性钾通道抑制剂
糖尿病口服药物治疗的种类
? 增加胰岛素分泌量和速度：磺脲类、非磺脲类胰岛素促泌剂
? 减少肝糖产生：双胍类
? 改变营养物质在消化道的吸收：糖苷酶抑制剂
? 增加胰岛素敏感性：噻唑烷二酮类、双胍类、微量元素
? 减少胰岛素的降解：胰岛素降解抑制剂
口服药物的分类
> 胰岛素促泌剂
1. 磺脲类(SU)
2. 非磺脲类ATP敏感性钾通道抑制剂
> 双胍类：
> α-糖苷酶抑制剂
> 胰岛素增敏剂(噻唑烷二酮类)
> 其他：
微量元素、胰岛素降解抑制剂、胰岛素分泌强化药、脂质代谢调节药、减肥药、升糖激素拮抗药、中草药等
各类口服降糖药的作用部位
口服降糖药适应症
? 用于治疗2型糖尿病
? 经饮食控制和运动治疗，血糖控制仍不满意者
? 2型糖尿病患者出现某些情况时宜采用胰岛素治疗
口服药的选择原则
? 疗效(餐后血糖、空腹血糖、HbA1c)
? 安全性(低血糖发生率低、肝肾副作用小)
? 依从性(服药的方便性)
? 个体化(合理选择病人)
胰岛素促泌剂(磺脲类)
? 磺脲类药物 代表药物有
* 甲苯磺丁脲 D860
* 氯磺丙脲
* 格列苯脲 优降糖
* 格列吡秦 迪沙片、美吡达
* 格列齐特 达美康
* 格列喹酮 糖适平
* 格列美脲 (第三代) 万苏平
胰岛素促泌剂(磺脲类)
? 作用机理
刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，但不能刺激β细胞合成胰岛素；减少肝脏对胰岛素的清除，增加周围胰岛素的浓度；改善周围组织对胰岛素的敏感性、增加胰岛素受体数量和胰岛素与其受体的结合；增加肌肉细胞内葡萄糖的转运和糖原合成酶的合性，减少肝糖的产生，这些作用均有利于改善胰岛素抵抗和降低空腹高血糖。
胰岛素促泌剂(磺脲类)
? 第一代SU类降糖药有
甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、醋磺己脲
? 第二代SU类降糖药有 (按其降糖作用强弱依次)
格列本脲(优降糖)、格列吡嗪(美吡 哒)、格列波脲(克糖利)、格列齐特(达美康)、格列喹酮(糖适平)
? 第三代SU类降糖药
格列美脲
胰岛素促泌剂(磺脲类)
? 第一代与第二代磺脲类药物比较
第一代 第二代 亲合力 低 高
脂溶性 差 好
口服剂量 较大 较小
对细胞膜穿透性 差 好
降糖作用 弱 强
不良反应发生率 高 低
胰岛素促泌剂(磺脲类)
? 适应症
? 可作为非肥胖T2DM的首选
? 胰腺β细胞仍旧有功能-胰腺仍能分泌足够的胰岛素
? 在18岁以后被诊断为2型糖尿病的患者
? 新诊断的非肥胖的2型糖尿病患者
? 不需要胰岛素治疗的糖尿病患者
? 肥胖的2型糖尿病患者服用双胍类、噻唑烷二酮类、α糖苷酶抑制剂效果不满意或不能耐受
? 经饮食控制及体育锻炼2-3个月疗效不满意及轻、中度T2DM，能够规律进食不会忘记进餐的2型糖尿病患者，可使空腹及餐后血糖降低，糖化血红蛋白(HbA1C)水平降低1%-2%。
胰岛素促泌剂(磺脲类)
? 磺脲类药物的用药特点
磺脲类药物每日使用剂量范围较大，在一定剂量范围内，磺脲类药物降糖作用呈剂量依赖性，但超过最大有效浓度后降糖作用并不随之增强，相反副反应明显增加。
有较好的胰岛功能、新诊断糖尿病、胰岛细胞抗体(ICA)或谷氨酸脱羧酶抗体(GAD)阴性的糖尿病患者对磺脲药物反应良好。
胰岛素促泌剂(磺脲类)
? 磺脲类药物的用药特点
使用磺脲类药物治疗血糖控制不能达标时，可以合并使用双胍类、噻唑烷二酮类、α-糖苷酶抑制剂、胰岛素。同一患者一般不同时联合应用两种磺脲类药物。
胰岛素促泌剂(磺脲类)
? 磺脲类药物的选药原则
(1)非肥胖2型糖尿病的一线用药；
(2)老年或以餐后血糖升高为主者宜选用短效类，如格列吡嗪、格列喹酮；
(3)轻-中度肾功能不全患者可选用格列喹酮；
(4)病程较长，空腹血糖较高的2型糖尿病患者可选用中-长效类药物(如格列本脲、格列美脲、格列齐特、格列吡嗪控释片)。
胰岛素促泌剂(磺脲类)
? 磺脲类药物的副作用
1.低血糖反应(最常见的为格列本脲--老年人慎用，个体差异较大)
高龄，饮酒，肝/肾疾病，多种药物相互作用。
2.体重增加(高胰岛素血症)
长期使用磺脲类药物过程中可出现水肿、体重增加等。
3.其他
胃肠道反应(如恶心、呕吐等)，胆汁淤积性黄疸，肝功能异常，白细胞减少，粒细胞缺乏，贫血，血小板减少，皮疹、多形性红斑等。
胰岛素促泌剂(磺脲类)
? 磺脲类药物的禁忌证
> 1型糖尿病患者不可单独使用
> 妊娠或哺乳期妇女
> 需要接受大手术的糖尿病患者
> 处于严重创伤或者应激状态的糖尿病患者
> 以往服用磺脲类药物出现问题的患者，或者对磺脲类药物过敏的患者
> 存在肝肾功能不全的患者
> 急性心梗、脑血管意外等应激状态
> 糖尿病视网膜病变至增殖期，糖尿病肾脏病变，糖尿病神经病变导致严重腹泻吸收不良综合征
> 患者同时使用糖皮质激素
> 显著消瘦的病人
胰岛素促泌剂(磺脲类)
? 磺脲类药物的注意事项
妊娠和哺乳期妇女需改用胰岛素治疗；老年人使用磺脲类药物剂量要酌情调整；不推荐儿童服用；肝肾功能不全的患者酌情使用 ......
糖尿病口服降糖药的临床应用进展
盐城市中医院
南京中医药大学盐城附属医院
· 王永标
基础问答
? 临床上α-葡萄糖苷酶抑制剂常常与下列药物联合应用以较好地控制血糖，除外
? A. 胰岛素
? B. 双胍类
? C. SU类
? D. 非磺脲类 ATP敏感性钾通道抑制剂
糖尿病口服药物治疗的种类
? 增加胰岛素分泌量和速度：磺脲类、非磺脲类胰岛素促泌剂
? 减少肝糖产生：双胍类
? 改变营养物质在消化道的吸收：糖苷酶抑制剂
? 增加胰岛素敏感性：噻唑烷二酮类、双胍类、微量元素
? 减少胰岛素的降解：胰岛素降解抑制剂
口服药物的分类
> 胰岛素促泌剂
1. 磺脲类(SU)
2. 非磺脲类ATP敏感性钾通道抑制剂
> 双胍类：
> α-糖苷酶抑制剂
> 胰岛素增敏剂(噻唑烷二酮类)
> 其他：
微量元素、胰岛素降解抑制剂、胰岛素分泌强化药、脂质代谢调节药、减肥药、升糖激素拮抗药、中草药等
各类口服降糖药的作用部位
口服降糖药适应症
? 用于治疗2型糖尿病
? 经饮食控制和运动治疗，血糖控制仍不满意者
? 2型糖尿病患者出现某些情况时宜采用胰岛素治疗
口服药的选择原则
? 疗效(餐后血糖、空腹血糖、HbA1c)
? 安全性(低血糖发生率低、肝肾副作用小)
? 依从性(服药的方便性)
? 个体化(合理选择病人)
胰岛素促泌剂(磺脲类)
? 磺脲类药物 代表药物有
* 甲苯磺丁脲 D860
* 氯磺丙脲
* 格列苯脲 优降糖
* 格列吡秦 迪沙片、美吡达
* 格列齐特 达美康
* 格列喹酮 糖适平
* 格列美脲 (第三代) 万苏平
胰岛素促泌剂(磺脲类)
? 作用机理
刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，但不能刺激β细胞合成胰岛素；减少肝脏对胰岛素的清除，增加周围胰岛素的浓度；改善周围组织对胰岛素的敏感性、增加胰岛素受体数量和胰岛素与其受体的结合；增加肌肉细胞内葡萄糖的转运和糖原合成酶的合性，减少肝糖的产生，这些作用均有利于改善胰岛素抵抗和降低空腹高血糖。
胰岛素促泌剂(磺脲类)
? 第一代SU类降糖药有
甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、醋磺己脲
? 第二代SU类降糖药有 (按其降糖作用强弱依次)
格列本脲(优降糖)、格列吡嗪(美吡 哒)、格列波脲(克糖利)、格列齐特(达美康)、格列喹酮(糖适平)
? 第三代SU类降糖药
格列美脲
胰岛素促泌剂(磺脲类)
? 第一代与第二代磺脲类药物比较
第一代 第二代 亲合力 低 高
脂溶性 差 好
口服剂量 较大 较小
对细胞膜穿透性 差 好
降糖作用 弱 强
不良反应发生率 高 低
胰岛素促泌剂(磺脲类)
? 适应症
? 可作为非肥胖T2DM的首选
? 胰腺β细胞仍旧有功能-胰腺仍能分泌足够的胰岛素
? 在18岁以后被诊断为2型糖尿病的患者
? 新诊断的非肥胖的2型糖尿病患者
? 不需要胰岛素治疗的糖尿病患者
? 肥胖的2型糖尿病患者服用双胍类、噻唑烷二酮类、α糖苷酶抑制剂效果不满意或不能耐受
? 经饮食控制及体育锻炼2-3个月疗效不满意及轻、中度T2DM，能够规律进食不会忘记进餐的2型糖尿病患者，可使空腹及餐后血糖降低，糖化血红蛋白(HbA1C)水平降低1%-2%。
胰岛素促泌剂(磺脲类)
? 磺脲类药物的用药特点
磺脲类药物每日使用剂量范围较大，在一定剂量范围内，磺脲类药物降糖作用呈剂量依赖性，但超过最大有效浓度后降糖作用并不随之增强，相反副反应明显增加。
有较好的胰岛功能、新诊断糖尿病、胰岛细胞抗体(ICA)或谷氨酸脱羧酶抗体(GAD)阴性的糖尿病患者对磺脲药物反应良好。
胰岛素促泌剂(磺脲类)
? 磺脲类药物的用药特点
使用磺脲类药物治疗血糖控制不能达标时，可以合并使用双胍类、噻唑烷二酮类、α-糖苷酶抑制剂、胰岛素。同一患者一般不同时联合应用两种磺脲类药物。
胰岛素促泌剂(磺脲类)
? 磺脲类药物的选药原则
(1)非肥胖2型糖尿病的一线用药；
(2)老年或以餐后血糖升高为主者宜选用短效类，如格列吡嗪、格列喹酮；
(3)轻-中度肾功能不全患者可选用格列喹酮；
(4)病程较长，空腹血糖较高的2型糖尿病患者可选用中-长效类药物(如格列本脲、格列美脲、格列齐特、格列吡嗪控释片)。
胰岛素促泌剂(磺脲类)
? 磺脲类药物的副作用
1.低血糖反应(最常见的为格列本脲--老年人慎用，个体差异较大)
高龄，饮酒，肝/肾疾病，多种药物相互作用。
2.体重增加(高胰岛素血症)
长期使用磺脲类药物过程中可出现水肿、体重增加等。
3.其他
胃肠道反应(如恶心、呕吐等)，胆汁淤积性黄疸，肝功能异常，白细胞减少，粒细胞缺乏，贫血，血小板减少，皮疹、多形性红斑等。
胰岛素促泌剂(磺脲类)
? 磺脲类药物的禁忌证
> 1型糖尿病患者不可单独使用
> 妊娠或哺乳期妇女
> 需要接受大手术的糖尿病患者
> 处于严重创伤或者应激状态的糖尿病患者
> 以往服用磺脲类药物出现问题的患者，或者对磺脲类药物过敏的患者
> 存在肝肾功能不全的患者
> 急性心梗、脑血管意外等应激状态
> 糖尿病视网膜病变至增殖期，糖尿病肾脏病变，糖尿病神经病变导致严重腹泻吸收不良综合征
> 患者同时使用糖皮质激素
> 显著消瘦的病人
胰岛素促泌剂(磺脲类)
? 磺脲类药物的注意事项
妊娠和哺乳期妇女需改用胰岛素治疗；老年人使用磺脲类药物剂量要酌情调整；不推荐儿童服用；肝肾功能不全的患者酌情使用 ......
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