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抗生素的基础知识.ppt
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    抗生素的基础知识

    抗菌药物常见类型

    ?青霉素类

    ?头孢菌素类

    ?其它β内酰胺类

    ?氨基糖苷类

    ?大环内酯类

    ?喹诺酮类

    ?林可霉素和克林霉素

    ?多肽类

    ?其它抗菌药物

    β-内酰胺类种类

    * 青霉素类

    * 头孢菌素类

    * 其他β-内酰类

    β-内酰胺类作用机制

    通过干扰细菌细胞壁的合成而产生抗菌作用。细菌的细胞膜上具有青霉素结合蛋白(PBPs),与β-内酰胺类具高度亲和力,二者紧密结合后则干扰细菌细胞壁合成代谢,使细菌形态变化而溶解死亡

    青霉素特点

    * 繁殖期杀菌剂

    * 水溶性好,组织分布广

    * 毒性低

    * 对敏感菌疗效肯定

    * 价廉

    青霉素类

    1.不耐酶: 青霉素G,普青,苄星青,青霉素V

    2.耐酶:苯唑西林,甲氧,奈夫,氯唑,双氯

    3.广谱,不抗绿脓: 氨苄西林,阿莫西林,弗莱莫星

    4.广谱,抗绿脓:

    羧基类- 替卡西林 ,羧苄,磺苄

    脲基类-哌拉西林,阿洛,美洛,呋苄,阿帕

    5.抗革兰阴性杆菌: 美西林,匹美,替莫

    青霉素类的抗菌谱与抗菌活性

    耐酶青霉素

    * 抗菌特性:

    - 对产青霉素酶的金葡菌作用较好

    - 对肺炎球菌、链球菌属、脑膜炎球菌和对青霉素敏感的葡萄球菌抗菌作用较青霉素为差

    - 肠球菌和革兰阴性杆菌对其耐药

    * 抗菌活性:

    苯唑西林较甲氧西林强11倍

    头孢菌素特点

    * 具有青霉素类优良属性

    (繁殖期杀菌剂,水溶性好,组织分布广,毒性低)

    * 广谱、覆盖常见致病菌

    * 耐酶、耐酸

    * 副反应少

    头孢菌素类

    1.第一代头孢菌素

    噻吩,唑啉,拉定,氨苄

    2.第二代头孢菌素

    克罗,呋肟,丙烯,孟多,替安

    3.第三代头孢菌素

    a.抗绿脓哌酮,他啶

    b.注射用噻肟,唑肟,甲肟,地嗪,曲松

    c.口服用克肟,他美脂,特仑酯,地尼

    4.第四代头孢菌素

    吡肟,匹罗

    第二代头孢菌素

    * 对革兰阳性球菌活性(葡萄球菌)较一代差;

    * 对流感杆菌和淋球菌所产的β内酰胺酶稳定;

    * 对肠球菌和李斯特菌耐药;

    * 对革兰阴性杆菌敏感谱扩大:

    - 敏感:大肠杆菌、肺炎杆菌、奇变杆菌、普鲁菲登菌;

    - 部分敏感:普变杆菌、肠杆菌属、沙门菌、枸橼酸菌

    - 耐药:沙雷菌(大多),绿脓杆菌和不动杆菌完全耐药

    第三代头孢菌素

    * 对金葡菌较第一代差,MRSA和肠球菌耐药,溶链、肺炎球菌、流感杆菌和奈瑟菌对其高度敏感

    * 对肠杆菌科细菌抗菌活性加强,部分对绿脓杆菌有作用,但不动杆菌常耐药,枸橼酸杆菌、肠杆菌属和沙雷菌属的某些菌株常耐药

    * 组织分布好,脑脊液浓度高,部分品种胆汁浓度高,半减期相对延长

    第四代头孢菌素

    * 与β内酰胺酶的亲和力更低

    * 对某些染色体介导β内酰胺酶较第三代稳定

    * 对细菌细胞膜的穿透性更强

    * 对金葡菌、链球菌、流感杆菌和革兰阴性菌的作用较头孢他啶强

    * 对铜绿假单胞的抗菌活性与头孢他定相当

    第四代头孢菌素

    * 对β内酰胺酶稳定,对临床重要的致病菌抗菌活性较许多第三代头孢菌素为强

    * 对某些第三代头孢菌素耐药的肠杆菌科细菌仍敏感,对绿脓杆菌的作用与头孢他啶相仿

    * 对葡萄球菌的抗菌活性较头孢他啶强8~64倍。链球菌对其高度敏感,对肠球菌活性弱,但较其它头孢菌素强

    其他β内酰胺类抗菌药物

    1.单环类(单胺菌素类)

    氨曲南,卡芦莫南

    2.头霉素

    头孢西丁,头孢美唑,头孢替安

    3.碳青霉烯类

    亚胺培南,美罗培南,帕尼培南,欧他培南

    4.与β内酰胺酶抑制剂的复合制剂

    舒巴坦(青霉烷砜):氨苄西林,头孢哌酮

    克拉维酸(棒酸):阿莫西林,替卡西林

    他唑巴坦:哌拉西林

    5.氧头孢烯类

    氨曲南特点

    * 窄谱对G-杆菌有强大活性

    * G-球菌

    * 对流感杆菌比头孢他啶和头孢噻肟好

    * 对绿脓杆菌与头孢哌酮相仿

    * 对阳性球菌和厌氧菌无效

    头霉素

    * 常见品种:头孢西丁,头孢美唑,头孢替坦

    * 二代头孢特点+抗厌氧菌

    * 耐受ESBL

    碳青霉烯类

    亚胺培南(imipenem)

    * 亚胺培南为硫霉素的脒基衍生物抗菌谱极广,抗菌活性甚强,对G-菌、G+菌、需氧菌和厌氧菌皆有良好抗菌活性;

    * 嗜麦芽窄食单胞菌、洋葱假单胞对本品耐药;

    * 临床上亚胺配南与等量人类肾去氢肽酶抑制剂西司他丁(cilastatin,无抗菌作用)(泰能)合用可阻断本品在肾脏的代谢,增加尿道原形药物浓度,并消除其单用可能产生的肾毒性

    碳青霉烯类

    美罗培南美(meropenem)

    * 罗培南对人类肾去氢肽酶稳定,不需与西司他丁合用;

    * 对葡萄球菌和肠球菌作用稍弱于亚胺配南。对肠杆菌科细菌、绿脓杆菌等假单胞菌的抗菌活性较亚胺配南更强;

    * 分支杆菌对其敏感。对厌氧菌活性与亚胺配南相仿;

    * 对β内酰胺酶很稳定。近年来金属酶产生株明显增加

    β-内酰胺类 + 酶抑制剂

    * 氨苄西林-舒巴坦优立新

    * 阿莫西林-克拉维酸安美汀

    * 替卡西林-克拉维酸特美汀

    * 头孢哌酮-舒巴坦舒普深

    * 哌拉西林-他唑巴坦特治新

    几种β-内酰胺酶/酶抑制剂复合剂对ESBL菌株抗菌活性的比较

    3157株粪肠球菌对不同抗菌药物的敏感率

    556株厌氧细菌对不同抗菌药物的敏感率

    氧头孢烯类

    * 三代头孢+抗厌氧菌

    * 拉氧头孢 moxalactam出血倾向

    * 氟氧头孢Flomoxef血浓度高

    未见出血倾向

    氨基糖苷类特点

    * 作用于核糖体,抑制蛋白质合成。静止期杀菌剂,杀菌完全

    * 浓度依赖,对金葡、肺克、绿脓的PAE达4~8h

    * 水溶性好,性质稳定。碱性环境中抗菌活性较强

    * 耐药机制主要为产生钝化酶或渗透性改变。耐钝化酶品种耐药率低

    * 口服不吸收,蛋白结合率低,血中半减期为2~3h

    * 入内耳淋巴液半减期11~12h,耳、肾毒性

    * 价格便宜

    氨基糖甙类

    * 链霉素属的培养液获得者,如链霉素、新霉素、卡那霉素、妥布霉素、核糖霉素等

    * 有小单胞菌菌属的滤液中获得者,如庆大霉素、西索米星

    * 半合成氨基糖苷类,如阿米卡星、奈替米星

    氨基糖苷类抗菌谱

    * 对革兰阴性杆菌包括沙雷菌、克雷伯杆菌、产气杆菌、绿脓杆菌等有强大抗菌活性

    * 革兰阳性球菌:对金葡菌或表葡菌具抗菌作用。对各组链球菌作用较弱。肠球菌属、G-球菌及厌氧菌多耐药

    * 部分对结核和非典型分支杆菌有抗菌作用。

    * 大观霉素对淋病奈瑟菌感染有效

    * 巴龙霉素对肠阿米巴和隐孢子虫作用较强

    * 庆大霉素:由C1,C1a,C2三种组份组成。对各种革兰阳性和阴性菌包括绿脓杆菌均有良好的作用。对溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎球菌作用差,肠球菌对本品大多耐药。对肠杆菌科细菌和绿脓杆菌均有良好的作用

    * 妥布霉素:抗菌活性与庆大霉素相仿,对多数革兰阴性杆菌及绿脓杆菌有良好作用,对绿脓杆菌的作用较庆大霉素强,对肺炎杆菌、肠杆菌属、变形杆菌和不动杆菌的作用较庆大霉素强。但对沙雷菌和沙门菌作用稍差

    * 阿米卡星:抗菌作用与庆大霉素相仿,对许多革兰阴性杆菌和绿脓杆菌所产生的钝化酶稳定,对绿脓杆菌和沙雷菌的耐药率低于8%,大肠杆菌、肠杆菌属、克雷伯杆菌、柠檬酸杆菌的耐药率比庆大霉素低。

    * 奈替米星:西索米星的半合成衍生物。抗菌作用与庆大霉素基本相似,对肠杆菌科细菌如大肠杆菌、肺炎杆菌等具有良好的抗菌作用,对葡萄球菌的作用优于其它氨基糖苷类。

    * 依替米星:庆大霉素C1a的半合成衍生物,其结构与奈替米星极其相似,在C4与C5为1单键,化学稳定性更好。

    * 异帕米星:卡那霉素B的半合成衍生物,抗菌谱与阿米卡星相似,为一广谱抗生素,对酶的稳定性比阿米卡星更好,动物实验其耳肾毒性较阿米卡星低。

    * 西索米星:与庆大霉素相似,对绿脓杆菌的作用稍强于庆大霉素而逊于 妥布霉素。

    大环内酯类

    * 14元环:红霉素,克拉霉素,罗红霉素

    地红霉素,氟红霉素

    * 15元环: 阿齐霉素

    * 16元环: 麦迪霉素,交沙霉素,螺旋霉素,乙酰螺旋霉素,乙酰麦迪霉素,柱晶白霉素

    大环内脂类 抗菌谱

    * 需氧G+球菌和G-球菌

    * 厌氧球菌

    * 军团菌

    * 幽门螺杆菌和弯曲菌

    * 鸟分支杆菌

    * 支原体和衣原体

    红霉素

    * 常用剂型:红霉素硬脂酸盐,红霉素酯琥珀酸盐,依托红霉素,红霉素乳糖酸盐;

    * 对G+球菌包括各组链球菌、葡萄球菌具有良好抗菌活性。但近年来耐药菌株较多,包括肺炎链球菌;

    * 对军团菌、弯曲菌、螺旋体、支原体、立克次体和衣原体有良好作用;

    * G-球菌、流感杆菌、百日咳杆菌及布鲁菌等对本品敏感。对其他革兰阴性杆菌多无作用;

    * 广泛分布到各种组织和体液中,维持时间比血清中长,经肝脏代谢,胆汁浓度高

    氟喹诺酮类药物特点

    * 广谱、G-为主,衣原体、支原体等胞内菌

    * 杀菌剂,作用于DNA旋转酶,杀菌快速,有抗生素后作用

    * 口服生物利用度高,分布广,半减期较长

    * 在组织中的药物浓度高,胞内穿透力强

    * 小儿、孕妇不宜

    * 细菌耐药快、交叉耐药

    喹诺酮类

    * 第一代喹诺酮:奈啶酸1962

    * 第二代喹诺酮:吡哌酸1974

    * 第三代喹诺酮:

    诺氟沙星1979,培氟沙星,依诺沙星

    氧氟沙星1985 ,环丙沙星,氨氟沙星

    * 新一代(第四代)喹诺酮:

    左氧氟沙星1993 ,司帕沙星,格帕沙星, 曲伐沙星,加替沙星,莫西沙星

    林可霉素和克林霉素

    * 化学结构为氨基糖,抗菌谱与大环内酯类相似。

    * 林可霉素和克林霉素抗菌谱相同,二药完全交叉耐药,但克林霉素抗菌作用较林可霉素强4~8倍。

    * 人型支原体和沙眼衣原体对林可霉素类敏感,但肺炎支原体和其他衣原体对本类耐药。

    * 主要用于各种厌氧菌和金葡菌等革兰阳性菌引起的感染。

    多肽类抗生素

    作用机制:

    抑制细胞壁蛋白质合成,对胞浆RNA亦有作用

    主要种类:

    万古霉素与去甲万古霉素

    替考拉宁(壁霉素)

    多粘菌素B和E

    杆菌肽

    * 万古和去甲万古霉素对各种革兰阳性球菌与阳性杆菌具有强大的抗菌作用,MRSA、MRSE和肠球菌对本品敏感。属快效杀菌剂,作用于细胞壁,抑制细胞壁蛋白质的合成,体外或体内细菌对本品不易产生耐药性。

    * 替考拉宁抗菌谱类似万古霉素,抗菌活性强于万古霉素。对G+菌包括需氧菌和厌氧菌有强大的抗菌作用,耳肾毒性明显少于万古霉素。

    磷霉素

    * 具广谱的抗菌作用,对G+球菌、肠杆菌科、绿脓杆菌和部分厌氧菌等均有一定的抗菌活性,但较青霉素和头孢菌素类差;

    * 与其它抗生素之间不产生交叉耐药;

    * 组织分布广泛,并可透过血脑屏障,肾功能减退时不需调整剂量;

    * 不良反应少而轻微

    其他抗生素

    * 四环素,米诺环素,多西环素

    核糖体30s亚基抑蛋白质合成,影响细胞通透性

    * 氯霉素,甲砜霉素

    抑制蛋白质合成

    * 利福平,利福喷丁,利福霉素

    抑制核酸合成

    * 褐霉素(夫西地酸)

    作用于核糖体

    * 噁烷酮类:利奈唑酮Linezolid

    阻断蛋白质合成

    * 链阳霉素:奎奴普丁/达福普汀

    抑制蛋白质合成

    磺胺类及其他化学合成药

    * 磺胺类 磺胺嘧啶,磺胺甲恶唑,磺胺多辛

    复方磺胺嘧啶,复方磺胺甲恶唑

    * 呋喃类 呋喃妥因,呋喃唑酮,呋喃西林

    * 其他 甲氧苄氨嘧啶 甲硝唑

    抗菌药物的临床应用

    * 抗菌药物的应用目的

    - 预防,治疗

    * 抗菌药物的品种选择

    - 目标性和经验性

    * 抗菌药物的使用方法

    - 局部与全身(口服,肌注,静脉)

    - 单用与联合

    - 疗程

    - 特殊人群中的应用

    * 抗菌治疗的策略

    - 序贯治疗,逐步升级与降阶梯治疗,轮换用药

    合理地使用抗生素原则

    1、抗生素使用的原则是能用窄谱的不用广谱的,能用低级的不用高级的,用一种能解决问题的就不用联合

    2、病毒性感染或病毒感染可能性较大的患者,一般不使用抗生素。对发热原因不明,且无可疑细菌感染征象者,不宜使用抗生素。对病情严重或细菌性感染不能排除者,可针对性地选用抗生素,并密切注意病情变化,一旦确认为非细菌性感染者,应立即停用抗生素。......(后略) ......