APL的研究进展.ppt
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参见附件(95kb)。
APL的 研究进展
上海瑞金医院
血液科
APL 肿瘤细胞形态学特征
? 经典: 大多数(80%)粗颗粒型
? 变异形: 细颗粒 15~20%
? 少见: 嗜碱变异形(胞浆嗜碱,核/浆
比值高,颗粒无或稀少)
? t(15;17)→ PML-RARα
? t(11;17)→ PLZF-RARα,NuMA- RARα
? t(5 ;17)→ NPM- RARα
CD56(+)APL
? CD56:神经细胞粘附分子(NCAM)常在
NK/T细胞上表达
? CD56:可在AML表达,尤在有t(8;21)M2
和APL,CD56(+)(指表达≥20%)为
不良预后
? Di Bona E etal:
AML 171例:37例CD56 (+)-M4最低
4% M5最高(37%)
APL占32例: CD56 (+)/(-)年龄、性别、原始细胞数、CR率无差异,但三
年复发率有显著差异(71.4%对12%)
CD56(+)APL
? Ferrara F et al:
100例APL均有融合基因→ 15% CD56(+)
CD56(+)
CD56(-)
CD56(+):CR持续时间、总体生存率
? Itoth S et al:
一例老年APL: CD5620%(+)初诊-71.4%
(第一次复发)→75% (第二次复发)
CD56(+)APL
Murray CK et al
12例CD56(+)均有t(15;17) APL
6例早期死亡
6例CR-3例在CR后111~155w复发
3例均CR(19.90.109w)
CD56(+)APL预后差
易误诊APL的一种罕见AL
髓性 / 自然杀伤细胞AL
? 免疫类型:髓性相关抗原CD33
自然杀伤细胞相关抗原CD56 --共同表达
HLA-DR 和CD16 (IgFc? 受体)缺乏
t(15:17)缺乏
? 细胞形态:与M3v相似,细小颗粒
? 治疗:ATRA无效,需CT
APL诊断
? 形态组化-90%
? 少数-需细胞遗传学,分子生物学,抗PML单抗
? 免疫类型:
CD13 , CD33, CD9 始终(+)
HLA-DRAg缺乏
CD34 ,CD7 ,CD11b ,CD14 -低水平
CD2 -T细胞相关(28%+)
58%M3V
52%PML-bc? 3断裂
APL止凝血功能异常
? 止凝血功能异常
血小板减少
DIC --次要
纤溶/蛋白溶解--主要
纤溶/蛋白溶解
? 血清中有高水平Fg/fg降解产物
? 血清中纤维蛋白原低水平
? AT-III 水平正常,PC正常
? PLT存活正常
Annexin II
? 细胞表面Plg 和tpA受体
? 使Plg 和tpA在细胞表面Annexin II相连
- 有利于Plg激活-plasmin(主要纤溶酶)
? APL肿瘤细胞表面有大量的Annexin II表达
- plasmin异常大量产生-?2 PI快速消耗
- 血浆中大量活性plasmin蓄积-纤溶出血
APL治疗
? 化疗
? ATRA
? 砷剂
? 新型治疗方法
初治--长期生存
复治
化疗
(初治)
? 七十年代: DA-CR 50-60%
? 八十年代: DA-CR 70-80%
? 治疗失败:初期:出血
低细胞期: 感染
耐药: 10%~20%患者
化疗
(初治)
? DA:蒽环类总剂量200-250mg/m2 (DNR)
蒽环类大剂量>300mg/m2 DA-D
? Ida:初治疗效不低于DNR,目前多数学者:第一线用药
? AMSA: 疗效不如蒽环类
? 其他: 6-TG,VP-16无明显优点
? HDAra-C: 仅一项研究结果改善
其他研究毒性?
? 现一般不主张应用非蒽环类药物
初治单一化疗诱导凝血异常
APL 初治:80%止凝血异常
化疗:止凝血异常加重
? 血小板减少: 血小板输注有肯定疗效
尤在高WBC者(早期出血死亡)
? 肝素--疗效不肯定
? 抗纤溶、纤维蛋白原补充
单一化疗诱导预后因子
? >50 岁
? 初诊时高WBC者,严重出血者
? 细颗粒
? 严重BPC??
? 单一化疗常伴较高死亡率
? 高WBC
? 细颗粒
缓解后的化疗
? 不同于其他的AML
? MTX和6-MP持续维持优于短程强化疗(二项研究)
? 意大利大宗病例随机对照研究:结果相左
若干问题:HD-Ara--C
双重诱导(HDAra-C+ATRA)
Lengfelder E et al German
? 诱导(HDAra-C+ATRA) →巩固-维持三年
? 病例: 51例, 平均年龄43 (16-60)
40 (M3) 11 (M3V)
? 结果: CR 92% 早期死亡 8%
RT-PCR (-) 诱导91%(29/32) 诊断后2m
巩固 92%(23/25) 诊断后4m
维持 90%(27/30) 诊断后18m
? 平均随访27m, 预测2年实际总生存 88%
2年无复发存活 96%
? 结论: 双重诱导疗效佳
若干问题Ida应用
? 意大利:GIMEMA随机7年结果(LAP0389)
诱导:ATRA+Ida(或IA)
Ida单一使用优于IA
131例Ida(10mg/m2/d×6d) 35% ......
APL的 研究进展
上海瑞金医院
血液科
APL 肿瘤细胞形态学特征
? 经典: 大多数(80%)粗颗粒型
? 变异形: 细颗粒 15~20%
? 少见: 嗜碱变异形(胞浆嗜碱,核/浆
比值高,颗粒无或稀少)
? t(15;17)→ PML-RARα
? t(11;17)→ PLZF-RARα,NuMA- RARα
? t(5 ;17)→ NPM- RARα
CD56(+)APL
? CD56:神经细胞粘附分子(NCAM)常在
NK/T细胞上表达
? CD56:可在AML表达,尤在有t(8;21)M2
和APL,CD56(+)(指表达≥20%)为
不良预后
? Di Bona E etal:
AML 171例:37例CD56 (+)-M4最低
4% M5最高(37%)
APL占32例: CD56 (+)/(-)年龄、性别、原始细胞数、CR率无差异,但三
年复发率有显著差异(71.4%对12%)
CD56(+)APL
? Ferrara F et al:
100例APL均有融合基因→ 15% CD56(+)
CD56(+)
CD56(-)
CD56(+):CR持续时间、总体生存率
? Itoth S et al:
一例老年APL: CD5620%(+)初诊-71.4%
(第一次复发)→75% (第二次复发)
CD56(+)APL
Murray CK et al
12例CD56(+)均有t(15;17) APL
6例早期死亡
6例CR-3例在CR后111~155w复发
3例均CR(19.90.109w)
CD56(+)APL预后差
易误诊APL的一种罕见AL
髓性 / 自然杀伤细胞AL
? 免疫类型:髓性相关抗原CD33
自然杀伤细胞相关抗原CD56 --共同表达
HLA-DR 和CD16 (IgFc? 受体)缺乏
t(15:17)缺乏
? 细胞形态:与M3v相似,细小颗粒
? 治疗:ATRA无效,需CT
APL诊断
? 形态组化-90%
? 少数-需细胞遗传学,分子生物学,抗PML单抗
? 免疫类型:
CD13 , CD33, CD9 始终(+)
HLA-DRAg缺乏
CD34 ,CD7 ,CD11b ,CD14 -低水平
CD2 -T细胞相关(28%+)
58%M3V
52%PML-bc? 3断裂
APL止凝血功能异常
? 止凝血功能异常
血小板减少
DIC --次要
纤溶/蛋白溶解--主要
纤溶/蛋白溶解
? 血清中有高水平Fg/fg降解产物
? 血清中纤维蛋白原低水平
? AT-III 水平正常,PC正常
? PLT存活正常
Annexin II
? 细胞表面Plg 和tpA受体
? 使Plg 和tpA在细胞表面Annexin II相连
- 有利于Plg激活-plasmin(主要纤溶酶)
? APL肿瘤细胞表面有大量的Annexin II表达
- plasmin异常大量产生-?2 PI快速消耗
- 血浆中大量活性plasmin蓄积-纤溶出血
APL治疗
? 化疗
? ATRA
? 砷剂
? 新型治疗方法
初治--长期生存
复治
化疗
(初治)
? 七十年代: DA-CR 50-60%
? 八十年代: DA-CR 70-80%
? 治疗失败:初期:出血
低细胞期: 感染
耐药: 10%~20%患者
化疗
(初治)
? DA:蒽环类总剂量200-250mg/m2 (DNR)
蒽环类大剂量>300mg/m2 DA-D
? Ida:初治疗效不低于DNR,目前多数学者:第一线用药
? AMSA: 疗效不如蒽环类
? 其他: 6-TG,VP-16无明显优点
? HDAra-C: 仅一项研究结果改善
其他研究毒性?
? 现一般不主张应用非蒽环类药物
初治单一化疗诱导凝血异常
APL 初治:80%止凝血异常
化疗:止凝血异常加重
? 血小板减少: 血小板输注有肯定疗效
尤在高WBC者(早期出血死亡)
? 肝素--疗效不肯定
? 抗纤溶、纤维蛋白原补充
单一化疗诱导预后因子
? >50 岁
? 初诊时高WBC者,严重出血者
? 细颗粒
? 严重BPC??
? 单一化疗常伴较高死亡率
? 高WBC
? 细颗粒
缓解后的化疗
? 不同于其他的AML
? MTX和6-MP持续维持优于短程强化疗(二项研究)
? 意大利大宗病例随机对照研究:结果相左
若干问题:HD-Ara--C
双重诱导(HDAra-C+ATRA)
Lengfelder E et al German
? 诱导(HDAra-C+ATRA) →巩固-维持三年
? 病例: 51例, 平均年龄43 (16-60)
40 (M3) 11 (M3V)
? 结果: CR 92% 早期死亡 8%
RT-PCR (-) 诱导91%(29/32) 诊断后2m
巩固 92%(23/25) 诊断后4m
维持 90%(27/30) 诊断后18m
? 平均随访27m, 预测2年实际总生存 88%
2年无复发存活 96%
? 结论: 双重诱导疗效佳
若干问题Ida应用
? 意大利:GIMEMA随机7年结果(LAP0389)
诱导:ATRA+Ida(或IA)
Ida单一使用优于IA
131例Ida(10mg/m2/d×6d) 35% ......
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