造血细胞因子的临床应用.ppt
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参见附件(140kb)。
造血细胞因子的种类
* EPO
* ILS IL1-18
* IFNS α，β，γ
* CSFS G-CSF,GM-CSF,M-CSF,Muti-CSF
* SCF
* TPO
* TNF
* TGF-β
造血正调控因子：EPO,SCF,CSFS,ILS
造血负调控因子：IFNS,TNF,TGF-β
造血细胞因子的生物学特点
* 小分子量糖蛋白(15-60KD)
* 基因：第5、7号染色体长臂
* 分泌方式：旁分泌、自分泌、内分泌
* 有效浓度极微量(10-12M)
* 造血调控网络：等级性、专一性、多能性、协同性
* 与靶细胞相应受体结合
* 调节细胞增殖、分化、修饰成熟细胞
多能干细胞
干扰素
(Interferons,IFNS)
干扰素的种类
干扰素的种类
α干扰素的种类
α干扰素的种类
干扰素的作用
* 细胞内一种信号蛋白
* 抗病毒：干扰病毒蛋白合成，降介病毒RNA，阻断
病毒复制
* 抗肿瘤：延长增殖周期，调节癌基因表达水平，干扰肿瘤细胞代谢，加强细胞表面抗原
表达，加强补体介导溶瘤作用，血管内
皮细胞变性
* 免疫调节：加强巨噬、NK、T细胞功能
* 抑制骨髓：抑制造血细胞因子
干扰素的临床应用
* 原则：合理应用、早期应用、足量应用、正确评
价
* 毛细胞白血病
IFN-α 200万u/m2，3次/周× 12月，有效率80% CR 9%
意大利CML协作组RCT研究结果
IFN-α的疗效与CML临床分期关系
IFN-α疗效与剂量关系
* 非霍杰淋巴瘤
宜缓解后维持治疗
* 多发性骨髓瘤
* 骨髓增殖症、CMML
* 实体瘤
肾癌、恶性黑色素瘤、类癌 有效率 20～30%
* 病毒性肝炎适应症：
慢乙肝(HBV复制期：HBeAg 阳性、HBV DNA 阳性，同
时ALT异常)
慢丙肝
丁肝
500万u,tiw×6月 HBeAg 阴转率 30～40%
IFN-α不良反应
* 流感样症群 63～96%
* 胃肠道反应 17～33% (厌食42%)
* 神经系统反应 33%
* 心血管反应 12%
* 皮疹 25～50%
* ALT异常 12～28%
* 白细胞和血小板减少
促红细胞生成素(EPO)基础
* 基因：7q11-12
* 受体：后期BFU-E(少量) ......
造血细胞因子的种类
* EPO
* ILS IL1-18
* IFNS α，β，γ
* CSFS G-CSF,GM-CSF,M-CSF,Muti-CSF
* SCF
* TPO
* TNF
* TGF-β
造血正调控因子：EPO,SCF,CSFS,ILS
造血负调控因子：IFNS,TNF,TGF-β
造血细胞因子的生物学特点
* 小分子量糖蛋白(15-60KD)
* 基因：第5、7号染色体长臂
* 分泌方式：旁分泌、自分泌、内分泌
* 有效浓度极微量(10-12M)
* 造血调控网络：等级性、专一性、多能性、协同性
* 与靶细胞相应受体结合
* 调节细胞增殖、分化、修饰成熟细胞
多能干细胞
干扰素
(Interferons,IFNS)
干扰素的种类
干扰素的种类
α干扰素的种类
α干扰素的种类
干扰素的作用
* 细胞内一种信号蛋白
* 抗病毒：干扰病毒蛋白合成，降介病毒RNA，阻断
病毒复制
* 抗肿瘤：延长增殖周期，调节癌基因表达水平，干扰肿瘤细胞代谢，加强细胞表面抗原
表达，加强补体介导溶瘤作用，血管内
皮细胞变性
* 免疫调节：加强巨噬、NK、T细胞功能
* 抑制骨髓：抑制造血细胞因子
干扰素的临床应用
* 原则：合理应用、早期应用、足量应用、正确评
价
* 毛细胞白血病
IFN-α 200万u/m2，3次/周× 12月，有效率80% CR 9%
意大利CML协作组RCT研究结果
IFN-α的疗效与CML临床分期关系
IFN-α疗效与剂量关系
* 非霍杰淋巴瘤
宜缓解后维持治疗
* 多发性骨髓瘤
* 骨髓增殖症、CMML
* 实体瘤
肾癌、恶性黑色素瘤、类癌 有效率 20～30%
* 病毒性肝炎适应症：
慢乙肝(HBV复制期：HBeAg 阳性、HBV DNA 阳性，同
时ALT异常)
慢丙肝
丁肝
500万u,tiw×6月 HBeAg 阴转率 30～40%
IFN-α不良反应
* 流感样症群 63～96%
* 胃肠道反应 17～33% (厌食42%)
* 神经系统反应 33%
* 心血管反应 12%
* 皮疹 25～50%
* ALT异常 12～28%
* 白细胞和血小板减少
促红细胞生成素(EPO)基础
* 基因：7q11-12
* 受体：后期BFU-E(少量) ......
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