糖尿病并发症研究进展.pdf
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参见附件(72kb)。
! 病理学研究
肾小球系膜的变化是 !"发病机制研究的重点, 最近研究
表明肾小球内皮细胞或足突状细胞的破坏可能是 !"进展的重
要因素。#$%&’等研究提示足突细胞缺失是 !"进展的早期变
化。()’’%*)$等检测发现, +,!小鼠肾肥大期的磷脂酰肌醇- (./-)
激酶、 蛋白激酶# (.0#) 和 1$23,435型丝裂原活化蛋白 (67.) 激
酶活性增强, 从而刺激蛋白质合成, 与肾肥大有关。
" 临床研究
在临床工作中, 常见到 897,: 与血清蛋白糖基化指标
— — —果糖胺等血糖控制指标结果不一致 (不平行相关) , 对
此, 美国罗伯特·可恩分别测定 ,;< 例糖尿病患者 897,: 和
果糖胺, 并计算同一患者中两者的差值, 命名为 “糖基化差” ,单位同于 897,:, 其数值分布范围较大 ( = -> 5? @ A B> B?,平均 <><-? C <>,,?) 。结果提示 “糖基化差” 不依赖于血红
蛋白和血清蛋白的非酶糖基化转换率, 有较好的稳定性和重
复性。而与 897,:或果糖胺相比, “糖基化差” 与 !"相关性
更明显, 可作为反映 !" 进展的简便实用的临床评估指标。
另外, 晚昼血压比值 ("4! #.) 增高与肾小球滤过率增加、 肾
内 7’D!反应性相关, 血管紧张素转换酶抑制剂 (7E1/) 利于
改善 "4! #.比值、 降低肾小球滤过率。早期无并发症糖尿
病患者"4! #.比值升高预示肾小球高滤过和F7G反应性增
强, !"危险性增加。
糖尿病慢性控制和并发症试验 (!EE+) 研究证明, 胰岛
素强化治疗虽对高血压和肾小球滤过率无影响, 但明显延迟
肾病发病和延缓病程进展。继 !EE+ 之后的糖尿病并发症
干预治疗流行病学跟踪研究 (1!/E) 显示, 强化组与常规组相
比 897,: 降低 ,> H?, 微量白蛋白尿减少 -H?, 强化组进展
为早期肾病比例 I>5?, 常规组为 ,5> J?。!EE+显示, 强化
胰岛素治疗使临床白蛋白尿发生率降低 B;?; 1!/E 结果进
一步表明, 强化组仅 <> ;?发展成临床白蛋白尿期, 而常规
组为 B>I?, 校正后强化治疗可使临床期肾病危险性减少
KJ?。1!/E终点, 强化组与常规组相比高血压病发率、 肌酐
清除率、 需透析或移植率均无显著性差异。糖尿病患者强化
胰岛素治疗对减少尿白蛋白、 延缓 !"进展有持续益处。
越来越多的研究提示糖尿病两大主要并发症— — —动脉粥
样硬化和 !" 存在共同的病理基础, 氧化低密度脂蛋白 (LM3
N!N) 在其发病机制中起了重要作用, N!N 免疫复合物 (N!N3
/E) 刺激单核巨噬细胞向泡沫细胞转化, 而后者是动脉粥样硬
化和肾小球动脉硬化的关键。!&’%)O 等观察结果显示 LMN!N
抗体与尿白蛋白排泄率 (P71F) 无相关性, 而 N!N与抗体形成
高亲和力复合物可能加速了 !"的病理进程。
(收稿日期: 5<<, =
糖 尿 病 并 发 症 研 究 进 展
— — —第 ;, 届 7!7年会纪要
李 利!, 王 军, 姜宏卫, 南海荣综述 董砚虎审校
(青岛市内分泌糖尿病医院, 山东 青岛 5;;<--)
中图分类号: FBKJ>5 文献标识码: 7 文章编号: ,<<- = BI-B (5<<5) <, = <
行, 糖尿病 (!6) 并发症是本届大会的关注焦点之一, 现就有
关内容作一简述。
# 血脂异常
7QO)$等对英国前瞻性糖尿病研究 (P0.!G) 的数据进行
分析发现, 在 5 型糖尿病 (+5!6) 患者, 结合总胆固醇 (+E) 与
高密度脂蛋白3胆固醇 (8!N3:) 预测心肌梗塞效果更好, 但没
有明显的切点。因此, 在进行降脂治疗减小心肌梗塞的发病
风险时, 应全面考虑风险因素, 而不应只考虑血脂检测结果。
长期处于高脂肪酸条件下, 可减少胰岛 # 细胞数量, 这与激
活 :&RS&R)参与启动 (:&RS&R)3,) 和执行 (:&RS&R)3-) 凋亡有关,可能导致 #细胞耗竭从而造成 !6。7TL$U&RT&T%’可通过增加!潍坊医学院
作者简介: 李利 (,HJ5 = ) , 女, 内蒙古人, 在读硕士。研究方
向: 肥胖与 5型糖尿病的分子遗传学研究。
脂蛋白脂酶 (N.N) 活性改善 !6 血脂异常, 且 7TL$U&RT&T%’ 能
够比 G%VU&RT&T%’更有效地降低低密度脂蛋白3胆固醇 (N!N3:)
和甘油三酯 (+W) 。吡格列酮通过刺激过氧化物酶体增殖物
激活受体3" (..7F3" ) 而增加 N.N生成, 可部分解释用噻唑烷
二酮类药物治疗使脂肪组织增加的现象。格列吡嗪和二甲
双胍可降低+5!6患者的脂蛋白 (# ) 抗原 [NS (# ) ] 这可能是血
糖改善的结果, 也不排除二者对 NS (# ) 代谢的直接作用。
$ %&大血管并发症
荷兰的 !%&V&’T等研究显示, 在新近发病且无并发症的
+5!6患者, 即已存在心肌舒张功能异常及心肌代谢改变, 其
对预后及治疗的影响需进一步阐明。即使在控制较好的
+5!6患者, 急性高血糖和中度高胰岛素血症 (与餐后状态相
似) 也可能通过活化血小板而增加血管闭塞的危险; 但另有
体外实验显示, 在人主动脉平滑肌和人颈动脉内皮细胞中,胰岛素 [而非胰岛素样生长因子 (/WX) 3,] 能够 [通过磷脂酰
肌醇 -激酶 (./- 0) 依赖途径) 产生抗动脉硬化作用, 推测血
5 B 国外医学内分泌学分册5<<5年,月第55卷第,期管缺乏胰岛素信号途径可能是胰岛素抵抗引起心血管疾病
的分子机制。转录激活因子 ! ("#$!) 是血管内皮细胞受动
脉硬化刺激后的早期反应基因, 在动脉硬化相关的内皮细胞
死亡中可能发挥重要作用。对 %&大鼠的研究表明 ......
肾小球系膜的变化是 !"发病机制研究的重点, 最近研究
表明肾小球内皮细胞或足突状细胞的破坏可能是 !"进展的重
要因素。#$%&’等研究提示足突细胞缺失是 !"进展的早期变
化。()’’%*)$等检测发现, +,!小鼠肾肥大期的磷脂酰肌醇- (./-)
激酶、 蛋白激酶# (.0#) 和 1$23,435型丝裂原活化蛋白 (67.) 激
酶活性增强, 从而刺激蛋白质合成, 与肾肥大有关。
" 临床研究
在临床工作中, 常见到 897,: 与血清蛋白糖基化指标
— — —果糖胺等血糖控制指标结果不一致 (不平行相关) , 对
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果糖胺, 并计算同一患者中两者的差值, 命名为 “糖基化差” ,单位同于 897,:, 其数值分布范围较大 ( = -> 5? @ A B> B?,平均 <><-? C <>,,?) 。结果提示 “糖基化差” 不依赖于血红
蛋白和血清蛋白的非酶糖基化转换率, 有较好的稳定性和重
复性。而与 897,:或果糖胺相比, “糖基化差” 与 !"相关性
更明显, 可作为反映 !" 进展的简便实用的临床评估指标。
另外, 晚昼血压比值 ("4! #.) 增高与肾小球滤过率增加、 肾
内 7’D!反应性相关, 血管紧张素转换酶抑制剂 (7E1/) 利于
改善 "4! #.比值、 降低肾小球滤过率。早期无并发症糖尿
病患者"4! #.比值升高预示肾小球高滤过和F7G反应性增
强, !"危险性增加。
糖尿病慢性控制和并发症试验 (!EE+) 研究证明, 胰岛
素强化治疗虽对高血压和肾小球滤过率无影响, 但明显延迟
肾病发病和延缓病程进展。继 !EE+ 之后的糖尿病并发症
干预治疗流行病学跟踪研究 (1!/E) 显示, 强化组与常规组相
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为早期肾病比例 I>5?, 常规组为 ,5> J?。!EE+显示, 强化
胰岛素治疗使临床白蛋白尿发生率降低 B;?; 1!/E 结果进
一步表明, 强化组仅 <> ;?发展成临床白蛋白尿期, 而常规
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KJ?。1!/E终点, 强化组与常规组相比高血压病发率、 肌酐
清除率、 需透析或移植率均无显著性差异。糖尿病患者强化
胰岛素治疗对减少尿白蛋白、 延缓 !"进展有持续益处。
越来越多的研究提示糖尿病两大主要并发症— — —动脉粥
样硬化和 !" 存在共同的病理基础, 氧化低密度脂蛋白 (LM3
N!N) 在其发病机制中起了重要作用, N!N 免疫复合物 (N!N3
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化和肾小球动脉硬化的关键。!&’%)O 等观察结果显示 LMN!N
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高亲和力复合物可能加速了 !"的病理进程。
(收稿日期: 5<<, =
糖 尿 病 并 发 症 研 究 进 展
— — —第 ;, 届 7!7年会纪要
李 利!, 王 军, 姜宏卫, 南海荣综述 董砚虎审校
(青岛市内分泌糖尿病医院, 山东 青岛 5;;<--)
中图分类号: FBKJ>5 文献标识码: 7 文章编号: ,<<- = BI-B (5<<5) <, = <
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# 血脂异常
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高密度脂蛋白3胆固醇 (8!N3:) 预测心肌梗塞效果更好, 但没
有明显的切点。因此, 在进行降脂治疗减小心肌梗塞的发病
风险时, 应全面考虑风险因素, 而不应只考虑血脂检测结果。
长期处于高脂肪酸条件下, 可减少胰岛 # 细胞数量, 这与激
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作者简介: 李利 (,HJ5 = ) , 女, 内蒙古人, 在读硕士。研究方
向: 肥胖与 5型糖尿病的分子遗传学研究。
脂蛋白脂酶 (N.N) 活性改善 !6 血脂异常, 且 7TL$U&RT&T%’ 能
够比 G%VU&RT&T%’更有效地降低低密度脂蛋白3胆固醇 (N!N3:)
和甘油三酯 (+W) 。吡格列酮通过刺激过氧化物酶体增殖物
激活受体3" (..7F3" ) 而增加 N.N生成, 可部分解释用噻唑烷
二酮类药物治疗使脂肪组织增加的现象。格列吡嗪和二甲
双胍可降低+5!6患者的脂蛋白 (# ) 抗原 [NS (# ) ] 这可能是血
糖改善的结果, 也不排除二者对 NS (# ) 代谢的直接作用。
$ %&大血管并发症
荷兰的 !%&V&’T等研究显示, 在新近发病且无并发症的
+5!6患者, 即已存在心肌舒张功能异常及心肌代谢改变, 其
对预后及治疗的影响需进一步阐明。即使在控制较好的
+5!6患者, 急性高血糖和中度高胰岛素血症 (与餐后状态相
似) 也可能通过活化血小板而增加血管闭塞的危险; 但另有
体外实验显示, 在人主动脉平滑肌和人颈动脉内皮细胞中,胰岛素 [而非胰岛素样生长因子 (/WX) 3,] 能够 [通过磷脂酰
肌醇 -激酶 (./- 0) 依赖途径) 产生抗动脉硬化作用, 推测血
5 B 国外医学内分泌学分册5<<5年,月第55卷第,期管缺乏胰岛素信号途径可能是胰岛素抵抗引起心血管疾病
的分子机制。转录激活因子 ! ("#$!) 是血管内皮细胞受动
脉硬化刺激后的早期反应基因, 在动脉硬化相关的内皮细胞
死亡中可能发挥重要作用。对 %&大鼠的研究表明 ......
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