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抗生素的基础知识
抗菌药物常见类型
? 青霉素类
? 头孢菌素类
? 其它β内酰胺类
? 氨基糖苷类
? 大环内酯类
? 喹诺酮类
? 林可霉素和克林霉素
? 多肽类
? 其它抗菌药物
β-内酰胺类种类
* 青霉素类
* 头孢菌素类
* 其他β-内酰类
β-内酰胺类作用机制
通过干扰细菌细胞壁的合成而产生抗菌作用。细菌的细胞膜上具有青霉素结合蛋白(PBPs)，与β-内酰胺类具高度亲和力，二者紧密结合后则干扰细菌细胞壁合成代谢，使细菌形态变化而溶解死亡
青霉素特点
* 繁殖期杀菌剂
* 水溶性好，组织分布广
* 毒性低
* 对敏感菌疗效肯定
* 价廉
青霉素类
1.不耐酶: 青霉素G,普青,苄星青,青霉素V
2.耐酶: 苯唑西林,甲氧,奈夫,氯唑,双氯
3.广谱,不抗绿脓: 氨苄西林,阿莫西林,弗莱莫星
4.广谱,抗绿脓：
羧基类- 替卡西林 ,羧苄,磺苄
脲基类-哌拉西林,阿洛,美洛,呋苄,阿帕
5.抗革兰阴性杆菌: 美西林,匹美,替莫
青霉素类的抗菌谱与抗菌活性
耐酶青霉素
* 抗菌特性：
- 对产青霉素酶的金葡菌作用较好
- 对肺炎球菌、链球菌属、脑膜炎球菌和对青霉素敏感的葡萄球菌抗菌作用较青霉素为差
- 肠球菌和革兰阴性杆菌对其耐药
* 抗菌活性：
苯唑西林较甲氧西林强11倍
头孢菌素特点
* 具有青霉素类优良属性
(繁殖期杀菌剂，水溶性好，组织分布广，毒性低)
* 广谱、覆盖常见致病菌
* 耐酶、耐酸
* 副反应少
头孢菌素类
1.第一代头孢菌素
噻吩,唑啉,拉定,氨苄
2.第二代头孢菌素
克罗,呋肟,丙烯,孟多,替安
3.第三代头孢菌素
a.抗绿脓 哌酮,他啶
b.注射用 噻肟,唑肟,甲肟,地嗪,曲松
c.口服用 克肟,他美脂,特仑酯,地尼
4.第四代头孢菌素
吡肟,匹罗
第二代头孢菌素
* 对革兰阳性球菌活性(葡萄球菌)较一代差；
* 对流感杆菌和淋球菌所产的β内酰胺酶稳定；
* 对肠球菌和李斯特菌耐药；
* 对革兰阴性杆菌敏感谱扩大：
- 敏感：大肠杆菌、肺炎杆菌、奇变杆菌、普鲁菲登菌；
- 部分敏感：普变杆菌、肠杆菌属、沙门菌、枸橼酸菌
- 耐药：沙雷菌(大多)，绿脓杆菌和不动杆菌完全耐药
第三代头孢菌素
* 对金葡菌较第一代差，MRSA和肠球菌耐药，溶链、肺炎球菌、流感杆菌和奈瑟菌对其高度敏感
* 对肠杆菌科细菌抗菌活性加强，部分对绿脓杆菌有作用，但不动杆菌常耐药，枸橼酸杆菌、肠杆菌属和沙雷菌属的某些菌株常耐药
* 组织分布好，脑脊液浓度高，部分品种胆汁浓度高，半减期相对延长
第四代头孢菌素
* 与β内酰胺酶的亲和力更低
* 对某些染色体介导β内酰胺酶较第三代稳定
* 对细菌细胞膜的穿透性更强
* 对金葡菌、链球菌、流感杆菌和革兰阴性菌的作用较头孢他啶强
* 对铜绿假单胞的抗菌活性与头孢他定相当
第四代头孢菌素
* 对β内酰胺酶稳定，对临床重要的致病菌抗菌活性较许多第三代头孢菌素为强
* 对某些第三代头孢菌素耐药的肠杆菌科细菌仍敏感，对绿脓杆菌的作用与头孢他啶相仿
* 对葡萄球菌的抗菌活性较头孢他啶强8～64倍。链球菌对其高度敏感，对肠球菌活性弱，但较其它头孢菌素强
其他β内酰胺类抗菌药物
1.单环类(单胺菌素类)
氨曲南,卡芦莫南
2.头霉素
头孢西丁,头孢美唑，头孢替安
3.碳青霉烯类
亚胺培南,美罗培南,帕尼培南,欧他培南
4.与β内酰胺酶抑制剂的复合制剂
舒巴坦(青霉烷砜):氨苄西林,头孢哌酮
克拉维酸(棒酸):阿莫西林,替卡西林
他唑巴坦:哌拉西林
5.氧头孢烯类
氨曲南特点
* 窄谱对G-杆菌有强大活性
* G-球菌
* 对流感杆菌比头孢他啶和头孢噻肟好
* 对绿脓杆菌与头孢哌酮相仿
* 对阳性球菌和厌氧菌无效
头霉素
* 常见品种：头孢西丁，头孢美唑，头孢替坦
* 二代头孢特点+抗厌氧菌
* 耐受ESBL
碳青霉烯类
亚胺培南(imipenem)
* 亚胺培南为硫霉素的脒基衍生物抗菌谱极广，抗菌活性甚强，对G-菌、G+菌、需氧菌和厌氧菌皆有良好抗菌活性；
* 嗜麦芽窄食单胞菌、洋葱假单胞对本品耐药；
* 临床上亚胺配南与等量人类肾去氢肽酶抑制剂西司他丁(cilastatin，无抗菌作用)(泰能)合用可阻断本品在肾脏的代谢，增加尿道原形药物浓度，并消除其单用可能产生的肾毒性
碳青霉烯类
美罗培南美(meropenem)
* 罗培南对人类肾去氢肽酶稳定，不需与西司他丁合用；
* 对葡萄球菌和肠球菌作用稍弱于亚胺配南。对肠杆菌科细菌、绿脓杆菌等假单胞菌的抗菌活性较亚胺配南更强；
* 分支杆菌对其敏感。对厌氧菌活性与亚胺配南相仿；
* 对β内酰胺酶很稳定。近年来金属酶产生株明显增加
β-内酰胺类 + 酶抑制剂
* 氨苄西林-舒巴坦优立新
* 阿莫西林-克拉维酸安美汀
* 替卡西林-克拉维酸特美汀
* 头孢哌酮-舒巴坦舒普深
* 哌拉西林-他唑巴坦特治新
几种β-内酰胺酶/酶抑制剂复合剂对ESBL菌株抗菌活性的比较
3157株粪肠球菌对不同抗菌药物的敏感率
556株厌氧细菌对不同抗菌药物的敏感率
氧头孢烯类
* 三代头孢+抗厌氧菌
* 拉氧头孢 moxalactam出血倾向
* 氟氧头孢Flomoxef血浓度高
未见出血倾向
氨基糖苷类特点
* 作用于核糖体，抑制蛋白质合成。静止期杀菌剂，杀菌完全
* 浓度依赖，对金葡、肺克、绿脓的PAE达4～8h
* 水溶性好，性质稳定。碱性环境中抗菌活性较强
* 耐药机制主要为产生钝化酶或渗透性改变。耐钝化酶品种耐药率低
* 口服不吸收，蛋白结合率低，血中半减期为2～3h
* 入内耳淋巴液半减期11～12h ......
抗生素的基础知识
抗菌药物常见类型
? 青霉素类
? 头孢菌素类
? 其它β内酰胺类
? 氨基糖苷类
? 大环内酯类
? 喹诺酮类
? 林可霉素和克林霉素
? 多肽类
? 其它抗菌药物
β-内酰胺类种类
* 青霉素类
* 头孢菌素类
* 其他β-内酰类
β-内酰胺类作用机制
通过干扰细菌细胞壁的合成而产生抗菌作用。细菌的细胞膜上具有青霉素结合蛋白(PBPs)，与β-内酰胺类具高度亲和力，二者紧密结合后则干扰细菌细胞壁合成代谢，使细菌形态变化而溶解死亡
青霉素特点
* 繁殖期杀菌剂
* 水溶性好，组织分布广
* 毒性低
* 对敏感菌疗效肯定
* 价廉
青霉素类
1.不耐酶: 青霉素G,普青,苄星青,青霉素V
2.耐酶: 苯唑西林,甲氧,奈夫,氯唑,双氯
3.广谱,不抗绿脓: 氨苄西林,阿莫西林,弗莱莫星
4.广谱,抗绿脓：
羧基类- 替卡西林 ,羧苄,磺苄
脲基类-哌拉西林,阿洛,美洛,呋苄,阿帕
5.抗革兰阴性杆菌: 美西林,匹美,替莫
青霉素类的抗菌谱与抗菌活性
耐酶青霉素
* 抗菌特性：
- 对产青霉素酶的金葡菌作用较好
- 对肺炎球菌、链球菌属、脑膜炎球菌和对青霉素敏感的葡萄球菌抗菌作用较青霉素为差
- 肠球菌和革兰阴性杆菌对其耐药
* 抗菌活性：
苯唑西林较甲氧西林强11倍
头孢菌素特点
* 具有青霉素类优良属性
(繁殖期杀菌剂，水溶性好，组织分布广，毒性低)
* 广谱、覆盖常见致病菌
* 耐酶、耐酸
* 副反应少
头孢菌素类
1.第一代头孢菌素
噻吩,唑啉,拉定,氨苄
2.第二代头孢菌素
克罗,呋肟,丙烯,孟多,替安
3.第三代头孢菌素
a.抗绿脓 哌酮,他啶
b.注射用 噻肟,唑肟,甲肟,地嗪,曲松
c.口服用 克肟,他美脂,特仑酯,地尼
4.第四代头孢菌素
吡肟,匹罗
第二代头孢菌素
* 对革兰阳性球菌活性(葡萄球菌)较一代差；
* 对流感杆菌和淋球菌所产的β内酰胺酶稳定；
* 对肠球菌和李斯特菌耐药；
* 对革兰阴性杆菌敏感谱扩大：
- 敏感：大肠杆菌、肺炎杆菌、奇变杆菌、普鲁菲登菌；
- 部分敏感：普变杆菌、肠杆菌属、沙门菌、枸橼酸菌
- 耐药：沙雷菌(大多)，绿脓杆菌和不动杆菌完全耐药
第三代头孢菌素
* 对金葡菌较第一代差，MRSA和肠球菌耐药，溶链、肺炎球菌、流感杆菌和奈瑟菌对其高度敏感
* 对肠杆菌科细菌抗菌活性加强，部分对绿脓杆菌有作用，但不动杆菌常耐药，枸橼酸杆菌、肠杆菌属和沙雷菌属的某些菌株常耐药
* 组织分布好，脑脊液浓度高，部分品种胆汁浓度高，半减期相对延长
第四代头孢菌素
* 与β内酰胺酶的亲和力更低
* 对某些染色体介导β内酰胺酶较第三代稳定
* 对细菌细胞膜的穿透性更强
* 对金葡菌、链球菌、流感杆菌和革兰阴性菌的作用较头孢他啶强
* 对铜绿假单胞的抗菌活性与头孢他定相当
第四代头孢菌素
* 对β内酰胺酶稳定，对临床重要的致病菌抗菌活性较许多第三代头孢菌素为强
* 对某些第三代头孢菌素耐药的肠杆菌科细菌仍敏感，对绿脓杆菌的作用与头孢他啶相仿
* 对葡萄球菌的抗菌活性较头孢他啶强8～64倍。链球菌对其高度敏感，对肠球菌活性弱，但较其它头孢菌素强
其他β内酰胺类抗菌药物
1.单环类(单胺菌素类)
氨曲南,卡芦莫南
2.头霉素
头孢西丁,头孢美唑，头孢替安
3.碳青霉烯类
亚胺培南,美罗培南,帕尼培南,欧他培南
4.与β内酰胺酶抑制剂的复合制剂
舒巴坦(青霉烷砜):氨苄西林,头孢哌酮
克拉维酸(棒酸):阿莫西林,替卡西林
他唑巴坦:哌拉西林
5.氧头孢烯类
氨曲南特点
* 窄谱对G-杆菌有强大活性
* G-球菌
* 对流感杆菌比头孢他啶和头孢噻肟好
* 对绿脓杆菌与头孢哌酮相仿
* 对阳性球菌和厌氧菌无效
头霉素
* 常见品种：头孢西丁，头孢美唑，头孢替坦
* 二代头孢特点+抗厌氧菌
* 耐受ESBL
碳青霉烯类
亚胺培南(imipenem)
* 亚胺培南为硫霉素的脒基衍生物抗菌谱极广，抗菌活性甚强，对G-菌、G+菌、需氧菌和厌氧菌皆有良好抗菌活性；
* 嗜麦芽窄食单胞菌、洋葱假单胞对本品耐药；
* 临床上亚胺配南与等量人类肾去氢肽酶抑制剂西司他丁(cilastatin，无抗菌作用)(泰能)合用可阻断本品在肾脏的代谢，增加尿道原形药物浓度，并消除其单用可能产生的肾毒性
碳青霉烯类
美罗培南美(meropenem)
* 罗培南对人类肾去氢肽酶稳定，不需与西司他丁合用；
* 对葡萄球菌和肠球菌作用稍弱于亚胺配南。对肠杆菌科细菌、绿脓杆菌等假单胞菌的抗菌活性较亚胺配南更强；
* 分支杆菌对其敏感。对厌氧菌活性与亚胺配南相仿；
* 对β内酰胺酶很稳定。近年来金属酶产生株明显增加
β-内酰胺类 + 酶抑制剂
* 氨苄西林-舒巴坦优立新
* 阿莫西林-克拉维酸安美汀
* 替卡西林-克拉维酸特美汀
* 头孢哌酮-舒巴坦舒普深
* 哌拉西林-他唑巴坦特治新
几种β-内酰胺酶/酶抑制剂复合剂对ESBL菌株抗菌活性的比较
3157株粪肠球菌对不同抗菌药物的敏感率
556株厌氧细菌对不同抗菌药物的敏感率
氧头孢烯类
* 三代头孢+抗厌氧菌
* 拉氧头孢 moxalactam出血倾向
* 氟氧头孢Flomoxef血浓度高
未见出血倾向
氨基糖苷类特点
* 作用于核糖体，抑制蛋白质合成。静止期杀菌剂，杀菌完全
* 浓度依赖，对金葡、肺克、绿脓的PAE达4～8h
* 水溶性好，性质稳定。碱性环境中抗菌活性较强
* 耐药机制主要为产生钝化酶或渗透性改变。耐钝化酶品种耐药率低
* 口服不吸收，蛋白结合率低，血中半减期为2～3h
* 入内耳淋巴液半减期11～12h ......
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