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镇痛药肾病
邹古明
[中图分类号]R692 [文献标识码]A [文章编号]1001踟57(2008)08埘14旬3
[关键词]肾病；镇痛药
镇痛药肾病(AN)是一种长期、过量服用镇痛药
物而引起的一类以肾乳头坏死和慢性间质肾炎为特征
的疾病¨制。本病最先于1953年于瑞典报道。镇痛药
通常为复合药物，主要成分为阿司匹林、吡唑酮类(如
安替比林)，并复合非那西汀、对乙酰氨基酚、水杨酰
胺、咖啡因以及可待因¨’5 J。通常认为，如服用阿司匹
林每年超过2kg，或服用含有非那西汀的镇痛剂3年
或3年以上即可出现镇痛药肾病。本病女性发病率较
高，约为男性发病率的6～7倍心’3冉J。镇痛药肾病为
引起慢性肾功能不全较常见的疾病，尤其在澳大利亚
及欧洲的部分地区。在非那西汀仍为非处方药时，镇
痛药肾病在全美终末期肾脏病(ESRD)的患者中约占
1%一3%，其中北卡罗来纳州约占10%，而澳大利亚
及部分欧洲国家(如比利时和瑞士)，约为EsRD患者
的13%～20%。1990年后，由镇痛药肾病引起的透析
患者的比例在澳大利亚及一些欧洲国家大幅下降，大
多数学者认为此现象可能与非处方镇痛药中去处非那
西汀成分有关。相应的，去除非那西汀成分后，加拿大
镇痛药肾病发生率也下降了50%∞J。
镇痛药肾病的病因和发病机制
镇痛药引起的肾损伤主要位于肾髓质，最早的变
化是直小血管壁显著增厚和斑片状肾小管坏死；此种
小血管损伤也可见于肾盂及输尿管部位，表明镇痛药
作者单位：100029北京，卫生部中日友好医院肾病中心
·综述与讲座·
基础损伤在于血管内皮细胞。其后的损伤包括肾乳头
坏死、继发的肾皮质损伤伴局灶节段性肾小球硬化症、肾间质炎细胞浸润及纤维化…。镇痛药多为复合成
分，其中哪种成分具有肾毒性并不确定。1955年起开
始出现喂食老鼠大量阿司匹林及复合非那西汀镇痛药
的试验，可观查到肾乳头坏死的出现¨’5 J。
人类滥用镇痛药，主要嗜复合制剂而非单一成分
药物，可能与复合制剂均含咖啡因或可待因有关，因而
对镇痛药物的滥用多有心理因素在内¨.3引。
早期主要的AN报告中。几乎所有患者均服用了
大量含非那西汀的药物¨引。但不含非那西汀的复合
镇痛药上市已20年，仍然在肾穿中发现镇痛药肾病，镇痛药肾病的发病率并未达到预期中的下降；动物实
验中也未发现单一成分非那西汀可引起肾乳头坏死；
且镇痛药肾病患者如持续过量使用其他种类镇痛药而
非非那西汀，其愈后很差。此类不含非那西汀的镇痛
药包括阿司匹林一对乙酰氨基酚、阿司匹林一吡唑酮、对乙酰氨基酚一吡唑酮、或2种吡唑酮类。目前认为，无论复合镇痛药是否含有非那西汀，均可引起镇痛药
肾病¨’3’5|。有学者认为复合型镇痛药中主要引起肾
毒性的为2种镇痛成分配咖啡因或可待因；市售尚有
1种镇痛成分复合咖啡因或可待因的剂型(欧洲市场
两种镇痛药销售量各占约l/4)，其肾毒性要低
得多‘5|。
究竟是单一镇痛药成分还是复合成分引起严重肾
症，并对患者的预后有显著不良影响。有作者分析了
从1994年一1999年行冠脉介入治疗的743例住院患
者的转归，相对于未发生造影剂肾病者，造影剂肾病患
者住院时间延长、需要透析治疗者多、死亡率增加。对
7586例行冠脉介入治疗患者的5年随访显示，发生造
影剂肾病的患者死亡率明显高于未发生造影剂肾病的
患者(44.6%比14.5%，尸
鉴于造影剂肾病对机体预后的不良影响，我们在
应用某一诊断治疗技术时，既要考虑它的诊断、治疗价
值，也不能忽视它可能产生的副作用。应该对每一个
患者进行益处和风险的全面评估，按照循证医学的观
点及其规范化流程对接受造影剂的患者采取有效的预
防和治疗措施，尽可能减少造影剂肾病的发生。
(收稿日期：2008旬7—10)
(本文编辑：杨泽平)
万方数据毒性仍然存在争议。
1.阿司匹林：阿司匹林在一些动物实验中(主要
在老鼠中，在猪上未发现)可引起肾乳头坏死。但在
类风湿关节炎患者及正常人群中，长期服用治疗剂量
阿司匹林并未发现引起肾功能损伤”’5】。在一项关于
镇痛药的前瞻性研究中，水杨酸盐制剂相对于非那西
汀对患者的肾脏病发病率及死亡率无明显影响。总
之，长期服用治疗量的阿司匹林而不用其它镇痛药，至
少对于肾功能正常并不伴有其余系统疾病的患者是安
全的∞】。
2.对乙酰氨基酚：流行病学研究并未明确发现长
期单独服用对乙酰氨基酚所引起的肾脏毒性。曾经有
数个回顾性研究表明单独使用对乙酰氨基酚与慢性肾
脏疾病相关，但深入分析研究过程 ......
镇痛药肾病
邹古明
[中图分类号]R692 [文献标识码]A [文章编号]1001踟57(2008)08埘14旬3
[关键词]肾病；镇痛药
镇痛药肾病(AN)是一种长期、过量服用镇痛药
物而引起的一类以肾乳头坏死和慢性间质肾炎为特征
的疾病¨制。本病最先于1953年于瑞典报道。镇痛药
通常为复合药物，主要成分为阿司匹林、吡唑酮类(如
安替比林)，并复合非那西汀、对乙酰氨基酚、水杨酰
胺、咖啡因以及可待因¨’5 J。通常认为，如服用阿司匹
林每年超过2kg，或服用含有非那西汀的镇痛剂3年
或3年以上即可出现镇痛药肾病。本病女性发病率较
高，约为男性发病率的6～7倍心’3冉J。镇痛药肾病为
引起慢性肾功能不全较常见的疾病，尤其在澳大利亚
及欧洲的部分地区。在非那西汀仍为非处方药时，镇
痛药肾病在全美终末期肾脏病(ESRD)的患者中约占
1%一3%，其中北卡罗来纳州约占10%，而澳大利亚
及部分欧洲国家(如比利时和瑞士)，约为EsRD患者
的13%～20%。1990年后，由镇痛药肾病引起的透析
患者的比例在澳大利亚及一些欧洲国家大幅下降，大
多数学者认为此现象可能与非处方镇痛药中去处非那
西汀成分有关。相应的，去除非那西汀成分后，加拿大
镇痛药肾病发生率也下降了50%∞J。
镇痛药肾病的病因和发病机制
镇痛药引起的肾损伤主要位于肾髓质，最早的变
化是直小血管壁显著增厚和斑片状肾小管坏死；此种
小血管损伤也可见于肾盂及输尿管部位，表明镇痛药
作者单位：100029北京，卫生部中日友好医院肾病中心
·综述与讲座·
基础损伤在于血管内皮细胞。其后的损伤包括肾乳头
坏死、继发的肾皮质损伤伴局灶节段性肾小球硬化症、肾间质炎细胞浸润及纤维化…。镇痛药多为复合成
分，其中哪种成分具有肾毒性并不确定。1955年起开
始出现喂食老鼠大量阿司匹林及复合非那西汀镇痛药
的试验，可观查到肾乳头坏死的出现¨’5 J。
人类滥用镇痛药，主要嗜复合制剂而非单一成分
药物，可能与复合制剂均含咖啡因或可待因有关，因而
对镇痛药物的滥用多有心理因素在内¨.3引。
早期主要的AN报告中。几乎所有患者均服用了
大量含非那西汀的药物¨引。但不含非那西汀的复合
镇痛药上市已20年，仍然在肾穿中发现镇痛药肾病，镇痛药肾病的发病率并未达到预期中的下降；动物实
验中也未发现单一成分非那西汀可引起肾乳头坏死；
且镇痛药肾病患者如持续过量使用其他种类镇痛药而
非非那西汀，其愈后很差。此类不含非那西汀的镇痛
药包括阿司匹林一对乙酰氨基酚、阿司匹林一吡唑酮、对乙酰氨基酚一吡唑酮、或2种吡唑酮类。目前认为，无论复合镇痛药是否含有非那西汀，均可引起镇痛药
肾病¨’3’5|。有学者认为复合型镇痛药中主要引起肾
毒性的为2种镇痛成分配咖啡因或可待因；市售尚有
1种镇痛成分复合咖啡因或可待因的剂型(欧洲市场
两种镇痛药销售量各占约l/4)，其肾毒性要低
得多‘5|。
究竟是单一镇痛药成分还是复合成分引起严重肾
症，并对患者的预后有显著不良影响。有作者分析了
从1994年一1999年行冠脉介入治疗的743例住院患
者的转归，相对于未发生造影剂肾病者，造影剂肾病患
者住院时间延长、需要透析治疗者多、死亡率增加。对
7586例行冠脉介入治疗患者的5年随访显示，发生造
影剂肾病的患者死亡率明显高于未发生造影剂肾病的
患者(44.6%比14.5%，尸
鉴于造影剂肾病对机体预后的不良影响，我们在
应用某一诊断治疗技术时，既要考虑它的诊断、治疗价
值，也不能忽视它可能产生的副作用。应该对每一个
患者进行益处和风险的全面评估，按照循证医学的观
点及其规范化流程对接受造影剂的患者采取有效的预
防和治疗措施，尽可能减少造影剂肾病的发生。
(收稿日期：2008旬7—10)
(本文编辑：杨泽平)
万方数据毒性仍然存在争议。
1.阿司匹林：阿司匹林在一些动物实验中(主要
在老鼠中，在猪上未发现)可引起肾乳头坏死。但在
类风湿关节炎患者及正常人群中，长期服用治疗剂量
阿司匹林并未发现引起肾功能损伤”’5】。在一项关于
镇痛药的前瞻性研究中，水杨酸盐制剂相对于非那西
汀对患者的肾脏病发病率及死亡率无明显影响。总
之，长期服用治疗量的阿司匹林而不用其它镇痛药，至
少对于肾功能正常并不伴有其余系统疾病的患者是安
全的∞】。
2.对乙酰氨基酚：流行病学研究并未明确发现长
期单独服用对乙酰氨基酚所引起的肾脏毒性。曾经有
数个回顾性研究表明单独使用对乙酰氨基酚与慢性肾
脏疾病相关，但深入分析研究过程 ......
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