血栓形成的条件.ppt
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参见附件(251KB)。
二、低分子肝素
随机对照试验的小结
1.低分子肝素与安慰剂的比较
2.低分子肝素与普通肝素的比较
* 均显示皮下enoxaparin与静脉普通肝素比较，可明显减少主要心脏事件的发生
* FRIC和FRAXIS两试验是中性结果
* 皮下应用的低分子肝素与APTT监测的静脉肝素比较，在效果和安全性方面至少相当或好于普通肝素
3.价效比值和社会效益
* 考虑到应用低分子肝素无须特殊设备、无须监测、可减少住院天数、减少出血合并症等不良反应、并有可能减少心脏事件的发生，因此低分子肝素
并不一定增加病人的费用负担。
4.延长用药时间无益
* FRIC、TIMI-11B和FRAXIS试验都显示，与静脉
普通肝素比较，延长应用低分子肝素不增加新的
获益，反可增加大出血的发生率。
* FRISC和FRISC II试验显示，与安慰剂比较，延
长应用低分子肝素超过4~6周是不合理的，不能
带来额外的获益。
5.高风险高获益
* 几乎所有的试验都证实，高危病人获益最大。
* 高危因素包括：
- 非Q波心肌梗死
- 血清TnT或心肌酶增高
- 入选的24小时以内有自发性心绞痛
- 心电图ST段明显压低和心脏功能差的病人
* 吸烟、女性和体重指数大的病人效果欠佳。
6.早期干预好于保守治疗
* FRISC II 试验显示，在低分子肝素基础上早期
积极冠状动脉干预，可明显减少6个月到1年死
亡或心肌梗死的发生，减少因心绞痛再次住院
和以后再行冠状动脉干预的几率。
* 冠状动脉成功干预后无须再使用低分子肝素。
7.荟萃分析
* 短期LMWH与普通肝素(n=12 171)
- OR 0.85(95%CI 0.70-1.04)
- 死亡、心肌梗死下降15%
*长期LMWH 与普通肝素(n=10 000 )
- OR 1.04(95%CI 0.79-1.37)
-死亡、心肌梗死无明显差别
三、对不同试验结果的
分析和思考
1.每一种低分子肝素是不同的
* 不同制剂的分子量和分子量范围不同，相应的抗
因子Xa/IIa活性比值是不一样的，因此，效果和
安全性可能存在一定程度的差别，彼此的试验结
果不能够相互替代是可以理解的。
* 没有任何研究令人信服地探讨或证实以上差别，怎样和在多大程度上影响临床试验的结果。
2.抗栓效果最主要取决于戊糖序列
* 抗栓效果主要取决于戊糖序列。
* 不同的抗因子Xa/IIa比值不能够解释不同试验结
果或制剂之间的差别，因为在一些情况下可能要
求抗因子IIa活性强些，另一些情况下可能要求抗
因子Xa活性强些。
3.试验设计和病人构成的差别，会严重影响试验的结果或者结论
4.试验药和对照药的强度水平在不同的试验有明显的差别
4.试验药和对照药的强度水平在不同的试验有明显的差别
5.缺乏直接比较
* 欲证明同类不同药物之间临床效果或安全性的
差别，必须对两药进行直接比较，即两药的随
机双盲对照试验。
* 不能单凭各自试验结果得出孰优孰劣的结论，迄今还没有不同低分子肝素比较的随机、双盲
对照的临床试验。
6.实验室证据
* ESSENSE试验的附属研究发现，vWF早期增高与
不良事件相关，enoxaparin比肝素更有效的抑制
vWF的增高，原因有：
- enoxaparin比普通肝素更有效地与vWF结合，抑制vWF
介导的血小板粘附，减少血小板活化后进一步从?-颗
粒释放vWF；
- 增强的抗因子Xa活性能更有效地减少凝血酶的产生，减轻血小板聚集和vWF释放；
- enoxaparin还有可能直接抑制vWF的释放。
* 但以上这些作用可能也存在于其他的低分子肝素
7.一类药物的共同作用
还是哪一个更好
* 低分子肝素对急性冠状动脉疾病的治疗作用，可能是一类药物共有的作用，不同试验的结
果还不能肯定哪一种低分子肝素更好。
四、对药物随机对照试验
理解、分析和解释时
应注意的事项
对药物随机对照试验理解、分析
和解释时应注意的事项
对药物随机对照试验理解、分析
和解释时应注意的事项
对药物随机对照试验理解、分析
和解释时应注意的事项
对药物随机对照试验理解、分析
和解释时应注意的事项
对药物随机对照试验理解、分析
和解释时应注意的事项
对药物随机对照试验理解、分析
和解释时应注意的事项
对药物随机对照试验理解、分析
和解释时应注意的事项
对药物随机对照试验理解、分析
和解释时应注意的事项
Guide to anticoagulant therapy:
Heparin-AHA 2001
* The reason for the observed difference across trials that evaluated short-term LMWH compared with UFH in the presence of aspirin is not clear.
* Potential explanation include true therapeutic differences between the LMWH agents and differences in trial design, administration of UFH, and patient population, or the play of chance.
* To determine definitively whether enoxaparin is superior to other LMWH preparations would require head-to-head comparisons within 1 or more trials.
二、低分子肝素
随机对照试验的小结
1.低分子肝素与安慰剂的比较
2.低分子肝素与普通肝素的比较
* 均显示皮下enoxaparin与静脉普通肝素比较，可明显减少主要心脏事件的发生
* FRIC和FRAXIS两试验是中性结果
* 皮下应用的低分子肝素与APTT监测的静脉肝素比较，在效果和安全性方面至少相当或好于普通肝素
3.价效比值和社会效益
* 考虑到应用低分子肝素无须特殊设备、无须监测、可减少住院天数、减少出血合并症等不良反应、并有可能减少心脏事件的发生，因此低分子肝素
并不一定增加病人的费用负担。
4.延长用药时间无益
* FRIC、TIMI-11B和FRAXIS试验都显示，与静脉
普通肝素比较，延长应用低分子肝素不增加新的
获益，反可增加大出血的发生率。
* FRISC和FRISC II试验显示，与安慰剂比较，延
长应用低分子肝素超过4~6周是不合理的，不能
带来额外的获益。
5.高风险高获益
* 几乎所有的试验都证实，高危病人获益最大。
* 高危因素包括：
- 非Q波心肌梗死
- 血清TnT或心肌酶增高
- 入选的24小时以内有自发性心绞痛
- 心电图ST段明显压低和心脏功能差的病人
* 吸烟、女性和体重指数大的病人效果欠佳。
6.早期干预好于保守治疗
* FRISC II 试验显示，在低分子肝素基础上早期
积极冠状动脉干预，可明显减少6个月到1年死
亡或心肌梗死的发生，减少因心绞痛再次住院
和以后再行冠状动脉干预的几率。
* 冠状动脉成功干预后无须再使用低分子肝素。
7.荟萃分析
* 短期LMWH与普通肝素(n=12 171)
- OR 0.85(95%CI 0.70-1.04)
- 死亡、心肌梗死下降15%
*长期LMWH 与普通肝素(n=10 000 )
- OR 1.04(95%CI 0.79-1.37)
-死亡、心肌梗死无明显差别
三、对不同试验结果的
分析和思考
1.每一种低分子肝素是不同的
* 不同制剂的分子量和分子量范围不同，相应的抗
因子Xa/IIa活性比值是不一样的，因此，效果和
安全性可能存在一定程度的差别，彼此的试验结
果不能够相互替代是可以理解的。
* 没有任何研究令人信服地探讨或证实以上差别，怎样和在多大程度上影响临床试验的结果。
2.抗栓效果最主要取决于戊糖序列
* 抗栓效果主要取决于戊糖序列。
* 不同的抗因子Xa/IIa比值不能够解释不同试验结
果或制剂之间的差别，因为在一些情况下可能要
求抗因子IIa活性强些，另一些情况下可能要求抗
因子Xa活性强些。
3.试验设计和病人构成的差别，会严重影响试验的结果或者结论
4.试验药和对照药的强度水平在不同的试验有明显的差别
4.试验药和对照药的强度水平在不同的试验有明显的差别
5.缺乏直接比较
* 欲证明同类不同药物之间临床效果或安全性的
差别，必须对两药进行直接比较，即两药的随
机双盲对照试验。
* 不能单凭各自试验结果得出孰优孰劣的结论，迄今还没有不同低分子肝素比较的随机、双盲
对照的临床试验。
6.实验室证据
* ESSENSE试验的附属研究发现，vWF早期增高与
不良事件相关，enoxaparin比肝素更有效的抑制
vWF的增高，原因有：
- enoxaparin比普通肝素更有效地与vWF结合，抑制vWF
介导的血小板粘附，减少血小板活化后进一步从?-颗
粒释放vWF；
- 增强的抗因子Xa活性能更有效地减少凝血酶的产生，减轻血小板聚集和vWF释放；
- enoxaparin还有可能直接抑制vWF的释放。
* 但以上这些作用可能也存在于其他的低分子肝素
7.一类药物的共同作用
还是哪一个更好
* 低分子肝素对急性冠状动脉疾病的治疗作用，可能是一类药物共有的作用，不同试验的结
果还不能肯定哪一种低分子肝素更好。
四、对药物随机对照试验
理解、分析和解释时
应注意的事项
对药物随机对照试验理解、分析
和解释时应注意的事项
对药物随机对照试验理解、分析
和解释时应注意的事项
对药物随机对照试验理解、分析
和解释时应注意的事项
对药物随机对照试验理解、分析
和解释时应注意的事项
对药物随机对照试验理解、分析
和解释时应注意的事项
对药物随机对照试验理解、分析
和解释时应注意的事项
对药物随机对照试验理解、分析
和解释时应注意的事项
对药物随机对照试验理解、分析
和解释时应注意的事项
Guide to anticoagulant therapy:
Heparin-AHA 2001
* The reason for the observed difference across trials that evaluated short-term LMWH compared with UFH in the presence of aspirin is not clear.
* Potential explanation include true therapeutic differences between the LMWH agents and differences in trial design, administration of UFH, and patient population, or the play of chance.
* To determine definitively whether enoxaparin is superior to other LMWH preparations would require head-to-head comparisons within 1 or more trials.
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